・药物与临床・ 中国现代医生２０１５年５月第５３卷第１５期 瑞舒伐他汀联合普罗布考对脑梗死患者血脂、 颈动脉粥样硬化斑块和ｈｓ－ＣＲＰ的影响 许宏侠 河南大学第一附属医院老年科，河南开封４７５０００ 【摘要】目的探讨瑞舒伐他汀联合普罗布考对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法选择脑梗死患者 ６０例为研究对象，随机分为联合组和对照组各３０例。联合组采用瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗，对照组给予瑞 舒伐他汀治疗。比较治疗前后两组患者颈动脉内膜厚度、斑块声学密度，检测两组患者治疗前后血脂、ｈｓ—ＣＲＰ水平。 结果两组治疗后ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ、ｈｓ—ＣＲＰ水平较治疗前均显著下降，而ＨＤＬ—Ｃ水平显著升高，差异有高度统计 学意义（Ｐ＜０．０１）。治疗后，联合组血脂水平改善程度、ｈｓ—ＣＲＰ下降程度均显著优于对照组（Ｐ＜０．０１）。两组治疗后 颈动脉ＩＭＴ厚度较治疗前均显著下降（Ｐ＜０．叭），联合组ＩＭＴ厚度显著低于对照组；治疗后两组低回声斑块声学 密度显著升高（Ｐ＜Ｏ．０１）；治疗后联合组高回声斑块声学密度显著升高（Ｐ＜Ｏ．０１），而对照组变化不明显；治疗后，联 合组低回声斑块、高回声斑块声学密度均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论脑梗死患者给予瑞舒伐他汀联合普 罗布考治疗，能够显著改善血脂水平，稳定颈动脉粥样硬化斑块，抑制炎症反应。 【关键词】瑞舒伐他汀；普罗布考；脑梗死；颈动脉粥样硬化斑块 ［中图分类号】Ｒ７４３．３ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１５）１５—００６４—０３ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｕｃｏｌ ｏｎ ｌｉｐｉｄ，ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅ－ ｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ ａｎｄ ｈｓ－ＣＲＰ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ＸＵＨｏｎｇｘｉａ Ｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｔｏ Ｈｅ’ｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋａｉｆｅｎｇ ４７５０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｕｃｏｌ ｏｎ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ ｆｏｒ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｌｅｃｔｅｄ ６０ ｅａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ（３０ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（３０ ｃａｓｅｓ）．Ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ａｎｄ ｐｒｏｂｕｃｏｌ，ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ． ＩＭＴ，ｐｌａｑｕｅ ａｃｏｕｓｔｉｃ ｄｅｎｓｉｔｏｍｅｔｒｙ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ，ａｎｄ ｌｉｐｉｄ ａｎｄ ｈｓ－ＣＲＰ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ—Ｃ，ｈｓ—ＣＲＰ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｉｌｅ ＨＤＬ—Ｃ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ（Ｐ＜０．