目录
1．引言……………………………………………………………………………1 1.1美沙拉嗪肠溶片简介……………………………………………………….2 1.2片剂制备工艺...……………………………………………………………2 1.3 片剂生产设备…………………...………………………...….……………2 1.3.1 粉碎过筛设备………………………………………………………….3 1.3.2 造粒设备….…………………………………………………………………….3 1.3.3压片设备………………………………………………....……………..3 1.3.4包衣设备…………………………….....……………...………………..4 1.3.5包装设备………………………………………………………………..4 2. 固体制剂GMP车间设计要求………………………………………………..4 2.1 制剂车间设计的一般原则………………………………………………...6 2.2 制剂车间布置的特殊要求………………………………………………...6 2.3工艺布置对工艺的要求………………………………………………...….7 3.正式设计部分…………………………………………………………………...7 3.1 生产规划………………………………………………………………….. 7 3.2 生产工序流程图………………………………………………………….7 3.3 物料衡算………………………………………………………………….8 3.4 生产设备选型…………………………………………………………...9 3.4.1 设备选型原则…………………………………………………...…….9 3.4.2生产设备选型…………………………………………………………10 3.4.2.1 粉碎筛选设备……………………………………………………….10 3.4.2.2混合设备……………………………………………………………..103.4.2.3 造粒设备…………………………………………………………….103.4.2.4 干燥设备…………………………………………………………….11 3.4.2.5整粒、混合设备……………………………………………………..11 3.4.2.6压片、包衣设备……………………………………………………..11 3.4.2.7包装设备……………………………………………………………..121
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4 车间设计说明………………...………………………………………………..12 4.1备料室的设置…………………………………………………………….12 4.2中间站的布置…………………………………………………………….12 4.3安全门的设置…………………………………………………………….13 4.4 洁净服的洗涤……………………………………………………………13 4.5 参观走廊的设置 ………………………………………..………………13 4.6车间卫生处理 …………………………………………..……………….13 4.6.1空气处理措施 ………………………………………...………….…13 4.6.2人员净化措施 …………………………………………...………….13 4.6.3物料净化系统 …………………………………………...………….13 5.结束语 ………………………………………………………….……………14 参考文献 ……………………………………………………………………....14 致谢..........................................................................................................................15
美沙拉嗪肠溶片生产设计说明书
1.引言
1.1美沙拉嗪肠溶片简介
药品名称
美沙拉秦肠溶片
英文名称
Mesalazine Slow Release Tablets
药品别名
本品主要成分及其化学名称：每片含美沙拉秦（5-氨基水杨酸）微囊0.5g，其化学名称为5-氨基水杨酸。
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性状
本品为白色片。
药理毒理
本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑 制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎 作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。 药代动力学
本品由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过 幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后 20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。已表明肠传送时 间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。 适应症
溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。
用法用量
成人：
溃疡性结肠炎：
（急性发作）每日4次，每次1g，或遵医嘱。 （维持治疗）每日3次，每次0.5g，或遵医嘱。 节段性回肠炎：每日4次，每次1g，或遵医嘱。
不良反应
可能引起轻微胃部不适。偶有恶心、头痛、头晕等。 禁忌症
对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
注意事项
1、肾、肝功能不全者慎用。两岁以下儿童不宜使用。出现皮疹时应暂停使 用并尽快咨询医生。
2、最好整粒吞服，也可掰开或水冲服；但绝不可嚼碎或压碎。若因故或遗 忘漏
