伏立康唑的治疗药物监测

中国感染与化疗杂志２００７年２月２Ｏ日第７卷第１期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｆｅｂ．２００７，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．１　４７　另外，不同类型的支原体对抗菌药物的耐药率　不同，总体上来说，Ｍｈ、Ｕｕ＋Ｍｈ混合型对抗菌药物　耐药率明显高于单纯Ｕｕ，单纯Ｕｕ除了对氟喹诺酮　类药物耐药率较高外，对大环内酯类和四环素药物　都较敏感，大环内酯类交沙霉素（９９．７　９，６）、克拉霉素　（９７．２￣／６）、罗红霉素（９５％）敏感率较高，对四环素类　药物中多西环素（９４．６％）、米诺环素（９３．５％）较敏　泌尿生殖道感染。　总之，由于抗菌药物的广泛使用，尤其是广谱抗　菌药物的广泛大量使用，支原体的耐药性也随之逐　渐升高，氟喹诺酮类抗菌药物大量使用造成的耐药　率增加是很好的例子，临床上治疗男性泌尿生殖道　支原体感染，应根据药敏试验结果选用敏感抗菌药　物，有针对性治疗支原体感染，才能提高疗效，降低　感；而单纯Ｍｈ、Ｕｕ＋Ｍｈ混合型不仅对氟喹诺酮类　复发率及治疗失败率。　药物耐药率较高，而且对除交沙霉素以外的大环内　参考文献：　酯类抗菌药物耐药率也较高，Ｍｈ对红霉素、阿奇霉　素、克拉霉素的耐药率高达１００　，但对交沙霉素比　Ｅ１］Ａｂｅｌｅ—Ｈｏｍ　Ｍ，ｗｏｌｆｆ　Ｃ，Ｄｒｅｓｓｅｌ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅ—　较敏感（敏感率为９６．２￣／６），而对四环素类中的米诺　ａｃｔｉｏｎ　ｖｅｒｓｕｓ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ　ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ　环素、多西环素的敏感率为１００　，所以Ｍｈ感染不　ａｎｄ　Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｈｏｍｉｎｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｕｒｏｇｅｎｉｔａｌ　ｔｒａｃｔ　ｏｆ　ａｄｕｌｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　ｎｅｗｂｏｒｎｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｉｎｆｅｃｔ　能用红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大环内酯类抗菌　Ｄｉｓ，１９９６，１５（７）：５９５－５９８．　药物治疗，而应首选米诺环素、多西环素等四环素类　Ｅ２３史海军，常永超．支原体感染与男性不育症患者精液质量状况　抗菌药物治疗，也可选用交沙霉素治疗；Ｕｕ＋Ｍｈ　分析ＥＪ］．中国皮肤性病学杂志，２００５，１９（６）：３５８—３５９．　混合型对抗菌药物的耐药率与Ｍｈ耐药率相似，对　Ｅ３１吴金英，寇新明，苏兆兰，等．２４２例泌尿生殖道感染支原体培　交沙霉素（９３．５％）、米诺环素（９１．７％）、多西环素　养及药敏分析ＥＪ］．中华微生物学和免疫学杂志，２００１，２１　ｓｕｐ—　Ｐｌ：１１２．　（９０．９　）比较敏感，因此，交沙霉素、米诺环素、多西　收稿日期：２００６—０６—１５　环素可以作为首选药，治疗不同类型支原体引起的　・信息交流・　伏立康唑的治疗药物监测　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｄｒｕｇ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ　伏立康唑属新一代三唑类抗真菌药，２００２年美国ＦＤＡ　进行治疗药物监测。结果显示，１７例疾病恶化患者的血药　批准上市，目前也已在国内上市。伏立康唑的体内代谢呈非　浓度均低于２．５Ｉ　ｍｇ／Ｌ，其中８例死于侵袭性曲霉病。对伏　线性药动学特性，即给药剂量增加时，药时曲线下面积　立康唑血浓度低于２．０　ｍｇ／Ｌ的１１例患者增加剂量，结果８　（ＡＵＣ）急剧增加。伏立康唑主要在肝脏通过细胞色素Ｐ４５０　例感染控制并存活，其中６例患者再次测定伏立康唑血药浓　（ＣＹＰ４５０）的同工酶ＣＹＰ２Ｃ１９进行代谢　其代谢有弱代谢和　度，３例的血浓度大于２．５　ｍｇ／Ｌ。　强代谢两种。弱代谢者和强代谢者所占比例因不同人种而　对２８例患者的血浓度数据用分类回归确定其药代一药　异。综合１Ｏ项伏立康唑临床试验资料，患者总数为１　１２１　效学（ＰＫ—ＰＤ）临界点。结果发现疾病的恶化和药物浓度的　例，平均血药浓度和血药峰浓度的中位值分别为２．５１　ｍｇ／Ｌ　高低密切相关（Ｐ＜０．０２５）。疗程中伏立康唑血浓度持续高　和３．７９　ｍｇ／Ｌ。在２００　ｍｇ和３００　ｍｇ组中，弱代谢者第１０　于２．０５　ｍｇ／Ｌ的患者（１Ｏ／１０）临床疗效良好。另外１８例疾　天的药时曲线下面积分别为强代谢者的５．８和３．８倍，谷浓　病恶化或最终死亡的患者中，８例（４４　）患者的血浓度低于　度监测也表明弱代谢者比强代谢者血药浓度更高。因此，伏　２．０５　ｍｇ／Ｌ。作者建议条件许可时，应及时进行伏立康唑的　立康唑药动学的个体间差异很大，有必要进行治疗浓度监测　治疗药物监测。若临床疗效欠佳且血药浓度低于２　ｍｇ／Ｌ　（ＴＤＭ）。　时，应及时增加剂量。　美国Ｓｍｉｔｈ等回顾了从２００２年至２００５年间进行伏立　该研究的缺点为回顾性研究、病例数较少、基因型未知　康唑治疗药物监测的２８例患者，其中大多是移植后或血液　且未获得真菌药敏资料。　系统恶性肿瘤患者。使用伏立康唑的指征主要为侵袭性曲　１．Ｓｍｉｔｈ　Ｊ，Ｓａｆｄａｒ　Ｎ，Ｋｎａｓｉｎｓｋｉ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ　ｔｈｅｒａ—　霉病（２３例），此外足放线菌病、芽生菌病、念珠菌病、隐球菌　ｐｅｕｔｉｃ　ｄｒｕｇ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００６，５０　病以及侵袭性曲霉病合并芽生菌病各Ｉ例。所有患者都接　（４）：１５７０—１５７２．　受了伏立康唑的负荷剂量继以２００　ｍｇ每日２次口服至少２　陈轶坚编译吴菊芳，汪　复校　周。１７例患者因为病情恶化和另１１例因出现毒性反应需