０１）．Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－Ｃ，ｈｓ－ＣＲＰ ｏｆ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ａｎｄ ＨＤＬ－Ｃ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．ＩＭＴ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｂｅ￣ｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（尸＜０．０１）ａｎｄ ＩＭＴ ｏｆ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ；Ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ａｃｏｕｓｔｉｃ ｅｃｈｏ ｐｌａｑｕｅｓ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（尸＜０．０１）；Ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉ ｔｙ ａｃｏｕｓｔｉｃ ｅｃｈｏ ｐｌａｑｕｅｓ ｏｆ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．Ｏ１）ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｎｏｔ ｏｂｖｉ— ｏｕｓｌｙ；Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｃｏｕｓｔｉｃ ｅｃｈｏ ｐｌａｑｕｅｓ ｏｆ ｊｉｏｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｒｏ— ｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｕｃｏｌ ｆｏｒ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ ｌｅｖｅｌｓ，ｓｔａｂｉｌｉｚｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ，ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ；Ｐｒｏｂｕｃｏｌ；Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；Ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ 颈动脉粥样硬化斑块脱落是导致脑梗死的主要 原因，稳定颈动脉粥样硬化斑块对预防脑梗死具有重 １资料与方法 １．１一般资料 选择２０１３年１月～２０１４年６月在我院治疗的脑 要的临床意义。血脂异常是动脉粥样硬化的独立高危 因素。瑞舒伐他汀是一种选择性ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑 梗死患者６０例为研究对象。纳入标准：①符合脑梗死 制剂，降低ＶＬＤＬ和ＬＤＬ微粒的总数，改善血脂水 的诊断标准，头颅影像学证实为脑梗死，排除脑出血、 平，普罗布考具有调血脂和抗脂质过氧化作用 。两 ＴＩＡ发作、蛛网膜下腔出血；②首次发病，既往无脑卒 者均具有改善血脂水平的作用。本研究对脑梗死患者 中病史；③入组时距离发病１周内：④均伴有高脂血 给予瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗．评价其对患者颈 症。排除标准：①年龄≥８０岁，合并其他系统严重疾 动脉粥样硬化斑块的影响。现报道如下。 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５３ Ｎｏ．