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服一剂量时，应尽快补服或与下次剂量同时补服。 【 孕妇及哺乳期妇女用药 】
致畸作用的研究数据不多。怀孕及哺乳的病人，慎用本品。 【 儿童用药 】
两岁以下儿童不宜使用本品，两岁以上儿童：20～30mg/kg，或遵医嘱。 【 老年患者用药 】 高龄患者用本品应酌减。 药物相互作用
若在服用本品同时服用氰钴胺片，将影响氰钴胺片的吸收。 药物过量
逾量的研究数据不多，一位3岁儿童误服本品2g，经催吐和服活性碳治疗 未发生意外。逾量使用的危险罕见。
贮藏
本品置室温贮存。
包装
40片/瓶。 规格 0.25g
处方
美沙拉嗪540g 淀粉266g 淀粉浆（15%-17%）85g 滑石粉25g 干淀粉23g 制成1000片
1.2. 片剂制备工艺
片剂是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。形状有圆片状、也有异性片状（如椭圆形、三角形、棱形、动物模形等），其中圆片状为最多。它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。
片剂的压片方式可归为四种类型：（1）湿法制粒压片法；（2）干法制粒压片法；（3）粉末直接压片法；（4）半干式颗粒压片法。
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其对应的压片工艺过程如下：
(1)（主药、辅料）粉碎→过筛→混合粘合剂→造粒→干燥→整粒润滑剂→混合→压片 (2)(主药、辅料）粉碎→过筛→混合→压块→粉碎→整粒润滑剂→混合→压 片 (3)（主药、辅料）粉碎→过筛→混合润滑剂→混合→压片 (4) 主药粉碎→过筛辅料颗粒→混合润滑剂→混合→压片 现在药厂生产以湿法制粒为主其制备工艺大致如下：
1.2.1粉碎
粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。
粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有利于药材中有效成分的提取。
粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。
本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。
粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。
1.2.2筛分
筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。
筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原
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辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。
1.2.3混合
混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的机理有三种：
对流混合 在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。 剪切混合 由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。
扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。 混合的影响因素有： a) 物料的粉体性质的影响。 b) 设备类型的影响。 c) 操作条件的影响。
1.2.4制粒
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。
1.2.5干燥
干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带
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走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。
1.2.6整粒，总混
制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。
1.2.7压片
一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。计算片重即可压片。片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即
片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量
压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。
片剂的形状由冲模决定。上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和
曲线形）。
1.2.8包衣
包衣是制剂生产中的重要单元操作之一。片剂的包衣即是在压纸片的表面涂包适宜的包衣材料，制成的片剂俗称包衣片。包衣是压片之后的常用后续操作，其目的是改善片剂的外观，遮盖某些不良性气味，提高药物的稳定性和疗效。本药品主要是在肠中溶解，所以最终在片剂上包肠衣。
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1.2.9包装
包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器。一般分为多剂量包装和单剂量包装。本设计采用单剂量包装。包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。
（1）内包装、外包装
内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。 （2）标签、说明书
