维普资讯 http://www.cqvip.com 中国皮肤性病学杂志２００６年８月第２０卷第８期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｅｒｍ Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ａｕｇ．２００６，Ｖｏ１．２０，Ｎｏ．８ ・４５５・ 伏立康唑、氟康唑和两性霉素Ｂ体内抗克柔 念珠菌活性的比较研究 王英，王建钊，顾军，张丽娟，李秀凯 ［摘要］ 目的 比较伏立康唑、氟康唑和两性霉素Ｂ在体内对克柔念珠菌的抗真菌活性。方法在克柔念珠菌 深部感染的免疫抑制豚鼠模型上，对感染豚鼠分组给予口服伏立康唑１０ ｍｇ／ｋｇ，２＆／ｄ；伏立康唑５ ｍｇ／ｋｇ，２ ｒＬ／ｄ；氟康唑 ２０ ｍｇ／ｋｇ，２次／ｄ；两性霉素Ｂ １ ｍｇ／ｋｇ隔日１次腹腔注射；安慰剂对照组给予生理盐水０．５ ｍｌ，２次／ｄ口服。均连续７天。 观察比较各组的死亡率及脏器组织载菌量。结果安慰剂对照组豚鼠的所有受检脏器都受到了严重的感染。５个处理组 中，伏立康唑１０ ｍｇ组的组织载菌量与死亡率（０％）均最低；与对照组相比，该方案使念珠菌在肺、肝、肾、脑四种脏器中的 组织载菌量都减少了约９９％（Ｐ＜０．０１）。伏立康唑５ ｍｇ组的组织载菌量和豚鼠死亡率均与安慰剂对照组相近。无显著 性差异。氟康唑组的组织载茵量与对照组相近，其死亡率（４０％）仅略低于对照组，两组间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。伏 立康唑１０ ｍｇ组与两性霉素Ｂ组相比，在组织载菌量和死亡率方面均较为接近，较之安慰剂对照组均有显著差异（Ｐ＜０． ０１）。结论伏立康唑在免疫抑制豚鼠体内能有效地抑制感染脏器中克柔念珠菌的生长，其作用明显优于氟康唑，与两 性霉素Ｂ作用相近，但两性霉素Ｂ常有严重的不良反应。伏立康唑在体内可能以剂量依赖的形式显示其抗真菌活性。 ［关键词］ 伏立康唑；克柔念珠菌；真菌感染，深部；体内 ［中图分类号］ Ｒ ３７９．４；Ｒ ９７８．５ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００１—７０８９（２００６）０８—０４５５—０３ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ａｎｔｉｆｕｎｇａｉ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ，Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ Ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ Ａｇａｉｎｓｔ Ｃａｎｄｉｄａ Ｋｒｕ－ ｓｅｉ ｉｎ Ｖｉｖｏ ＷＡＮＧ Ｙｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｊｉａｎ—ｚｈａｏ，ＧＵ Ｊｕｎ，ｅｔ ａｌ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇ Ｈａｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００４３３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： ＯＭｅｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ａｇａｉｎｓｔ Ｃａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓｅｉ ｗｉｔ｝ｌ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ａｌｎ— ｐｈｏｔｅｒｌｃｉｎ Ｂ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇｓ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｅｐｌｙ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｃａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓｅｉ，ｗｈｉｃｈ ｉｎ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ １０ ｍｇ／ｋｇ ｏｒＭｌｙ ｔｗｉｃｅ ｄａｉｌｙ，ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ５ ｍｇ／ｋｇ ｏｒＭｌｙ ｔｗｉｃｅ ｄａｉｌｙ，ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ２０ ｍｓ／ｋｇ ｏｒＭｌｙ ｔｗｉｃｅ ｄａｉｌｙ ａｎｄ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ １ ｍｇ／ｋｇ ｉ．Ｐ．ｏｎ ａｌｔｅｒｎａｔｅ ｄａｙｓ．ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ０．９％ＮＳ ０．５ ｍｌ ｏｒａｌｌｙ ｗｉｔｃｅ ｄａｉｌｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｆｏｒ ７ ｄａｙｓ．Ｔｈｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｓｔｅｄ ｏｒｇａｎｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｅｒｉｏｕｓｌｙ ｉｎｆｅｃｔｅｄ．Ａｍｏｎｇ ａｌｌ ｔｈｅ ｆｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｂｕｒｄｅｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ （０％）ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ １０ ｍｇ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｌｏｗｅｓｔ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈ ｔｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ （１Ｏｍｇ／ｋｇ ｏｒｌａｌｙ ｔｗｉｃｅ ｄａｉｌｙ）ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｂｕｒｄｅｎｓ ｉｎ ｆｏｕｒ ｏｒｇａｎｓ（１ｕｎｇ，ｌｉｖｅｒ，ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｂｒａｉｎ）ａｓ ｍｕｃｈ ｓ １ａ００一ｆｏｌｄ（Ｐ＜ ０．０１）．Ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｂｕｒｄｅｎｓ ａｎｄ ｍｏｔｒｌａｉｔｉｅｓ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ５ ｍｇ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌｒ ａｔｏ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｇｕｐ。ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒ— ｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｏｆ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ｒｏｇｕｐ（４０％）ｗａｓ ｊｕｓｔ ａ ｌｉｔｔｌｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ，ｇｉｔｗｈｏｕｔ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｗｏ ｔｒｇｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｍ— ｐａｒｉｎｇ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ １０ ｍｇ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｇｒｏｕｐ，ｉｎ ｗｈｏｌｅ ｓｅｎｓｅ，ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｂｕｒｄｅｎｓ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｉｅｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌｒ，ａａｎｄ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｖｏｒｏｃｏｎａｚｏｌｅ ｃｏｕｌｄ ｅｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｒｏｗｔｈ ｏｆ Ｃａｎｄｉｇｄａ ｋｒｕｓｅｉ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｏｒｇａｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇｓ．Ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｉｆｅｃｔｎｉｏｎｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ Ｃａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓｅｉ，ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｗａｓ ｍｕｃｈ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ，ｓｉｍｉｌｒ ｔａｏ ｔｈａｔ ｏｆ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ．Ｃｏｎｓｉｄｅｒｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｍ— ｍＯＢ ａｎｄ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ，ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｍａｙ ｂｅ ｍｏｒｅ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ ｗｈｅｎ ｙｏｕ ｃｈｏｉｃｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ．Ｖｏｒｉ— ｃｏｎａｚｏｌｅ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｉｔｓ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ａ ｄｏｓｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ｖｉｖｏ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ；Ｃａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓｅｉ；Ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，ｄｅｅｐ ｓｉｔｅ；Ｉｎ ｖｉｖｏ 伏立康唑是第二代三唑类抗真菌新药，国外已完 成的多项体外实验显示该药对深部致病念珠菌具有较 用相对较小，因此该药有希望成为治疗氟康唑耐药致 病真菌引起的深部真菌病的首选药物Ｌ１．２ Ｊ。为了进一 强的抗真菌活性，尤其针对两种氟康唑耐药的念珠 菌——克柔念珠菌和光滑念珠菌，同时该药的毒副作 ［作者单位］ 上海第二军医大学附属长海医院，上海要从事皮肤性病学真菌病学工作。 ２００４３３ 步评价伏立康唑在体内的抗真菌作用，笔者选用对氟 康唑天然耐药的克柔念珠菌作为致病真菌，建立了深 部克柔念珠菌感染的豚鼠模型，并在这一模型上对伏 立康唑与氟康唑、两性霉素Ｂ的体内抗真菌活性进行 比较，以期获得与体外实验一致的结果。 【作者简介］王英（１９７２一），女，上海市人，主治医师，医学硕士，主 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国皮肤性病学杂志２００６年８月第２０卷第８期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｅｒｍ Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ａｕｇ．２００６，Ｖｏ１．２０，Ｎｏ．８ １材料和方法 存，备用。两性霉素Ｂ用无菌５％葡萄糖液配制成１ ｍｇ／ｍｌ溶液，一２０℃保存，备用 。 １．４．２动物分组及抗真菌治疗５０只实验动物随机 １．１ 实验菌株和实验动物 实验菌株克柔念珠菌 （Ｃ０３０２２２５）由长海医院皮肤科真菌室从住院患者中 段尿标本中采得，并经克玛嘉显色培养基显色法及 ＡＰＩ ２０Ｃ ＡＵＸ酵母鉴定系统完成菌种鉴定。实验动物 分成５组，在克柔念珠菌感染后１ ｈ，分组给予不同抗 真菌药进行治疗：①安慰剂对照组：强饲法给予生理 盐水０．５ ｍｌ口服，２次／ｄ；②两性霉素Ｂ组：腹腔注射 用清洁级雄性短毛豚鼠５０只，购自第二军医大学实验 动物中心，鼠龄６周，体重３５０～４５０ ｇ。 １．２抗真菌药伏立康唑（ＶＲＣ）由上海新兴医药股 份有限公司惠赠，氟康唑（ＦＬＣ）购自上海三维制药公 司，两性霉素Ｂ（ＡｍＢ）购自上海先锋制药公司。 １．３ 深部克柔念珠菌感染豚鼠模型的建立 １．３．１ 制备致病菌悬液 实验用致病菌株用改良 ＳＤＡ平面培养基转种活化后，用沙氏液体培养基 （ＳＤＢ）扩增并调整菌液至致死浓度（１×１ ０ｍ ＣＦＵ／ｍ１），感染豚鼠致死，解剖后分离出恢复毒力和活 力的菌株。分离出的菌株在ＳＤＢ培养基中，３７ｏＣ，２５０ ｒ／ｍｉｎ振荡培养１８ ｈ，用无菌生理盐水稀释至１× １０ ＣＦＵ／ｍｌ，备用 。 。 两性霉素Ｂ １ ｍｇ／ｋｇ体重，隔１３ １次；③氟康唑组：强 饲法给予氟康唑２０ ｍｇ／ｋｇ体重，２次／ｄ；④伏立康唑 ５ ｍｇ组：强饲法给予伏立康唑５ ｍｇ／ｋｇ体重，２次／ｄ； ⑤伏立康唑１０ ｍｇ组：强饲法给予伏立康唑１０ ｍｇ／ｋｇ 体重，２次／ｄ。各组治疗持续时间均为７天。 １．５结果观察各组豚鼠的累计死亡率。在末次治 疗ｌ天后处死豚鼠，取肺、肝、肾、脑作半定量培养，计 数培养基平面上生长的菌落数，计算组织载菌量。 １．６统计学处理各组豚鼠累计死亡率的比较用 Ｆｉｓｈｅｒ精确检验，各组豚鼠各脏器的组织载菌量的比 较用Ｗｉｌｅｏｘｏｎ秩和检验，统计分析由ＳＰＳＳ ９．０软件包 完成。 ２结果 １．