１ ５ Ｍａｙ ２０１ ５ 病；②对所使用的药物过敏；③恶性肿瘤、急性炎症、 中国现代医生２０１５年５月第５３卷第１５期 ・药物与临床・ 免疫系统疾病、使用免疫抑制剂者；④服用避孕药、 激素类药物的女性；⑤孕期或哺乳期女性：⑥心源性 脑栓塞。６０例患者随机分为联合组和对照组各３Ｏ例。 联合组男１６例，女１４例，平均年龄（６０．６±７．１）岁；对 照组男Ｉ３例，女１７例，平均年龄（６１．３±７．９）岁。两组 患者的性别比、平均年龄比较差异无统计学意义（尸＞ ０．０５）。 １．２治疗方法 查！ 堕望塑 堕星 堕： 塑 ！二 旦 垩些墼！ 苎！ 删 ｎ 两组均根据患者病情给予控制血压、抗血小板聚 集等常规治疗。联合组给予瑞舒伐他汀联合普罗布 注：治疗后两组间比较，ｔ值依次为３．３６３、８．５７３、３．７９８、４．６９７、５．８９５， 考片治疗。瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司。 Ｊ２Ｏ０９００９１）每次１０ ｍｇ口服，每天１次；普罗布考片（齐 鲁安替制药有限公司，国药准字Ｈ１０９８００５４）２５０ ｍｇ 口服，每天２次。对照组给予瑞舒伐他汀口服，用法用 量同联合组。两组患者均治疗６个月。 １．３评价方法 分别在治疗前及治疗１周后，采集空腹静脉血检 测患者血清ｈｓ—ＣＲＰ水平，采用胶体金法检测；分别 在治疗前及治疗６个月后，采集空腹静脉血，用于检 测血脂水平。血脂指标包括总胆固醇、低密度脂蛋白、 高密度脂蛋白、甘油三酯等。采用全自动生化分析仪 检测。所有操作严格按照说明书进行。分别在治疗前 后检测颈动脉内中膜厚度（ＩＭＴ），动脉粥样硬化斑块 为ＩＭＴ￣＞１．０ ｍｍ。低回声斑块主要以脂质和纤维化沉 积为主。高回声斑块主要以钙盐沉积为主，检测不同 回声斑块平均声学密度值，每个部位测量３次，取平 均值。 １．４统计学方法 采用ＳＰＳＳ １ １．０统计学软件对数据进行分析，计 数资料采用ｘ 检验，计量资料以均数±标准差（ ±ｓ） 表示，采用ｔ检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１两组治疗前后血脂、血清ｈｓ—ＣＲＰ水平比较 两组治疗后ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ、ｈｓ—ＣＲＰ水平较治疗 前均显著下降，而ＨＤＬ－Ｃ水平显著升高，差异有高度 统计学意义（Ｐ＜０．０１）。治疗后，联合组血脂水平改善 程度、ｈｓ—ＣＲＰ下降程度均显著优于对照组（Ｐ＜０．０１）。 见表１。 ２．２两组两组治疗前后颈动脉ＩＭＴ厚度、斑块密度比较 两组治疗后颈动脉ＩＭＴ厚度较治疗前均显著下 降（Ｐ＜０．０１），联合组ＩＭＴ厚度显著低于对照组；治疗 后两组低回声斑块声学密度显著升高（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）；治疗 后联合组高回声斑块声学密度显著升高（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），而 对照组变化不明显：治疗后，联合组低回声斑块、高回 声斑块声学密度均显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０１）。见表２。 Ｐ＜０．０１；ｈｓ—ＣＲＰ治疗后为治疗１周后复查结果．其余指标为治疗６个 月后的复查结果；ＴＣ：总胆固醇；ＴＧ：甘油三酯；ＬＤＬ—Ｃ：低密度脂蛋白 胆固醇；ＨＤＬ—Ｃ：高密度脂蛋白胆固醇；ｈｓ—ＣＲＰ：高敏Ｃ反应蛋白 表２两组治疗前后颈动脉ＩＭＴ厚度、斑块密度比较（ ±ｓ） 注：治疗后两组间比较，ｔ值依次为６．１２４、８．７５１、５．４７６，Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ ３讨论 脑梗死约占脑血管病的８０％，而其中主要以动 脉粥样硬化性脑梗死为主。脑血管病具有高发、易再 发等特点，而再发后患者具有较高的死亡率和致残率。 流行病学研究显示，我国男性的死亡率更高，并且在 ３５岁后发病率呈上升趋势，我国目前脑卒中发病有 年轻化趋势。脑卒中的高危因素包括可干预因素和不 可干预因素。可干预因素可以通过饮食及药物干预而 得到控制，包括血脂异常、高血糖、高血压等，而不可 干预因素包括性别、年龄、遗传因素等。