奥美拉唑肠溶胶囊在酸性介质中稳定性研究

沈春花2，刘晓华1*，孙霞1，郭圣荣2

1 上海市卡乐康包衣技术有限公司，上海，201108；

2

上海交通大学药学院，上海，200240

摘要：用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229)和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行包衣，结果表明，制备肠溶胶囊对酸有很好的保护作用，并且在30ºC，相对湿度65％条件下6个月后仍具有很好耐酸力。

关键词：奥美拉唑；耐酸力；欧巴代®；雅克宜®

奥美拉唑（omeprazole）是第一个质子泵抑制剂（PPI）类抗消化类溃疡药[1]。该药选择性抑制胃部 H+-K+-ATP 酶，抑制胃酸的形成，具有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低等优点。但奥美拉唑属弱碱性化合物，水溶液不稳定，且在酸性介质中易分解，p H﹤4时，t1/2﹤10 min，导致与辅料相容性差，在胃液中部分溶出或胃液渗入导致

奥美拉唑分解，从而影响疗效。本实验采用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229)和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行包衣，并考察胶囊质量。Opadry® 03K19229 是以羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素（HPC），等高分子聚合物为主要成膜材料，辅以聚乙二醇，丙二醇，柠檬酸三乙酯等作为增塑剂的全水防潮型包衣材料，Acryl-EZE®是以Eudragit L100－55为基础开发应用于肠溶释控的全水性丙烯酸类肠溶包衣系统，可提供稳定，可重现，长久的肠溶效果[2]。 1 仪器与试药

IN/CAP 自动灌胶仪（Dott Bonapace公司，意大利）；V－型混合器；10” O’Hara Labcoat I 包衣锅（O’Hara Technologies公司）；Schlick 970/7－1 S75型喷雾枪(德国Düsen-Schlick 公司)；HP1100型高效液相色谱仪。

奥美拉唑（Medelom公司）；磷酸氢二钠（J.T.Baker公司）；麦芽糖（SPI Pharma 公司）；StarCap® 1500(由淀粉和预胶化淀粉组成，Colorcon公司)；Cab-O-Sil (气相二氧化硅，Cabot 公司 )；硬脂酸镁（Mallinckrodt 公司）；Opadry® 03K19229(Colorcon公司) ；Acryl-EZE® 93F19255(Colorcon公司)。 2 方法与结果 2.1 胶囊的制备

V－型混合器中依次加入：50％麦芽糖；奥美拉唑；磷酸氢二钠；StarCap 1500；Cab-O-Sil；然后将剩余的麦芽糖一起放入。混合15分钟后，加入硬脂酸镁，最后混合3分钟呈粉末待用。

奥美拉唑处方用IN/CAP 自动灌胶仪装入1号明胶硬胶囊。 2.2 包衣

将一批奥美拉唑胶囊在10” O’Hara Labcoat I 包衣机用Schlick 970/7－1 S75型喷雾枪包衣。首先用Opadry03K19229密封包衣至增重10％，然后用20％Acryl-EZE 93F19255水溶液将密封的胶囊包衣,增重10－18％。 2.3耐酸力测定

按美国药典规定，奥美拉唑肠溶胶囊首先放入装有酸性介质（0.1N HCl 或醋酸缓冲液pH4.5）的崩解仪中1－2小时后，取出胶囊，并将表面液体吸干。胶囊测试前后的重量差异作为胶囊酸吸收量。再去奥美拉唑胶囊，放入装有酸性介质pH 4.5醋酸缓冲溶液的崩解仪

中，2小时后弃去酸液，立即加入pH6.8磷酸缓冲液，测定崩解时间。

奥美拉唑肠溶胶囊的酸吸收和崩解时间见表1，观察到所有肠溶胶囊在pH4.5醋酸缓冲液中放置2小时后外观很完整。试验表明Acryl-EZE® 93F19255增重10－18％和Opadry03K19229增重10％的奥美拉唑胶囊有很好的肠溶保护。

表1奥美拉唑肠溶胶囊的酸吸收和崩解时间 包衣增重 10％ 12％ 14％ 16％ 18％ pH4.5醋酸缓冲液中酸吸收 1小时 6.5% 5.9% 7.2% 8.1% 4.0% 2小时 9.4% 8.5% 10.4% 15.0% 7.1% 28分钟 29分钟 30分钟 35分钟 34分钟 pH6.8磷酸缓冲液崩解时间 2.4奥美拉唑稳定性试验 2.4.1耐酸力的稳定性试验

将Acryl-EZE® 93F19255包衣增重12％的奥美拉唑肠溶胶囊置于30ºC，相对湿度65％条件下6个月后，测定酸吸收，见表2，酸吸收量小于10％，说明能有效的保护奥美拉唑在胃酸内不被分解。

表2 奥美拉唑肠溶胶囊置于30ºC，相对湿度65％条件下6个月的酸吸收 酸溶液 1 小时 0 6 2.7 5.0 酸吸收（％） 2小时 5.3 8.1 同时奥美拉唑肠溶胶囊在酸溶液中放置2小时后观测到外观完整，发现没有任何变软，

发胀，崩解的迹象。

奥美拉唑肠溶胶囊先放入装有酸性介质pH4.5醋酸缓冲液的崩解仪中2小时，弃去酸溶液，立即加入 pH6.8磷酸缓冲液，测定崩解时间为21－29分钟。

将30个奥美拉唑肠溶胶囊置于脆碎度测定仪，以每分钟25转转动100次，然后在pH 4.5醋酸缓冲溶液的吊篮中进行崩解试验1小时，观察胶囊完整性。其中28个（93.6％）外观完整，没有变软和发胀的迹象。 2.4.2含量均一度和杂质试验

将肠溶包衣的胶囊放在隔热有干燥剂和棉花的高密度聚乙烯小瓶(HDPE)中，置于30ºC，相对湿度65％条件下6个月，取放置前后胶囊测定。表3显示药物含量在90－110％，杂质含量单个小于0.5％，总体小于2.0％，均符合美国药典的规定。

表3奥美拉唑肠溶胶囊稳定性试验结果

时间（月） 0 6 含量（％） 单个 97.8 98.2 不大于0.1 不大于0.2 杂质（％） 总体 0.2 0.6 3 讨论 奥美拉唑是一种含苯骈咪唑的化合物，具有亚磺酰基，pK值为4，在水和酸中溶解稳定性差，易分解失效。

实验表明：用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229)和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行肠溶包衣，具有较好的胃酸保护能力，能有效的防止奥美拉唑在酸性条件下分解失效。在30ºC，相对湿度65％条件下放置6个月后，奥美拉唑肠

溶胶囊仍符合质量标准，很好的解决了稳定性问题。

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