根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。 说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。 （3）包装设计
药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。
根据贝诺酯片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
1.2.10储存
柳氮磺胺吡啶应遮光，密封，在干燥处保存
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1.3片剂生产设备 1.3.1 粉碎过筛设备
药物经过粉碎过筛后更有利于片剂的均匀，现在常用的是万能粉碎机，振动筛
1.4.2.2 造粒设备
原辅料经粉碎、筛分、混合后制成软材，再进一步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作过程即为造粒。
主要设备有：摇摆式颗粒机、高效混合造粒机、沸腾造粒机、干法造粒机 1.3.3 压片设备
压片设备有:单冲压片机、旋转式多冲压片机、多层压片机。其中旋转式多冲压片机是片剂生产中最常用的压片设备，其核心部件是一个可绕轴旋转的圆盘，由于是连续操作故单机生产能力较大。多层压片机是将不同种类的物料颗粒依次充填于模孔，每种物料压制一层，一层压制在另一层之上，一片由数层组成，层数一般不超过三层，层数越多对机器的性能要求就越高。 1.3.4 包衣设备
包衣是制剂生产中的重要单元操作之一。片剂的包衣即是在压纸片的表面涂包适宜的包衣材料，制成的片剂俗称包衣片。包衣是压片之后的常用后续操作，其目的是改善片剂的外观，遮盖某些不良性气味，提高药物的稳定性和疗效。有普通包衣机，它主要由包衣锅、动力系统及加热、鼓风、除尘等部件组成；喷雾包衣设置，它能克服手工操作造成的产品质量不稳定、尘土飞扬劳动强度大、对操作者的技术要求较高等缺点；程控无气喷雾包衣设置，主要由无气泵、液罐、程序控制器、自动喷枪及包衣机等组成；还有高效包衣机，它的干燥效率很高。 1.3.5包装设备 （1） 铝塑泡罩包装机
药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机，是将塑料硬片加热、成型、药用填充，与铝箔封合、打字（批号）、压断裂线、冲裁和输送等多功能在同一台机器上完成的高效包装机械。目前常用的药用泡罩包装机有三种型式即滚筒式泡罩包装机、平板式泡罩包装机和滚板式泡罩包装机。
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（2）铝箔包装机
双铝箔包装机全称是双铝箔自动充填热封包装机。其所采用的包装材料是涂覆铝箔，产品的形式为板式包装。由于涂覆铝箔具有优良的气密性、防湿性和遮光性，因此双铝箔包装对要求密封、避光的制剂具有优越性，效果优于玻璃黄圆瓶包装。 （3） 瓶装设备
瓶装设备能完成理瓶、计数、装瓶、塞纸、理盖、旋盖、贴标签、印批号等工作。
2. 固体制剂GMP车间设计要求
药品生产质量管理规范规定药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局；厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作，洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。
洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明，主要工作室的照度宜为300勒克斯，对照明度有特殊要求的生产部位可设置局部照明，厂房应有应急照明设施。
进入洁净室(区)的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。
厂房必要时应有防尘和捕尘设施。与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。根据药品生产工艺要求，洁净室(区)
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内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。
设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向，管道的设计和安装应避免死角、盲管。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。
药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，片剂的生产洁净度主要是D级。
表1 洁净室（区）空气洁净度级别
尘粒最大允许数/立方米
洁净度级别 A级 B级 C级 D级
≥0.5um 3,500 350,000 3,500,000 10,500,000
≥5um
0 2,000 20,000 60,000
微生物最大允许数 浮游菌/立方米
5 100 500 1,000
沉降菌/皿
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2.1 制剂车间设计的一般原则
设计一般原则有：①车间应按工艺流程合理布局，布置合理、紧凑，有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理；②车间布置要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，防止原材料、中间体、半成品的交叉污染和混杂，做到人流、物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调；③车间应设有相应的中间贮存区域和辅助房间；④厂房应有与生产量相适应的面积和空间，建设结构和装饰要有利于清洗和维护；⑤车间应有良好的采光、通风，按工艺要求可增设局部通风。
