抗肿瘤药物不良反应的分析与研究

·安全评价·23

抗肿瘤药物不良反应的分析与研究

袁春美

（泰兴市第二人民医院西药库，江苏泰兴 225411）

【摘要】目的 分析抗肿瘤药物不良反应发生情况。方法 对某院2015年8月～2017年2月因抗肿瘤药物引发的ADR报告进行收集，从患者年龄、给药途径、药品种类以及临床表现等方面对其进行分析。结果 50例抗肿瘤药物ADR患者中，男性患者构成比为54%（27/50）女性构成比为，对抗肿瘤药物ADR患者的年龄分布情况进行分析可知，为32%；静脉46%（23/50）差异不存在统计学意义；＞60岁患者构成比最高，，（P＞0.05）给药ADR发生率最高，构成比为72%；最易引发不良反应的抗肿瘤药物为铂类，构成比为38%，其次为植物来源的抗肿瘤药及其衍生物抗（22%）、代谢药抗肿瘤抗生素烷化剂其他抗肿瘤药抗肿瘤药物ADR主要表现为消化系统反应，构成比为38%，其次为神经系（20%）、（10%）、（6%）、（4%）；统，构成比为16%，皮肤系统构成比为14%。结论 某院抗肿瘤药物ADR以老年人发生率最高，静脉给药为主要给药途径，铂类抗肿瘤药物具有最高ADR发生率，ADR主要累及患者消化系统，为了降低ADR发生率，改善患者预后，需要积极采取针对性的预防措施。【关键词】抗肿瘤药物；不良反应；发生情况

恶性肿瘤是对人类健康构成严重威胁的疾病之一，且近年

来的发病率明显提高，其死亡率位居人类各类死亡原因首位[1]。人类对肿瘤的药物治疗经历了一段漫长时期，现阶段，我国的抗肿瘤药物品种已达160多个，且有50～60个抗肿瘤药物品种疗效获得了国际公认[2-3]。抗肿瘤药物主要通过对肿瘤细胞增殖进行干扰来将其杀伤或者阻碍其生长。但因肿瘤细胞和正常组织细胞代谢差异不明显，所以大部分抗肿瘤药物在杀伤肿瘤组织的同时，也会对机体正常组织细胞产生损害[4]。药物的不良反应是指在治疗剂量下出现的与用药目的无关的一（ADR）些其他作用，影响因素包括药物滥用、蓄意给药、超剂量给药等。本研究主要针对抗肿瘤药物不良反应发生情况进行分析，以期为临床合理用药提供科学依据。1 资料与方法

对我院2015年8月～2017年2月因抗肿瘤药物引发的ADR报告进行收集，共50例，从患者年龄、给药途径、药品种类以及临床表现等方面对其进行分析。2 结果

2.1 年龄与性别分布情况

50例抗肿瘤药物ADR患者中，男性患者构成比为54%

女性构成比为46%（23/50）差异不存在统计学意义（27/50），，（P对抗肿瘤药物ADR患者的年龄分布情况进行分析可＞0.05）；

知，为32%，即抗肿瘤药物ADR的主＞60岁患者构成比最高，要发生群体为老年人，具体见表1。

表1：抗肿瘤药物ADR年龄分布情况分析

年龄分布＜18岁18～29岁30～39岁40～49岁50～59岁＞60岁

例数35710916

构成比（%）

6.0010.0014.0020.0018.0032.00

药及其衍生物抗代谢药抗肿瘤抗生素（22%）、（20%）、（10%）、

烷化剂其他抗肿瘤药见表3。（6%）、（4%），

表3：抗肿瘤药物ADR药品种类分析

药品种类

铂类

植物来源的抗肿瘤药及其衍生物抗代谢药抗肿瘤抗生素烷化剂其他抗肿瘤药

例数191110532

构成比（%）

38.0022.0020.0010.006.004.00

2.4 临床表现

经分析可知，抗肿瘤药物ADR主要表现为消化系统反应，构成比为38%，其次为神经系统，构成比为16%，皮肤系统构成比为14%，具体见表4。

表4：抗肿瘤药物ADR累及器官与临床表现分析

累及器官呼吸系统皮肤系统血液系统消化系统神经系统心血管系统肌肉骨骼系统泌尿系统代谢系统

临床表现

咳嗽、气促、呼吸困难

周身浮肿、面部潮红、红斑、皮疹、

皮肤色素沉着

凝血功能异常、中性粒细胞减少、血小板减少、骨髓抑制便秘、肝功能异常、腹泻、呕吐、恶心手足麻木、头晕、头痛、寒战、畏寒心动过速、心慌、胸闷腰背痛、关节痛、肌痛肾功能异常高血糖