３．２建立免疫抑制豚鼠模型在克柔念珠菌感染 前的第４天，给每只豚鼠腹腔注射环磷酰胺（３００ ｍｇ／ｋｇ体重）１次，同时给每只豚鼠皮下注射醋酸曲安 萘德（２０ ｍｇ／ｋｇ体重）２次／ｄ，连续４天，诱导免疫抑 制。停药后１２ ｈ，从豚鼠后肢小隐静脉抽血，进行白细 胞计数，若豚鼠白细胞总数下降到＜１０００／ｍｍ ，则认 为免疫抑制诱导成功，可进行下一步实验＿５ Ｊ。 １．３．３建立深部克柔念珠菌豚鼠模型 将新鲜配制 的浓度为１×１０ ＣＦＵ／ｍｌ的致病菌悬液０．５ ｍｌ经后肢 小隐静脉注入豚鼠体内，感染动物 ’ 。 １．４抗真菌治疗 １．４．１ 抗真菌药药液制备伏立康唑用无菌聚乙二 醇２００配制成１０ ｍｇ／ｍｌ溶液，一２０℃保存，备用。氟 康唑用无菌生理盐水配制成１０ ｍｇ／ｍｌ溶液，一２０℃保 ２．１ 各处理组豚鼠的累计死亡情况 见表１。用 Ｆｉｓｈｅｒ精确检验对各处理组的累计死亡率进行两两比 较，结果见表２。结果显示：除两性霉素Ｂ组外，其他 各处理组与伏立康唑１０ ｍｇ组的累计死亡率之间的差 异均具有显著性；而与对照组比较，仅伏立康唑１０ ｍｇ 组与对照组的累计死亡率之间具有显著性差异。 表１ ５种治疗方案下深部克柔念珠菌感染豚鼠的死亡情况 表２各处理组豚鼠累计死亡率两两比较结果（Ｆｉｓｈｅｒ精确检验） 组对 Ｐ值（单侧） 组对 Ｐ值（单侧） 伏立康唑ｌ０ ｍｇ组与伏立康唑５ ｍｇ组伏立康唑ｌ０ ｍｇ组与氟康唑组伏立康唑ｌ０ ｍｇ组与两性霉素Ｂ组０．０４３ ０．０４３ ０．５００ 伏立康唑ｌ０ ｍｇ组与对照组伏立康唑５ ｍｇ组与对照组氟康唑组与对照组两性霉素Ｂ组与对照组０．０１６ ０．５００ ０．５００ ０．０７０ ２．２各处理组豚鼠的脏器组织载菌量见表３。其 著性差异；伏立康唑１０ ｍｇ组和两性霉素Ｂ组豚鼠的 组织载菌量与对照组之间存在显著性差异；与对照组 相比，伏立康唑１０ ｍｇ组使念珠菌在肺、肝、肾、脑四种 散点图显示各处理组数据呈偏态分布，经检验各组方 差不齐。用Ｗｉｌｅｏｘｏｎ秩和检验对各组豚鼠的脏器组 织载菌量进行两两比较，结果见表４。结果显示：伏立 康唑１０ ｍｇ组豚鼠的组织载菌量与其他各组间存在显 脏器中的组织载菌量都减少了约９９％；而伏立康唑５ ｍｇ组和氟康唑组豚鼠的组织载菌量与对照组之间的 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国皮肤性病学杂志２００６年８月第２０卷第８期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｅｒｍ Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ａｕｇ．２００６，Ｖｏ１．２０，Ｎｏ．８ 差异不具显著性。 表３各组豚鼠４种脏器组织载菌量对数值的均数及标准差 ３讨论 随着广谱抗真菌药的大量使用，耐药菌株引起的 深部真菌感染逐渐增多。因此寻找对这些耐药菌株敏 感的抗真菌新药是当务之急。第二代唑类新药伏立康 唑在前期的体外药敏实验中已经证实对克柔念珠菌和 光滑念珠菌（通常认为是对唑类耐药的念珠菌种）具 有强大的抗真菌活性 Ｊ。本实验进一步评价了伏立 表４各处理组豚鼠脏器组织载菌量两两比较结果 组对 Ｚ值 Ｐ值（双侧） 组对 Ｚ值 Ｐ值（双侧） 伏立康唑ｌ０ ｍｇ组与伏立康唑５ ｍｇ组 伏立康唑ｌ０ ｍｇ组与氟康唑组 伏立康唑ｌ０ ｍｇ组与两性霉素Ｂ组 一５．３２４ 一５．４９１ 一３．１１６ ０．０００ ０．０００ ０．００２ 伏立康唑１０ ｍｇ组与对照组 伏立康唑５ ｍｇ组与对照组 氟康唑组与对照组 两性霉素Ｂ组与对照组 一５．４９８ 一１．３０４ 一０．６４５ 一５．４７１ ０．０００ ０．１９２ ０．５１９ ０．０００ 康唑对克柔念珠菌引起的深部真菌感染的体内治疗效 果，并与其他常用抗真菌药进行了比较，希望能为伏立 康唑治疗耐药真菌的深部感染提供更多实验依据。 本实验显示不同药物及不同浓度治疗豚鼠深部克 柔念珠菌感染的效果差别明显。对各治疗组组织载菌 量的观察显示不同治疗组豚鼠脏器真菌感染的程度明 显不同，在安慰剂对照组的所有豚鼠中，受检的四种脏 方案对豚鼠的感染情况几乎没有明显疗效。伏立康唑 ５ ｍｇ组的豚鼠，无论是组织载菌量还是实验动物死亡 率均与安慰剂对照组相近。对这一现象，国外文献中 也有相似的报道 。结合剂量提升至伏立康唑１Ｏ ｍｇ，２ ７欠／ｄ口服的治疗方案对豚鼠深部真菌感染的治 疗有明显效果，提示伏立康唑在体内可能以剂量依赖 的形式显示其抗真菌活性。 器都受到了严重的感染；在其他４个给予抗真菌治疗 的处理组中，伏立康唑１０ ｍｇ组的组织载菌量最低；与 对照组相比，伏立康唑１Ｏ ｍｇ Ｉ：Ｉ服，２次／ｄ的治疗方案 使念珠菌在肺、肝、肾、脑四种脏器中的组织载菌量都 减少了约９９％；在５个处理组中，死亡率最低的是伏 立康唑１Ｏ ｍｇ组，其死亡率（Ｏ％）明显低于安慰剂对 综上所述，笔者认为伏立康唑在体内对克柔念珠 菌引起的深部念珠菌感染具有显著的抗真菌活性，对 氟康唑耐药的深部念珠菌感染的治疗具有潜在临床应 用价值。伏立康唑的出现，可能会使由耐药菌株引起 的深部真菌感染的治疗大为改观。 ［参考文献］ ［１］Ｇｈａｎｎｏｕｍ ＭＡ，Ｋｕｈｎ ＤＭ．Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ－ｂｅｔｔｅｒ ｃｈａｎｃｅｓ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ 照组（５０％）。综合以上数据，说明伏立康唑在体内能 有效抑制感染脏器中克柔念珠菌的生长，从而减轻脏 ｉｎｖａｓｉｖｅ ｍｙｃｏｓｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｒｅｓ，２００２，３ｌ（５）：２４２—２５６． ［２］Ｍａｒｃｏ Ｆ，Ｐｆａｌｌｅｒ ＭＡ，Ｍｅｓｓｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｖｏｆｉｃｏｎａｚｏｌｅ （ＵＫ－１０９，４９６）ａｎｄ ｆｏｕｒ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｇｅｎｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ３９４ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉ－ 器的真菌感染程度，降低实验豚鼠的死亡率，且伏立康 唑１Ｏ ｍｇ组作用尤为明显。 在本实验中，氟康唑组的组织载菌量与对照组相 ｓｏｌａｔｅｓ ｏｆ Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｐ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９９８，４２ （１）：１６１—１６３． 近，其死亡率（４０％）也仅略低于对照组，两组间无显 著性差异（Ｐ＞０．０５）。说明氟康唑对克柔念珠菌引起 的深部真菌感染疗效不佳，不能有效降低脏器的组织 载菌量。因此，对克柔念珠菌引起的深部真菌感染的 治疗，选用伏立康唑显然比氟康唑更为合理。 本实验对伏立康唑和两性霉素Ｂ的治疗效果也 ［３］Ｇｈａｎｎｏｕｍ ＭＡ，Ｏｋｏｇｂｕｌｅ・Ｗｏｎｏｄｉ Ｉ，Ｂｈａｔ Ｎ，ｅｔ ａ１．ＡｎｔｉｆｕｎｇａＪ ａｃｔｉｉｔｖｙ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ（ＵＫ－１０９，４９６），ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ａｍｐｈｏｔｅｆｉｃｉｎ—Ｂ ａｇａｉｎｓｔ ｈｅｍａｔｏｇｅｎｏｕｓ Ｃａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓｅｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ｍｏｄｅｌ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９９９，ｌｌ（１）：３４—３９． ［４］王家俊．临床真菌检验［Ｍ］．上海：上海医科大学出版杜．１９９５． １２０． ［５］Ｏｄｄｓ ＦＣ，Ｏｔｉｓ Ｍ，Ｄｏｍｓｅｌａｅｒ Ｖａｎ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａｃｔｉｉｖｔｉｅｓ ｏｆ ａｎ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ￣ｒｍｕｌｍｉｏｎ ｏｆ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ， 进行了比较，总体而言，两者在组织载菌量和死亡率方 面均较为接近，较之安慰剂对照组均有明显的改善。 Ｃａｎｄｉｄａ，ａｎｄ Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈ－ ｅｒ，２０００，４４（１１）：３ｌ８０—３ｌ８３． 具体到肺、肝、肾三种脏器，伏立康唑１Ｏ ｍｇ组豚鼠的 脏器组织载菌量则要比两性霉素Ｂ组低９０％，提示伏 立康唑的抗真菌疗效与两性霉素Ｂ相近。考虑到两 ［６］Ｋｉｒｋｐａｔｒｉｃｋ ＷＲ，ＭｃＡｍｅ ＲＫ，Ｆｏｔｈｅ哂ｕ ＡＷ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ ＴＦ．Ｅｆｉｆｃａ－ ｃｙ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｎ ａ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｉｎｖａｓｉｖｅ ａｓｐｅｒ－ ｇｉｌｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｍｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０００，４４（１０）：２８６５— ２８６８． 性霉素Ｂ经常发生的严重不良反应，在临床选择药物 时，伏立康唑无疑更具优势。 本实验还发现伏立康唑５ ｍｇ，２次／ｄ口服的治疗 ［７］王建钊，王英，顾军，等．深部克柔念珠菌感染豚鼠模型的建立及致 病性初步研究［Ｊ］．临床皮肤科杂志，２００４，３３（６）：３３１—３３３． ［收稿日期］２００５－１１４｝１