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2.2 制剂车间布置的特殊要求
（1）车间的总体要求
①车间应按一般生产区、洁净区的要求设计。②为保证空气洁净度要求，应避免不必要的人员和物流的流动。为此，平面布置时应考虑人流、物流要严格分开，无关人员和物料不得通过生产区。③车间的厂房、设备、管线的布置和设备的安放，要从防止产品污染方面考虑，便于清扫。设备应留有适当的便于清扫的间距。④厂房必须能够防尘、防昆虫、防鼠类的污染。⑤不允许在同一间房间内同时进行不同品种或同一品种的不同规格的操作。⑥车间内应设置更换品种及日常清洗设备、管道、容器等必要的水池、上下水道等设施，这些设备的设置不能影响车间内洁净度的要求。 （2）生产区的隔断
为满足产品的卫生要求，车间要进行隔断，原则是防止产品、原材料、半成品和包装材料的混杂和污染，又应留有足够的面积进行操作。
①进行隔断的地点：a. 一般生产区和洁净区之间；b. 通道与各生产区域之间；c. 原
料库、包装材料库、成品库、标签库等；d. 原材料称量室；e. 各工序及包装间等；f. 易燃物存放场所；g. 设备清洗场所；h. 其他。 ②进行分隔的地点应该有足够的面积。
2.3工艺布置对工艺的要求
工艺流程布置合理、紧凑，避免人流、物流、交叉混杂是工艺的基本要求。
洁净厂房中人员和物流出入口必须分别设置，原辅料和成品的出入口宜分开。对
极易造成污染的物料和废弃物，必要时应设置专用出入口，洁净厂房内的物料传递路线要尽量短捷。相邻房间的物料传递尽量利用室内传递门窗，减少在走廊内输送。人员和物料进入洁净厂房要有各自的净化用室和设施。净化用室的设置要求与生产区的洁净级别相适应。生产区的布置要顺应工程流程，减少生产流程的迂回、往返。操作区内只允许放置与操作有关的物料，设置必要的工艺设备用于制造、贮存的区域，不得用作非区域内工作人员的通道。人员和物料使用的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区，必须设置时，电梯前应设置气阀室。货梯与洁净货梯也分开设置。全车间人流、物流入口理想状态时各设一个，这样容易控制车间的洁净度。安排车间内的人、物流路线时，无关人员和物料不得通过正在操作区。
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工艺对洁净室的洁净度级别应提出适当的要求，高级别洁净度（如100级）的面
积要严格加以控制。工艺布置时洁净度要求高的工序应置于上风侧，对于水平层流洁净室则应布置在第一工作区，对于产生污染多的工艺应布置下风侧或靠近排风口。洁净室仅布置必要的工艺设备，以求紧凑，减少面积的同时，要有一定间隙，以利于空气流通，减少涡流。易产生粉尘和烟气的设备应尽量布置在洁净室的外部，如必须设在室内时，应设排气装置，并尽量减少排风量。
3. 正式设计部分
3.1 综合考虑各方面因素对生产能力，包装形式和工作制度做一下规划
生产能力：本车间设计的生产能力定为1亿片/年。 包装形式：采用塑料瓶包装。
处方设计：美沙拉嗪540g 淀粉266g 淀粉浆（15%-17%）85g 滑石粉25g 干淀粉23g 制成1000片
工作制度：年工作日250天，1天2班，每班8小时。
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3.2工艺流程及洁净区域划分
3.3物料衡算
（1）计算基准（kg/天 ） 40片/瓶
（2）美沙拉嗪肠溶衣片物料衡算：（0.5g/片）
年产量（片）：1亿 年工作天数（天）：250 天产量（片/瓶）：40万/1万 月工作天数（天）：25 班产量（kg/班）：100 每天班数：2 小时产量（kg/h）：12.5
每班工时（h）：8
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根据制备过程得到的物料衡算如下
过程 主药 填充剂粘合剂润滑剂崩解剂总料量（kg\\h） （kg\\h） （kg\\h） （kg\\h） （kg\\h） （kg\\h） 粉碎 13.5 6.65 20.15 过筛 13.25（损6.15（损 19.40 耗0.25） 耗0.5） 混合 11.0（损5.0（损耗2.125 18.125 耗2.25） 1.15） 造粒 10.9（损4.9（损耗2.1（损耗 17.9 耗0.1） 0.1） 0.025） 干燥 10.9（损4.8（损耗2.0（损耗 16.7 耗1.05） 1.05） 0.1） 整粒 9.9（损耗4.8（损耗1.8（损耗 14.5 1） 1） 0.2） 混合 8.8（损耗3.7（损耗 0.625 0.575 13.7 1.1） 1.1） 压片 8.5（损耗3.5（损耗 0.6（损耗0.5（损耗13.1 0.3） 0.2） 0.025） 0.075） 包衣 8.2（损耗3.3（损耗 0.55（损0.45（损12.5 0.3） 0.2） 耗0.05） 耗0.05） 3.4生产设备选型
3.4.1设备选型原则
①满足工艺要求，保证产品质量和产量；
②主要生产设备选用机械化、连续化程度较高的设备；
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③所选设备符合食品卫生要求，不会对食品造成污染； ④尽量采用自动控制方式，劳动强度低； ⑤设备结构合理，材料性能可适用各种工作条件；
⑥所选设备充分利用原料，能耗少、效率高、体积小、维修方便等。 3.4.2 各项设备选型
⑴由物料恒算可知，按生产班制可计算出每小时至少处理物料(主药+填充剂)20.15kg。可选一台型号为WF-180的万能粉碎机，其单机生产能力为10-50kg/h，能满足生产要求，而且有较大的弹性。
生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/批） 10-50 （kw） 20-120 （mm） 500×700×900 ⑵工艺的第二步是过筛，根据固体制剂的需要及主药和填充剂损耗后剩余的19.40kg/h，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，可选一台型号为ZS-350型的振动筛，其单机生产能力为60-360kg/h，可满足生产要求。 生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/h） 60-360 （kw） 0.55 （mm） 880×880×1350 ⑶制粒过程中应用到水，再根据混合时每小时处理量18.125kg，每班八小时处理量18.125*8=145kg可选一台型号为w-300的双锥混合机 ，其每次能装150kg的物料，工作容积300L。
生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/批） 150 （kw） 1.1 （mm） 1790×660×1190 ⑷YK-160型摇摆式颗粒机适用于制药、化工、食品等行业，每小时能处理300kg的物料，根据物料衡算每批每次需要处理物料17.9*8=143.2kg选用一台即可。
310 不锈钢 1 数量/台 100 不锈钢 1 数量/台 85 不锈钢 1 数量/台 16 16
生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/批） 300 （kw） 1.5 （mm） 1030×450×1100 380 不锈钢 数量/台 1 ⑸需经过干燥才能进行下一道工序的生产，再根据干燥室每小时处理物料16.7kg,每班每次八小时16.7*8=133.6kg因此选用两台型号为RXH-14-B的热风循环烘箱，该烘箱的生产能力是150kg/次。
生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/批） 150 （kw） 1.5 （mm） 2430×1200×2375 (6)制粒后的工序是整粒，根据物料恒算干燥后剩余物料14.5kg/h，，可选用一台型号为GKZ-80的快速整粒机，其生产能力为50-100kg/h，成粒范围在6-80目。 生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/h） 50-100 （kw） 2.2 （mm） 50-100 125 不锈钢 1 数量/台 1200 不锈钢 1 数量/台 （7）根据物料衡算在主药，填充剂，粘合剂中加入润滑剂和崩解剂每小时需要处理物料13.7kg每班每次处理物料13.7*8=109.6kg可以运用第三步混合中选用的型号为w-300的双锥混合机
生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/批） 150 （kw） 1.1 （mm） 1790×660×1190 （8）高速旋转式压片机能将颗粒原料压成原形片、异型片、图形片及双面刻字片，其工作原理是通过先进的控制系统，使转盘上的上下冲沿轨道做升降运动，自动完成加料、充填、压片、出片的连续动作。根据生产需要每小时至少压片0.25万片，选一台型号为GZ-PK-152的调整旋转式压片机即可满足工艺要求，其生产能力为4.3-11万片/h，最大压片直径可达12mm。电气控制系统与主机分离，并配有SZ300振动式旋转
310 不锈钢 1 数量/台 17 17
除粉筛。
生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （万片/h） （kw） 4.3-11 7.5 （mm） 1820×800×400 （9）高效包衣机适用于制药行业中、西药片包裹糖衣、有机薄膜或水溶薄膜。根据生产需要，每小时需处理物料12.5kg，可选一台型号为BG-800的高效包衣机，结构由主机、热风柜、排风柜、蠕动泵、喷雾装置、高压无气泵、清洗系统等组成。包衣过程全封闭操作，电脑控制、触摸屏操作。其生产能力为30-50kg/小时，转筒转速为18r/min，高效过滤热风电机功率1.5kW，除尘排风机电机功率6.5kW。 生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/h） 30-50 （kw） 1.1 （mm） 1000×1000×1300 （10）根据物料衡算每天40万片，每天1万瓶，每瓶40片，可选用型号为DP-245A的片剂包装机一台，其生产能力为30-50瓶/min，适应规格15-55ml，药片直径5.5-10mm，装量30-200片/瓶。
生产能力配套电机外形尺寸重量（kg） 主要材质 （kg/h） 30-50 （kw） 0.6 （mm） 2800×800×1500
数量/台 2300 不锈钢 1 数量/台 750 不锈钢 1 数量/台 900 不锈钢 1 18 18
主要工艺设备一览表
位号 1 2 3 设备名称 粉碎机 振动筛 双锥混合机 摇摆式颗粒机 热风循环烘箱 快速整粒机 高速旋压片机 高效包衣机 9 片剂包装机 型号 WF-180 ZS-350 QJ-150 外型尺寸 500×700×900 880×880×1350 1790×660×1190 单机重量 85 100kg 310kg 生产能力 10-50Kg/h 60-360 Kg/h 150Kg/h 4 YK-160 RXH-14-B GKZ-80 GZ-PK-152 BG-800 1030X450X1100 360kg 300kg/批 5 2430×1200×2375 1200kg 150Kg/批 6 1000X1000X1300 125kg 50-100 Kg/h 7 8 1820×800×400 2300kg 4.3-11万片/小时 1000×1000×1300 750kg 30-50 kg/小时 DP-245A 2800×800×1500 900kg 30-50 粒/min 4. 车间工艺平面布置说明
4.1 在厂区中的位置
固体制剂车间在厂区中布置应合理，诮使车间人流物流出入口尽量与厂区人流物流道路相吻合。由于固体制剂发尘量大，诮位于当地常年风流风向的下游。在决定厂房总图方位时，厂房总轴应昼布置成东、西向，以避免有大面积的窗墙受日晒影响。
固体制剂车间按GMP标准设计，仓库（原辅料库、前处理间、包材库、成品库等）与固体制剂车间成一整体，仓库和固体制剂国间为单层轻钢结构。 .