例数构成比（%）5721984311

10.0014.004.0038.0016.008.006.002.002.00

2.2 给药途径

通过对抗肿瘤药物ADR给药途径进行分析可知，静脉给药ADR发生率最高，构成比为72%，见表2。

表2：抗肿瘤药物ADR给药途径分析

给药途径静脉给药鞘内注射口服用药

例数3686

构成比（%）72.0016.0012.00

2.3 药品种类

通过对抗肿瘤药物类型进行分析可知，最易引发不良反应的抗肿瘤药物为铂类，构成比为38%，其次为植物来源的抗肿瘤

3 讨论

临床上，药物化学治疗是恶性肿瘤患者的常见治疗方式之[5]

临床上的抗肿瘤药物种类繁多，作用机制也大有一。现阶段，

不同。但化疗过程中，抗肿瘤药物不只是杀伤肿瘤细胞，同时也会促使正常细胞受到一定损伤，引发药物不良反应，影响患

[6-7]

者预后。本研究通过对50例采用抗肿瘤药物治疗患者的ADR发生情况可知，50例抗肿瘤药物ADR患者中，男性患者构成比为54%（27/50）女性构成比为46%（23/50）差异不存在，，

为32%，提统计学意义；＞60岁患者构成比最高，（P＞0.05）

示男性与女性患者的ADR发生情况不存在差异，但老年人属于ADR的主要发生群体，这可能是因为老年人机体功能减退，各项脏器功能出现进行性衰退现象，药物吸收、代谢以及排泄

静脉给药ADR发生率能力明显降低，化疗耐受性差[8]。其次，

最高，构成比为72%，提示静脉给药是肿瘤药物ADR发生的主要途径，这可能是因为受到抗肿瘤药生物利用度等因素影响，注射剂型抗肿瘤药物数量明显多于口服剂型抗肿瘤药物，所以

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中国处方药 第17卷 第9期

·实验研究·

维生素A微球的制备工艺研究

王亚新1，詹爱萍2，王陈汉3

（1广东省中医院，广州 510120；2广州卫生职业技术学院，广州 510450；3广州艾基生物技术有限公司，广州 510300）

正交设计法优化维生素A微球的【摘要】目的 通过正交试验法筛选出制备维生素A微球的最佳制备工艺。方法 以综合评分为指标，采用L9（34）制备工艺。结果 维生素A含量测定线性方程：Y＝88 651X＋3 206.9（R2＝1.000 0）维生素A在浓度为10～70 μg/ml之间线性关系良好；最佳制备，即油相比为20、乳化剂用量为5%、乳化时间30 min、固化时间为7 h。结论 维生素A微球的含量测定方法稳定可靠、工艺为A3B1C1D3，制备工艺可行。【关键词】维生素A；微球；制备工艺；正交试验

是药物和其他活性成分溶解或分散微球[1]（microspheres）在如明胶、蛋白等高分子材料基质中经过固化而形成的基质骨架型微小球状实体，其直径大小不一，一般在l～300 μm，甚至更大，属于基质型骨架微粒。微球制剂具有很多优点，比如可以掩盖药物的不良气味，提高药物的稳定性，使药物具有靶向性等。微球制备方法大致有三种：物理机械法，物理化学法和化学法。维生素A是脂溶性维生素，又名视黄醇，具有维持人体正常视觉和上皮组织完整的功能，临床上维生素A多为复方制剂，

[2-3]

本文旨在研究维生素A微球的暂未见维生素A微球制剂，

制备工艺，以扩大维生素A在临床上的应用。维生素A不稳定，多以醋酸酯或棕榈酸酯形式存在，本文维生素A以醋酸酯形式存在，制备维生素A微球，采用高效液相方法测定微球中维生素A的含量来评价维生素A微球的质量，并以包封率和载药量作为评价指标通过正交试验来确定最优工艺。1 试验和设备

1.1 实验试剂维生素A醋酸酯无（25138 国家标准物质中心 100%）；水乙醇无水硫酸钠（色谱纯 MREDA 017112）；（分析纯 北化 20181109）甲醇环己烷；（色谱纯 OMNI 016953）；（色谱纯 Merck 017923）药用明胶；（淄博欧昌明胶销售有限公司 201900203）；

基金项目：广东省中医院中医药科学技术研究

专项资助（NoYN2016YX03）

司盘-80（上海凯比特化工有限公司 20181128）液体石蜡；

环氧氯丙烷（德州润晰实验仪器有限公司 20191123）；（分析

纯 天津市富宇精细化工有限公司 20161123）异丙醇；（色谱纯 MREDA 016003）超纯水。；

1.2 实验设备液相色谱仪电子天平（1260 Agilent）；（CPA225D Sartorius）；真空干燥箱上海实验仪器总厂）电热恒温水浴锅（ZK-82A型，；