其中，血脂异 常是脑卒中发生的基础及重要环节。血脂异常包括高 胆固醇、高甘油三酯、高低密度脂蛋白和低高密度脂 蛋白。血浆胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白固醇是 导致动脉粥样硬化发生的首要脂质因素【３’４Ｊ。动脉粥样 硬化是脑梗死的病理基础。因此积极控制低密度脂蛋 白胆固醇对预防和降低动脉粥样硬化的发生具有积 极的意义。在临床工作中，降低低密度脂蛋白水平是 降脂治疗的主要目的。 ＬＤＬ—Ｃ含有较多的胆固醇及胆固醇酯，主要作用 是携带胆固醇转运到全身各个组织。体内６０％的ＬＤＬ— ｃ吸收入肝脏后被代谢清除掉，剩余约３０％经过非 受体通路被清除，而在这个过程中，ＬＤＬ—Ｃ在血管壁 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５３ Ｎｏ．１ ５ Ｍａｙ ２０１ ５ ・药物与临床・ 中国现代医生２０１５年５月第５３卷第１５期 氧化为氧化型的低密度脂蛋白，其不能被低密度脂蛋 基介导的炎症，改善内皮舒张功能，从而抑制泡沫细 白受体识别，但是可以被巨噬细胞及平滑肌细胞上的 胞和动脉粥样硬化斑块的形成、消退或减少动脉粥样 “清道夫”受体识别吞噬。导致大量的胆固醇聚集在巨 硬化斑块。因此本品可抗血管成形术后再狭窄，并有 噬细胞内，形成泡沫细胞。而泡沫细胞可促进血小板 消黄瘤作用。研究未发现本品有致癌、致突变作用。普 黏附聚集，促进血栓的形成。研究证实，炎症反应在动 罗布考具有强大的抗氧化、抗动脉粥样硬化的作用， 脉粥样硬化过程中具有始动作用，而刺激炎症因子可 可以显著降低氧化型低密度脂蛋白水平，从而对动脉 加快动脉粥样硬化的炎症反应．降低斑块稳定性。其 他高密度脂蛋白、甘油三酯等及ＣＲＰ均在动脉粥样 硬化过程中发挥重要作用。ＣＲＰ是炎症反应的重要标 志性因子，其可通过增加粥样斑块内脂质的沉积、增 粥样硬化的发生发挥延缓或预防的作用，降低脑卒中 发生率。在本次研究中，联合组血脂、ｈｓ—ＣＲＰ下降程 度均显著优于对照组，治疗后ＩＭＴ厚度有显著下降， 低密度斑块及高密度斑块回声密度均显著升高，提示 加纤维帽的厚度、加重炎症反应等途径影响斑块的稳 联合瑞舒伐他汀和普罗布考能够显著降低脑梗死患 定性『５一。 颈动脉斑块形成是动脉粥样硬化的主要特征，可 以反映粥样硬化的严重程度，而颈动脉粥样硬化的早 期表示是ＩＭＴ增厚．当出现ＩＭＴ增厚时。说明大动脉 的僵硬程度增加，随后会出现斑块形成，导致血管内径 变小，斑块破裂形成血栓，最终导致脑梗死的发生 。 炎症反应是动脉粥样硬化的始动因素．在动脉粥样硬 化的发生和发作过程中发挥重要的作用，而ｈｓ—ＣＲＰ 是炎症反应的重要指标之一．对其检测可用于临床疗 效的监测。 瑞舒伐他汀是一种选择性ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑 制剂。ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂是转变３一羟基一３一甲 基戊二酰辅酶Ａ为甲戊酸盐一胆固醇的前体的限速 酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝一降低胆固醇的 靶向器官。瑞舒伐他汀能增加肝ＬＤＬ细胞表面受体 数目，促进ＬＤＬ的吸收和分解代谢，抑制ＶＬＤＬ的肝 合成，由此降低ＶＬＤＬ和ＬＤＬ微粒的总数Ｂ圳。瑞舒伐 他汀具有延缓粥样硬化进展、促进斑块消退、抑制新 的病变等作用．降低ＬＤＬ同时，还能够改善内皮的功 能等，促进斑块稳定。本次研究结果显示，对照组在常 规治疗基础上给予瑞舒伐他汀治疗。治疗后血脂水平 及ｈｓ—ＣＲＰ水平显著下降，而低回声斑块回声密度显 著升高，说明在一定程度上其能够达到稳定斑块的 作用。 普罗布考片具有调血脂和抗脂质过氧化作用。普 罗布考通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆 固醇和低密度脂蛋白降低；通过改变高密度脂蛋白亚 型的性质和功能．影响软磷脂胆固醇酰基转移酶和胆 固醇脂转移蛋白和载脂蛋白Ｅ的功能，使脂质化的胆 固醇／总胆固醇比率恢复正常等作用加强血高密度脂 蛋白胆固醇的逆转运：通过抑制细胞间粘附因子一１和 Ｐ一选择素的表达抑制单核细胞粘附到内皮细胞［１１，１ ２］。 