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4.2 正确处理工艺布局中的人流物流关系
在固体制剂车间工艺设计中，工艺布局设计对于药品生产企业实施GMP有着重要作用。应按GMP所要求的“工序设计中，人物流分开”、“避免人物流交叉”的规定进行合理的布置，应遵循发下设计原则。
（1）进入洁净区的操作人员和物料不能用一个入口。应该分别设置操作人员和物料入口通道。原辅材料和直接接触药品的内包材料，如果均有可靠的包装相互之间不会产生污染，工艺流程上也是合理的话，原则上可以使用一个入口。而生产过程中产生的废弃的包材，应设专门的出入口，以免污染原辅料和内包材料。进入洁净区的物料和洁净区的成品其出放口应分开设置。
（2）操作人员和进料进入洁净设置各自的净化用室或采用取相应的净化施。如操作人员可经过沐浴、穿洁净工作服（包括工作帽、工作鞋、手套、外表清洁、口罩等）、风淋、洗手、手消毒等经气闸室进入洁净生产区。物料可经脱外包、风淋、外表清洁、消毒等经缓冲室或会传递窗方式，实际是很不方便的。这是由于固体制剂车间的生产能力和原辅料包装体积都很大，传递窗尺寸不可能太大，时间长久易造成传递窗的损坏，起不到应有的作用。使用货淋或缓冲间比较好，缓冲间的门是双门连锁，空调送风。洁净区内设计时还应设置生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包料造成污染。由于操作售货员在洁净区操作时间较长，工作环境不是很好（发尘、湿热岗位较多），应在人员进入洁净区附近设休息间，内设置饮水机，以方便员工饮水。
（3）为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。
（4）在洁净区内设计流程、工艺操作、设备布置的前提下，相邻洁净操作室，如果空调系统参数相同，可在隔墙上开门，开传递窗或设传送带来物料。尽量少用或不用洁净作室外共用的通道。
车间的出入口往往是昆虫、鸟类、鼠类进入车间的通道，因此车间的出入口要尽量少。整个车间主要出入口分两处，一处是人流出入口，即门厅；另一处是物流出入口，即收、发厅。车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流
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无交叉。但从目前国内制药装备水平来看，固体制剂生产还不可能全部达到全封闭、全机械化、全管道化输送的水平，物料运送离不开人的搬运。大量物料、中间体、内包村的搬运、传递是由人工操作完成的，即人带着物走。所以不要陷入“人流、物流不交叉”的误解中去，以为人流、物流绝对不能交叉。但应坚持进入洁净区的操作人员和
物料不能合用一个入口，应该分别设置操作人员和物料出入口通道。
4.3 备料室的设置
GMP要求药品生产企业应设备料室，但除了β内酰胺类药品的备料室应设在专门的厂房内，对一般药品没有说明备料室该置于何处，应该包括哪些内容。GMP规定药品生产企业生产区的运输不应对药品的生产造成污染。因此考虑总体和厂房布局时既要保证人流、物流分开，又要使物料的运输距离尽可能缩短。综合固体制剂车间原辅料的处理量大，应设置备料室，并布置在仓库附近，便于实现定额定量、加工和称量的集中管理。生产区用料时由专人登记发放，可确保原料领用。车间与仓库在一起，对GMP要求的原辅料前处理（领取、处理、取样）等前期准备工作充分，可减少或避免人员的误操作所造成的损失，这比分体设计要好。分为布置了备料中心，可原辅料在此备料，直接供车间使用。车间内不必再考虑备料工序，可减少生产中的交叉污染。
4.4 固体制剂车间产尘、散热、散湿、臭味处理
固体制剂车间的显著特点是产尘的工序多，班次不一。发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，如不能做到全封闭操作，则除了设计必要的捕尘、除尘装置外，还应设计操作前室，以避免对邻室或某些人用通道产生污染。
