临床肺科杂志２０１１年１１月 第ｌ６卷第１１期 １７２３ １Ｊ １Ｊ结核分枝杆菌 干扰素酶联免疫斑点试验在菌阴肺结核中的诊断价值 庞健健 【摘要】 目的通过检测结核分枝杆菌 一干扰素酶联免疫斑点试验的结果，探讨其在菌阴肺结核诊断及鉴别诊断中的意 义。方法将研究对象分为菌阳肺结核、菌阴肺结核、肺部肿瘤、肺炎４组。所有患者分别进行结核分枝杆菌＾ｙ一干扰素酶联免 疫斑点试验、结核抗体三项测定及结核菌素试验。结果菌阳肺结核、菌阴肺结核、肺部肿瘤、肺炎４组患者ＰＰＤ试验阳性率为 ８４．８％、８３．３％、２８．６％、３３．３％；结核抗体试验的阳性率为８４．８％、６６．６％、２８．６％、３３．３％；ＥＬＩＳＰＯＴ试验阳性率为９３．９％、 ９３．３％、７．１％、３．３％。结论结核杆菌感染Ｔ细胞酶联免疫斑点试验在肺结核诊断，可能优于结核菌素试验及结核抗体测定， 对于菌阴肺结核的诊断与鉴别诊断具有临床意义。 【关键词】 一干扰素；结核分枝杆菌；酶联免疫斑点试验 Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ￣ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ＥＬＩＳＰＯＴ ｔｅｓｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｓｍｅａｒ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ＰＡＮＧ Ｊｉａｎ－ｊｉａｎ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ａｎ ７１００６１．Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｅｓｔｉｎｇ ｔｈｅ ｍｙｅｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ 一ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ＥＬＩＳＰＯＴ ｒｅｓｕｌｔｓ，ｔｈｉｓ ｐｕｒｐｏｓｅ ｄｉｓｃｕｓｓｅｓ ｔｈｅ ｍｅａｎｉｎｇ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｓｍｅａｒ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｐｕｔｕｍ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ｓｍｅａｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ｌｕｎｇ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ４ ｇｒｏｕｐｓ．Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｍａｄｅ ｍｙｃｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｇａｍｍａ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ＥＬＩＳＰＯＴ ｔｅｓｔ，ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｈｒｅｅ ｔｕｂｅｒｃｕｌｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ａｎｄ ＰＰＤ ｔｅｓｔ．Ｒｅ－ ｓｕｉｔｓ Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＰＰＤ ｔｅｓｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｓｐｕｔｕｍ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ｓｍｅａｒ ａｎｄ ｃｕｌｔｕｒｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｕｂｅｒｃｕ— ｌｏｓｉｓ，ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｗｅｒｅ ８４．８％，８３．３％，２８．６％，３３．３％ｒｅｓｐｅｔｉｖｅｌｙ；ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｅｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ ８４．８％，６６．６％，２８．６％，３３．３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ＥＬＩＳＰＯＴ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ９３．９％，９３．３％，７．１％，３．