因此本品可防止动脉粥样硬化及其所引起的心脑血 管疾病。普罗布考有显著的抗脂质过氧化作用，可抑 制致炎因子、致动脉粥样硬化因子的基因表达和自由 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５３ Ｎｏ．１５ Ｍａｙ ２０１５ 者的血脂水平，具有较明显的抑制炎症反应作用，并 且对颈动脉内中膜增厚具有一定的逆转作用，具有稳 定粥样斑块的作用，能够有效预防脑梗死的再发。 综上所述，脑梗死患者给予瑞舒伐他汀联合普罗 布考治疗，能够显著改善血脂水平，稳定颈动脉粥样 硬化斑块，抑制炎症反应作用，从而达到预防脑梗死 再发的作用。 ［参考文献］ 【１】周纪星．瑞舒伐他汀对家兔动脉粥样硬化的影响及其 机制【ＪＩ．中国现代药物应用，２０１５，９（１）：１２—１３． 【２】吴乐，黎红华，武强，等．普罗布考对动脉粥样硬化兔主 动脉白三烯ｃ４的影响 神经损伤与功能重建，２０１４， ９（５）：３７９－３８１． 【３】闫海清，岳学静，李晶，等．阿托伐他汀钙联合阿司匹林 治疗短暂性脑缺血发作的疗效及对颈动脉粥样硬化斑 块和血脂水平的影响研究 现代生物医学进展，２０１４， １４（２０）：３９３１－３９３４． 【４】张俊湖，褚旭，彭友敬，等．强化降脂对缺血性脑卒中患 者血脂及颈动脉粥样硬化的影响『Ｊ１．中国实用神经疾病 杂志，２０１４，１７（１３）：ｌ５—１７． 【５】林艳梅，罗东，李涵志，等．中青年脑梗死患者血清ｕＡ、 ｈｓ—ＣＲＰ水平变化及与颈动脉粥样硬化斑块的关系ｆＪ１． 山东医药，２０１４，５４（１５）：８７—８８． 【６】刘威，吕娟，刘荣丽，等．阿托伐他汀钙对脑梗死并发颈 动脉粥样硬化斑块及Ｃ反应蛋白的影响【Ｊ１．中国实用神 经疾病杂志，２０１４，１７（１２）：４２—４３． ［７］李玲玲，潘燕．急性再发脑梗死患者颈动脉斑块与高 敏Ｃ反应蛋白的关系研究［Ｊ］．新疆医科大学学报，２０１４， ３７（８）：１０１６—１０１８． ［８］张绍刚，吴均超，符秋宗．急性脑梗死患者颈动脉粥样 硬化与血清尿酸、高敏Ｃ反应蛋白及脂蛋白（ａ）的关系『Ｊ１ ．实用临床医药杂志，２０１４，１８（７）：１４—１６． （下转第６９页） 中国现代医生２０１５年５月第５３卷第１５期 ・药物与临床・ 因表达阴性患者替莫唑胺治疗后中位生存期２１．７个 疗联合不同形式化疗的临床观察［Ｊ］．郑州大学学报：医 学版，２０１２，４７（３）：３６７—３７０． 月，而ＭＧＭＴ基因甲基化启动子阳性者的中位生存期 ２］郑瑞锋，尹继云，杨波，等．脑恶性胶质瘤调强放疗和三 仅为ｌ５．３个月。本研究结果显示。同步组患者的生存 ［率及客观有效率均优于序贯组，同样说明了几点：①连 续低剂量服用替莫唑胺能在剂量密度上达到标准剂 除ＭＧＭＴ基因。使原来对ＴＭＺ不敏感的患者ＭＧＭＴ 维适形放疗剂量比较［Ｊ】．郑州大学学报：医学版，２０１１， ４６（２）：３０３—３０４． ３】朱海峰，耿晓增，尤永平，等．脑恶性胶质瘤术后联合放化 量的治疗效果：②连续低剂量服用替莫唑胺有效地去 ［疗的疗效观察【Ｊ］．临床神经外科杂志，２００７，４（４）：１ ５７—１ ５８． ［４］潘永，要洁，冯威健，等．替莫唑胺应用于脑恶性胶质瘤 的研究现状【Ｊ］．山东医药２０１２，５２（１２）：９６—９７． 基因静止，从而提高化疗敏感性；③替莫唑胺联合放 疗较单纯放疗具有明确地增效作用。 ［５］郎岳明，王新东，励勇，等．脑恶性胶质瘤术后替莫唑胺 替莫唑胺作为烷化剂，其主要副作用为骨髓抑制 毒性反应，且呈剂量依赖型，毒性在骨髓内无累积。胡 永强等［１２］将经手术后病理确诊的高级别脑胶质瘤患 者３６例分为放疗联合替莫唑胺组（ＲＴ一替莫唑胺组） １８例与放疗联合尼莫司汀组（ＲＴ—ＡＣＮＵ组）１８例，结 胶囊治疗临床观察［Ｊ］．浙江创伤外科，２００７，１２（１）：８０—８１． 临床误诊误治，２００９，２２（３）：７０—７３． ［７］Ｇｉｌｂｅｒｔ ＭＲ，Ｆｒｉｅｄｍａｎ ＨＳ，Ｋｕｔｔｅｓｃｈ ＪＦ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅⅡ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｗｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ［６】赵彩霞，刘军．