北京科伟仪器公司）wH-2微型漩涡混合仪（HH-8A型，；（上海

沪西分析仪器厂）超声破碎乳化仪SHZ-Ⅲ型；（S-450D 美国）；循环水真空泵HP-01抽滤仪（SHZ-Ⅲ上海亚荣生化仪器厂）；

恒温磁力搅拌器（HP-01 西安超杰仪器设备有限公司）；（TH2-82A上海）600三用水箱。；

2 实验方法与结果

2.1 维生素A含量测定2.1.1 色谱条件[4]

5 μm，美国安捷 色谱柱：ZORBAX SB-C18（4.6×250 mm，

伦公司）柱温：35℃；流速：1.0 ml/min；流动相：甲醇∶水＝；95∶5；进样量：10 μl；检测波长：325 nm（维生素A醋酸酯）。

2.1.2 标准曲线绘制

称取20 mg的维生素A醋酸酯对照品到100 ml容量瓶中，作为储备液，分别量取0.5 ml、1.0 ml、1.5 ml、2.5 ml、3.0 ml、3.5 ml到10 ml容量瓶中，用异丙醇稀释成不同浓度的维生素A醋酸酯溶液，用0.45 μm微孔滤膜过滤后，进样10 μl，以浓度（X）

为纵坐标，绘制标准曲线。所有操作过为横坐标，峰面积（Y）

报告309例分析[J]. 中国药房， 2017， 28（26）3646-3649.：静脉给药属于临床多数抗肿瘤药物的给药途径。其次，注射剂

[2]郭佳栋， 张雪梅， 刘影，等. 8种治疗胃癌常用抗肿瘤药物致不型抗肿瘤药物的输注过程、配制、内毒素、微粒以及pH值也较

良反应病例报告分析[J]. 中国药房， 2016， 27（33）4627-4630.：其他剂型抗肿瘤药物更易引发ADR。最易引发不良反应的抗

[3] Chung YS， Fung SK， Tong KC， et al. A multi-functional PEGylated 肿瘤药物为铂类，构成比为38%，其次为植物来源的抗肿瘤药

gold（iii） compound： potent anti-cancer properties and self-assembly into 及其衍生物抗代谢药抗肿瘤抗生素烷（22%）、（20%）、（10%）、

nanostructures for drug co-delivery Electronic supplementary information 化剂其他抗肿瘤药提示铂类抗肿瘤药物最易引发（6%）、（4%），

available： Experimental details，1H NMR and MALDI-TOF-MS ADR，这可能是因为铂类抗肿瘤药物的应用频率高，在抗肿瘤过（ESI）of1and2； TEM i[J]. Chemical Science， 2017， 8（3）1942-1953.：程中具有重要作用，所以ADR发生率也相应更高。抗肿瘤药物

[4]胡扬， 闫阔， 李建涛，等. 2013-2015年北京协和医院严重药品ADR主要表现为消化系统反应，构成比为38%，其次为神经系

不良反应的临床分析[J]. 临床药物治疗杂志， 2017， 15（11）20-25.：统，构成比为16%，皮肤系统构成比为14%，提示消化系统不良

[5]徐旭， 黄新恩. 我院单抗类抗肿瘤药致不良反应148例分析[J]. 反应发生率最高，这可能是因为大部分抗肿瘤药物会对胃肠黏

中国药房， 2016， 27（32）4512-4514.：膜上皮细胞进行刺激，促使生理屏障功能遭到破坏，对上皮生长

[6]王彧杰， 岳庆喜， 原永芳. 药物代谢酶和转运体基因多态性对均进行抑制，进而引发不同类型以及程度胃肠道反应。

抗肿瘤药物毒性作用的影响研究进展[J]. 药物不良反应杂志， 2016， 18综上所述，我院抗肿瘤药物ADR以老年人发生率最高，静

444-448.：脉给药为主要给药途径，铂类抗肿瘤药物具有最高ADR发生（6）

[7]刘利艳， 罗刘飞春， 武乐，等. 江西省肿瘤医院抗肿瘤药物不良率，ADR主要对患者消化系统进行累及，为了降低ADR发生率，

反应分析[J]. 实用癌症杂志， 2017， 32（9）1553-1556.：改善患者预后，需要积极采取针对性的预防措施。

[8]金星， 吴文清， 伍延婷. 127例铂类抗癌药物不良反应报告回顾参考文献

[1]潘文， 李豫， 黄天文，等. 某肿瘤专科医院抗肿瘤药致不良反应

性分析[J]. 安徽医药， 2017， 21（5）957-959.：