３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕ－ ｓｉｏｎ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｔ ｃｅｌｌ ＥＬＩＳＰＯＴ ｔｅｓｔ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｍａｙ ｂｅ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｔｕｂｅｒｃｕｌｉｎ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ ａｎｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｓｍｅａｒ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｈａｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｃｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 一ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ｓｐｏｔ ｔｅｓｔ 肺结核是呼吸系统的常见病、多发病。由于肺结核病的 临床症状多样，轻重不一，痰中找到结核菌的阳性率低，导致 患者在诊断过程中被延误，尤其是菌阴肺结核的延误诊断率 更高。因此，菌阴结核病的诊断成为控制结核病的关键问题。 近年来，一种新的体外 一干扰素（ＩＮＦ一 ）检测方法对于结核 分枝杆菌潜伏感染及结核病的早期诊断价值引起广泛的关 注。本实验通过检测结核分枝杆菌 一干扰素酶联免疫斑点 试验的结果，探讨其在菌阴肺结核诊断及鉴别诊断中的意义。 为临床肺结核的早期诊断及鉴别提供新的检测方法。 对象和方法 作者单位：７１００６１ 陕西西安，西安市结核病胸部肿瘤医院 ｐ ） 一、对象≯ 选取２０１０年１月至４月在西安市结核病胸部 ＼ ） 、 ＼ ≯ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｒａｐｉｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ６８０—６８２． ｕｓｉｎｇ ｌｉｑｕｉｄ ｃｕｈｕｒｅ ａｎ ｍｏｌｅｃｕｌｒ ａｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｒｕｓｓｉａ［Ｊ］．ＰＬｏＳ ＯＮＥ， ２００９，４（９）：ｅ７１２９． Ｃｏｈｅｎ Ｔ，Ｂｅｃｅｒｒａ ＭＣ，Ｍｕｒｒａｙ ＭＢ．Ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｕ— ［９］Ｃａｗｓ Ｍ，Ｔｈｅ ＤＱ，Ｄｕｙ ＰＭ，ｅｔ ａ１．ＰＣＲ—Ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｌｅｎｇｔｈ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｆｏｒ ｒａｐｉｄ，ｌｏｗ—ｃｏｓｔ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ—ｒｅｓｉｓｔｎｔａ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００７，４５（６）： １７８９—１７９３． ｔｕｒｅ ｏｆｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｉｓｔ，２００４，１０ （４）：２８０—２８５． ＪｉａｏＷＷ，ＭｏｋｒｏｕｓｏｖＩ，ＳｕｎＧＺ，ｅｔａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌｒ ａｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｒｉ— ｆａｍｐｉｎ ａｎｄ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ｒｅｓｉｓｔｎｔａ Ｍｙｅｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｓｔｒａｉｎｓ ［１０］Ｓｅｋｉｇｕｃｈｉ Ｊ，Ｔｏｈｒｕ ＭＡ，Ｅｗａ Ａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｈｉｄｒｕｇ ｒｅ— ｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｌ，ａ２００７， ４５（１）：１７９—１９２． ｆｒｏｍ Ｂｅｉｊｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ，２００７，１２０（９）：８１４—８１９． Ｋａｐｅｔａｎａｋｉ ＳＭ，Ｚｈａｏ ＸＢ，Ｙｕ ＳＷ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ［１１］Ａｂｄｅｌａａｌ Ａ，Ｅ１一Ｇｈａｆｆａｒ ＨＡ，Ｚａｇｈｌｏｕｌ ＭＨＥ，ｅｔ ａｌ，Ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ ｄｅｔｅｃ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｒｉｆａｍｐｉｅｉｎ ａｎｄ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｍｙｅｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｓｉｔｅ ｏｆ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ＫａｔＧ ａｆｔｅｒ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｅｔ— ｓｔｒａｉｎｓ ｂｙ ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｉｒａｌ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏ— ｂｉｏ１ ａｎｄ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ，２００９，８：４． Ｔｙｒ－Ｔｒｐ ＣｒｏＳＳ—ｌｉｎｋｅｄ ａｄｄｎｅｔ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｏｒｇ Ｂｉｏｃｈｅｍ ２００７，１０１（３）： ４２２—４３３． ［１２］Ｆｏｒｂｅｓ Ｂ Ａ，Ｈｉｃｋｓ ＫＥＳ．Ｄｉｒｅｃｔ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕ— ｌｏｓｉｓ ｉｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｉｎ ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｂｙ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ Ｌｕｏ Ｔ，Ｚｈａｏ Ｍ，Ｌｉ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｍｕｌｔｉ・ ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｍｙｅｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｓｔｒａｉｎｓ ｉｎ Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１０，５４（３）：１０７５—１０８１． 石小华，景奉香，胡忠义，等．ＤＮＡ芯片快速检测结核分支杆菌 对链霉素和乙胺丁醇的耐药性方法的建立［Ｊ］．南京医科大学 学报（自然科学版），２００９，２９（４）：４３５—４４０． 单万水，单金岚，詹能勇，等．ＤＮＡ芯片快速检测耐利福平结核 分支杆菌ｒｐｏＢ基因突变［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００３，２６（１１）： ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｌ，１９９３，ａ３１（７）：１６８８—１６９４． ［１３］ｘｕＧＬ，ＹｏｕＱＭ，Ｐｉｃｋｅｒｉｌｌ Ｓ，ｅｔａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆＰＣＲ—ＬＤＲ－Ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｓｔｉｐ ｒｉｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＹＭＤＤ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ Ｈｅｐｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａ～ ｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｖｉｒｏｌ，２０１０，８２（７）：１１４３ —１１４９． ［收稿日期：２０１１—０２—２５］ １７２４ 临床肺科杂志２０１１年１１月 第１６卷第１１期 肿瘤医院住院患者，分为四组。其中痰抗酸杆菌涂片或培养 力，尽早发现肺结核病人并给予治疗才能切断传染源。结核 阳性患者３３例，男性２０例，女性１３例，平均年龄３８±１８．３ 岁。痰抗酸杆菌涂片或培养阴性，经活检或刷检诊断明确的 患者３０例，男性１８例，女性１２例，平均年龄３７±１６．２岁。 细胞学或病理组织明确诊断为肺部肿瘤３Ｏ例，其中男性１７ 例，女性１３例。平均年龄４９±１６．２岁。痰普通菌培养阳性 肺炎患者２８例，其中男性１５例，女性１３例。平均年龄３６－１－－ １５．４岁。以上患者均无ＨＩＶ感染、妊娠、使用免疫制剂、严重 心、肝、肾等脏器功能衰竭等，肿瘤组与肺炎组除外陈旧性结 核病灶。 二、方法所有患者分别在人院７２ ｈ内抽取清晨空腹 ＥＤＴＡ抗凝静脉血，应用结核杆菌感染Ｔ细胞酶联免疫斑点 诊断试剂盒进行斑点计数，同时抽血进行结核分枝杆菌ＩｇＧ 抗体检测及结核菌素试验。 三、统计学处理所有数据均采用ＳＰＳＳ１３．０进行统计学 处理。各样本率的比较和相关性应用Ｐｅａｒｓｏｎ）（２检验。 结 果 本试验４组患者应用三种试验方法的阳性率详见表１。 ＰＰＤ在不同组问存在显著性差异，Ｐ＜０．０５；肺结核组与肺炎 组比较存在显著性差异，Ｐ＜０．０５；肺结核组与肿瘤组比较存 在显著性差异，Ｐ＜０．０５；菌阳肺结核组与菌阴肺结核组比较 无显著性差异，Ｐ＞０．０５。结核抗体在不同组间存在显著性差 异，Ｐ＜０．０５；肺结核组与肺炎组比较存在显著性差异，Ｐ＜ ０．０５；肺结核组与肿瘤组比较存在显著性差异，Ｐ＜０．０５；菌阳 肺结核组与菌阴肺结核组比较无显著性差异，Ｐ＞０．０５。 ＥＬＩＳＰＯＴ试验在不同组间存在显著性差异，Ｐ＜０．