替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床应用进展【Ｊ】． 果证实ＲＴ一替莫唑胺组的Ｉ一Ⅱ度不良反应发生率低 于ＲＴ—ＡＣＮＵ组，ＲＴ一替莫唑胺组有效率、控制率分别 ｓｕｐｒａｔｅｎｔｏｒｉａｌ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ ｂｅｆｏｒｅ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏ Ｏｎｃｏｌ，２００２，４（４）：２６１—２６７． 显著高于ＲＴ—ＡＣＮＵ组，进一步证实放疗联合替莫唑 ［８】王琼，王南瑶，盛华明，等．三维适形放疗联合替莫唑胺 胺治疗术后脑胶质瘤安全、有效。狄淬砺等【 ３１将６１例 治疗恶性脑胶质瘤的临床观察 中华肿瘤防治杂志， 恶性胶质瘤术后患者分为ＲＴ一替莫唑胺组和单纯放 ２００８，１５（１１）：８４３－８４５． 疗（ＲＴ）组。ＲＴ一替莫唑胺组３１例，结果显示，ＲＴ一替 ［９］齐洪武，程建业．１６例恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺联合 莫唑胺组与ＲＴ组有效率（ＣＲ＋ＰＲ）达７９．３％（２３／２９）、 放疗临床分析ｆＪ１．实用医院临床杂志，２０１１，８（１）：９３— ５３．３％（１６／３０），且患者耐受性良好，证实恶性胶质瘤 ９４． 术后放疗同步替莫唑胺治疗是一种切实可行的治疗 【１０］王计伟，陈步东，张春智，等．替莫唑胺治疗胶质母细 方案．本研究发现同步治疗组的毒副作用较序贯组有 所增加。但其程度多为轻度至中度，严重的胃肠道反 胞瘤的长期疗效评价ｆＪ］．中华神经医学杂志，２０１２，１１ （１）：５７—６０． 应和骨髓抑制发生率不高，与其他亚硝脲类、铂类静脉 ［１ １］Ｈｅｇｉ ＭＥ，Ｄｉｓｅｒｅｎｓ ＡＣ，Ｇｏｒｌｉａ Ｔ，ｅｔ ａ１．ＭＧＭＴ ｇｅｎｅ ｓｉ— 化疗药物相比，其毒副作用仍具有明显的优势。 ｌｅｎｃｉｎｇ ａｎｄ ｂｅｎｅｆｉｔ ｆｒｏｍ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ｉｎ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］． Ｎ ＥｎｇＩ Ｊ Ｍｅｄ，２００５，３５２：９９７－１００３． 综上所述，替莫唑胺联合放疗同步治疗胶质母细 １２】胡永强，杨海林，王广才，等．放疗联合替莫唑胺对照 胞瘤临床疗效显著，尽管毒副作用的临床表现较序 ［贯组有所加重．仍应是治疗胶质母细胞瘤的首选治疗 方法 ［参考文献】 【１］王跃伟，刘建波，李会荣，等．脑恶性胶质瘤术后适形放 尼莫斯汀同步化疗治疗脑恶性胶质瘤疗效观察［Ｊ］．中 国医药科学，２０１３，３（２１）：４６—４７． ［１３］狄淬砺，马晓东，许百男，等．放疗同步替莫唑胺化疗 治疗恶性胶质瘤临床观察叨．军医进修学院学报，２０１０， ３１（６）：５５１－５５４． （收稿日期：２０１５—０３—２６） （上接第６６页） ［９】王阳，王岩．大剂量瑞舒伐他汀治疗对冠心病合并糖尿 病患者血脂及ｈｓ—ＣＲＰ的影响［Ｊ］．中国现代药物应用， ２０１５，９（１）：９３－９４． 神经功能变化及血清ＳＩＯＯＢ、ＮＳＥ、ｈｓ—ＣＲＰ的影ＩＩ［ｉｆ］［Ｊ］． 重庆医学，２０１４，４３（３０）：４１０２—４１０４． 【ｌ２］费志永，李振龙，董宏，等．阿托伐他汀钙与普罗布考 口服对ＡＣＳ患者血清Ｌｐ—ＰＬＡ２及ｈｓ—ＣＲＰ水平的影 响［Ｊ］．山东医药，２０１４，５４（１５）：８１—８２． （收稿日期：２０１５—０３—０５） 【ｌ０】刘继烈．瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者ｃ反应蛋白 的影响 实用心脑肺血管病杂志，２０１２，２０（５）：７７４＿７７５． 【１１】贺曦，王进平，张敏，等．普罗布考对急性脑梗死患者 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５３ Ｎｏ．１ ５ Ｍａｙ ２０１ ５