配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。
胶囊壳易吸潮，吸潮后易粘连，无法使用，应贮存在温度18~24℃、相对湿度45%~65%，可使用恒温湿机调控。硬胶囊充填相对湿度应控制在45%~50%范围内，应设置除湿机，避免因湿度而影响充填，胶囊剂特别易受温度和湿度的影响，高温易使包装不良的胶囊剂变软、变黏、膨胀有利于微生物的滋长，因此成品胶囊剂的贮存也要设置专库进行除湿贮存。
铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位
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置的上方。
4.5容器具的清洗
一般生产区内布置洁具清洗、存放间。洁净区内要设计容器清洗、存放间，而且面积不能太小。使用的中转容器具应表面光洁，具有磨性和易清洗性，以不锈钢制品为佳。清洗用水要根据被洗物是否直接接触药物来选择。不接触者可使用饮用水清洗，接触者还要依据生产工艺要求使用纯水或注用水清洗。但不论是否接触药物，凡进入无菌区的工器具容器等均灭菌。
4.6 参观走廊的设置
参观走廊的设置不仅是人物的流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定的缓冲，保证了生产区域的洁净；作为参观走廊，使参观者不影响生产，而且洁净走廊的设置，使采用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为斗净区靠外墙，不设窗，影响房间采光；若设双层窗，无论如何密闭，灰尘也会进来，窗户的清洗也成问题。
4.7 仓库
为了增大仓库的贮存量，分为采用钢制货架、塑料托盘，货物分区分架存放。仓库内高收发货厅、原辅料区、包装材料区、成品区等。
4.8 洁净工作服的处理
洁净工作服的洗涤，要跟生产级别一致。即洁净工作服是在与生产洁净区现等级的区域内清洗、干燥完成封口，并存放在洁净工作服存衣柜中。在一般生产区洗衣、干燥后传入洁净区，这样洁净工作用一般生产区的工作服窗口易混淆，造成污染。
此外，洁净工作服的衣柜不应采用木质材料，以免生霉长菌或变形，应采用不起尘、不腐蚀、耐消毒的材料，衣柜的选用应该与对设备型的要求一致。
4.9 安全门的设置
设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。
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4.10 其他设计说明
关键工位：制粒的制浆间、包衣间需防爆；压片间、混合间、整粒总混间、粉碎筛粉需除尘。
固体制剂生产车间洁净级别为D级，按GMP规范的要求，洁净区控制温度为18~26℃，相对湿度为45%~65%。
结论
美沙拉嗪的研究现状、理化性质和药理作用及对其化学合成工艺的比较与优化，本设计采用湿法制粒生产美沙拉嗪,其中用到了湿法制粒机,因此需要对湿法制粒机有着相关的操作技能及知识,熟悉片剂制备相关的技能及工艺,熟悉固体制剂GMP车间设计的相关步骤,生产设备,生产车间卫生等.只有将药物生产相关的技能工艺了熟于心,并且多实践,多学习,多专研才能生产出更适合人类的药.
5.参考文献
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年修订).
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2015年 6月 9 日24
[14]药品生产质量管理规范(1998
教师签字： 年 月 日
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