０５；肺结核 组与肺炎组比较存在显著性差异，Ｐ＜０．０５；肺结核组与肿瘤 组比较存在显著性差异，Ｐ＜０．０５；菌阳肺结核组与菌阴肺结 核组比较无显著性差异，Ｐ＞０．０５。结果表明ＥＬＩＳＰＯＴ试验 对于肺结核的阳性率高于ＰＰＤ试验和结核抗体试验，而且痰 菌阳性与痰菌阴性结核病患者结核ＥＬＩＳＰＯＴ试验阳性率分 别为９３．９％和９３．３％，Ｐ＞０．０５，无显著性差异。 通过对三种试验方法的灵敏度及特异度比较，ＰＰＤ试验 灵敏度为８４．１％，特异度为６８．９％；结核抗体试验灵敏度为 ７６．１％，特异度为７４．１％；ＥＬＩＳＰＯＴ试验灵敏度为９３．７％，特 异度为９４．８％。由此可见ＥＬＩＳＰＯＴ试验在诊断肺结核方面 具有较高灵敏度及较高特异度。 讨 论 近年来，随着人口流动性增大，耐药结核菌种的出现，艾 滋病的流行及广泛使用免疫抑制剂，导致结核病的发病率呈 上升态势。国家每年用于控制结核病需花费大量的人力及物 菌素试验在近一个世纪以来一直作为诊断的重要方法。但 ＰＰＤ是２００多种蛋白的混合物，其中很多是非结核分枝杆菌 及卡介苗的共同抗原成分，在普遍接种ＢＣＧ的地区造成非常 高的“假阳性”率。另外一种检测方法即蛋白芯片技术采用 检测抗结核分枝杆菌ＬＡＭ、１６ｋＤ和３８ｋＤ抗原的抗体。大多 数学者认为，结核病的细胞免疫学特征总的来说是细胞免疫 功能低下，体液免疫功能增强，而这一特征是会随着患者的病 情变化、治疗效果好坏及治疗时间长短而变化的。与患者被 检测时病程轻重、病程长短及免疫功能状况密切相关的。因 此抗体的检测结果会受到多种因素的影响。 人体感染结核杆菌后，产生记忆Ｔ淋巴细胞，当再次受到 感染后，这些记忆Ｔ淋巴细胞增殖为效应Ｔ淋巴细胞，效应Ｔ 淋巴细胞会分泌各种细胞因子，主要为ＩＦＮ． ，故检测血中 ＩＦＮ一 水平就可检测机体中效应Ｔ淋巴细胞的水平，据此就 可判断机体是否感染结核杆菌。本试验结果显示ＥＬＩＳＰＯＴ 方法具有高特异度和灵敏度，与国外文献报道相似，应用 ＥＬＩＳＰＯＴ方法检测活动性肺结核的敏感性可达到７８％～ １００％，特异性可达到８０％～１００％¨Ｊ。在国外已被应用于结 核分枝杆菌潜伏感染的检测 ，同时发现ＥＬＩＳＰＯＴ试验在菌 阳肺结核和菌阴肺结核患者之问灵敏度无显著性差异，对于 痰菌阴性患者具有重要的参考价值。国外研究发现ＥＬＩＳＰＯＴ 在ＨＩＶ阳性的结核病患者中其敏感性也可达到９０％Ｅ３］、儿童 结核和肺外结核的检测中也获得满意的结果 。以上结果 表明，应用ＥＬＩＳＰＯＴ试验能够对肺结核的早期诊断提供可靠 的客观依据，特别是对于痰涂片阴性的肺结核和不易获得痰 标本的儿童结核的诊断具有重要的参考价值，同时也可用于 肺部疾病的鉴别诊断，是一种值得推广的检测方法。 参考文献 ［１］Ｐａｉ Ｍ，Ｚｗｅｒｌｉｎｇ Ａ，Ｍｅｎｚｉｅｓ Ｄ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ：Ｔ－ｃｅｌｌ－ｂａｓｅｄ ａｓ— ｓａｙｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌａｔｅｎｔ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａｎ ｕｐｄａｔｅ ［Ｊ］．Ａｎｎ ＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００８，１４９（３）：１７７—１８４． ［２］Ａｒｅｎｄ ＳＭ，Ｔｈｉｊｓｅｎ ＳＦＴ，Ｌｅｙｔｅｎ ＥＭＳ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆｔＷＯ ｉｎ・ ｔｅｒｆｅｒｏｎ・－￣ａｓｓａｙｓ ａｎｄ ｔｕｂｅｒｃｕｌｉｎ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ ｏｆｒ ｔｒａｃｉｎｇ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｃｏｎ—－ ｔａｃｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００７，１７５：６１８—６２７． ［３］Ｌａｗｎ ＳＤ，Ｂａｎｇａｎｉ Ｎ，Ｖｏｇｔ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ｇａｍｍａ ＥＬＩＳＰＯＴ ａｓｓａｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｈｉｇｈｌｙ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ－ｅｘｐｏｓｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ＨＩＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｓｏｕｔｈ Ａｆｒｉｃａ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ， ２００７，７：９９． ［４］Ａｒｉｇａ Ｈ，Ｈａｒａｄａ Ｎ．Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆＩＧＲＡ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ［Ｊ］．Ｋｅｋｋａｋｕ， ２００８，８３：６４１—６５２． ［收稿日期：２０１１—０３—１６］