维普资讯 http://www.cqvip.com ・３１６・ ＡｃｔａＡｃａｄＭｅｄＮｅｉＭｏｎｇｏｌ Ｏｃｔ．２００７ Ｖｏ１．２９ Ｎｏ．５ 胃肠道间质瘤病理及免疫组织化学特征分析 李时荣， 徐晓艳， 于慧玲 （内蒙古医学院病理解剖教研室，内蒙古呼和浩特０１００５９） 摘要：目的：探讨胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）的病理形态和免疫组织化学的特征。方法：应用免疫组织化学ｓＰ 法对４８例ＧＩｓＴ进行标记，观察ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＳＭＡ、Ｓ一１００的表达。站果：在４８例ＧＩＳＴ中，ＣＤ１１７阳性率为 ８９，６％（４３例），ＣＤ３４的阳性率为８３，３％（加例），ＳＭＡ的阳性率为３１．３％（１５例），Ｓ一１００的阳性率为１４、６％ （７例）。结论：ＣＤ１１７和ｃＤ３４是诊断ＧＩＳＴ最有价值的辅助诊断指标，而且联合使用才能提高ＧＩＳＴ的诊断率。 关键词：胃肠道间质瘤；免疫组织化学；ＣＤ１１７；ＣＤ３４ 中图分类号：Ｉｔ７３５．１２；Ｉｔ７３５．１３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—２１１３（２００７）０５—０３１６—０３ ＡＮＡＬＹＳＩＳ ＯＦ ＩＭＭＵＮｏＨＩＳＴｏＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＮＤ ＰＡＴＨｏＬｏＧＩＣＡＬ ＣＨＡＲＡＣＴＥＲＩＳＴＩＣＳ ０ｌＦ ＧＡＳＴＲＯ】［ｆ 【１ ＴＩＮＡＩ ＳＴＲＯＭＡＩ ｒ【 ４【Ｉ］ＩＲＳ ＬＩ Ｓｈｉ—ｒｏｎｇ，ＸＵ Ｘｉａｏ—ｙａｎ，ＹＵ Ｈｕｉ—ｌｉｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１００５９ Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｇａｓ－ ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｒｓ（ＧＩＳＴ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：４８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＧＩｓＴ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｆｏｒ ＣＤｌｌ７，ＣＤ３４， ＳＭＡ ａｎｄ Ｓ一１００ ｅｘｐｒｅｓｓ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ＳＰ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇ ４８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＧＩＳＴ，８９．６％ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ＣＤｌｌ７．８３．３％ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ＣＤ３４，３１。３％ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ＳＭＡ ａｎｄ １４．６％ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ Ｓ一１００．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＣＤ１ １７ ａｎｄ ＣＤ３４ ｓｅｅｍ ｔｏ ｂｅ ｕｓｅｆｕＪ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＧＩｓＴ．ａ ｈｉｇｈ ｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ＧＩＳＴ ｃａｎ ｂｅ ａｖｏｉｄａｂｌｅ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｂｏｔｈ ＣＤ１ １７ ａｎｄ ＣＤ３４． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｒｓ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ＣＤ １ １７；ＣＤ３４ 胃肠道间质瘤（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｒｓ， 近年来人们研究发现ＣＤ３４在ＧＩｓＴ中也有较高的 表达率。本文对４８例ＧＩｓＴ的免疫表型进行研究， 探索ＣＤ１１７和ＣＤ３４在肿瘤诊断中的价值，以期提 高临床和病理医师对此类肿瘤的认识。 １材料与方法 ＧＩＳＴ）是指从食管到直肠的消化道的非上皮非淋巴 造血组织的梭形细胞分化为主的肿瘤，这类肿瘤细 胞主要为梭形细胞，在１９６０—１９８０年间几乎都被归 于平滑肌肿瘤。但随着免疫组化的广泛应用及电镜 对这类肿瘤的检测，发现这些肿瘤具有多种免疫表 型及分化，直到１９８８年Ｍａｚｕｒ和Ｃｌａｒｋ研究确定以 胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）命名这类肿瘤。１９９８年，Ｈｉｍ． ｔａ等…和Ｋｉｎｄｂｌｏｍ等 研究发现这类肿瘤表达 ＣＤＩ１７，从而为研究认识ＧＩＳＴ提供了有效手段，但 收稿日期：２００７—０３—１０ 修回日期：２００７—０８—１８ １．１标本来源 收集我院２００３—２００６—０６ ＧＩＳＴ ４８例手术切除 标本。病人年龄２４—６５岁，平均５０岁。所有标本 均经１０％甲醛固定，石蜡包埋，常规ＨＥ染色，镜下 基金项目：内蒙古医学院青年基金（ＮＹ２００６ＱＺ００５） 作者简介：李时荣（１９６６一），女，内蒙古医学院病理教研室副教授。 维普资讯 http://www.cqvip.com 内蒙古医学院学报２００７年１０月 第２９卷第５期 －３１７－ 观察存档，并均制４～５ｌｘｍ切片，做免疫组化染色。 １．２试剂 ０．５ｃｍ。其中３０例最长径＞５．５ｃｍ。大多数ＧＩＳＴ 免疫组化抗体ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＳＭＡ、Ｓ一１００及 其他主要试剂均购于．ＤａＫｏ公司。 １．３免疫组化方法及结果判定 表面光滑，包膜不完整，灰白灰红色，部分可见坏 死、出血及囊性变，肿瘤大多位于胃肠道的黏膜下 层或肌层，黏膜面可见溃疡形成。 ２．２光镜检查 采用免疫组化ｓＰ法。免疫组化染色标记定位 于肿瘤细胞的胞质，其中ＣＤ１１７和ＣＤ３４均可同时 出现于胞膜上。肿瘤阳性细胞超过５％为阳性，否 则为阴性。良恶性ＧＩＳＴ判断参考Ｆｌｅｔｃｈｅｒ提出的 标准 ｌ４］：将ＧＩＳＴ分为良性、交界性及恶性。恶性 ＧＩｓＴ组织学形态表现为两种基本的细胞类型： 梭形细胞和上皮样细胞。其中梭形细胞呈长、短、梭 形，核为杆状（图１），核两端钝圆，胞质少而洗染，有时 在核两端胞质内可见空泡，细胞排列呈囊状、旋涡状、 席纹状或栅栏状（图２）。上皮样细胞圆形或多边形， 细胞大、胞质丰富，嗜酸性核圆形，可见较明显的核 仁，可见弥漫性或巢状排列。梭形细胞和上皮样细胞 指标有：（１）肿瘤具有浸润性；（２）肿瘤出现远、近 脏器的转移。潜在恶性指标有：（１）胃间质瘤直径 ＞５．５ｃｍ，肠间质瘤直径＞４ｃｍ；（２）胃间质瘤核分 裂象＞５￣／５０ＨＰＦ，肠间质瘤核分裂象＞１个／ ５０ＨＰＦ；（３）肿瘤出现坏死；（４）肿瘤细胞有明显异 型性；（５）肿瘤细胞生长活跃，排列密集。当肿瘤 具备一项恶性指标或两项以上潜在恶性指标时，则 为恶性；仅有一项潜在恶性指标时，则为交界性 可按不同的比例混合或以其中一种细胞为主构成肿 瘤实质，间质可发生黏液变性或透明变性。在４８例 ＧＩＳＴ中，梭形细胞为主型４１例，上皮样细胞为主型２ 例，混合细胞型５例。４８例ＧＩｓＴ中，良性８例，恶性 ２８例，交界Ｊｌ生１２例。 ２．３免疫组化检测结果 ＧＩＳＴ；而没有上述指标时。则定为良性ＧＩＳＴ。 ２结果 ２．１大体形态 见附表。 在４８例ＧＩＳＴ中，发生在食管１例、胃３８例、小 肠５例、直肠３例、肠系膜１例。在４８例ＧＩＳＴ中， ４８例ＧＩＳＴ中为圆形、椭圆形，结节状或分叶 状，长径最大者１０ｃｍ，最小的１ｃｍ ｘ ０．５ｃｍ ｘ ＣＤ１１７阳性率为８９．６％（４３例）见图３，ＣＤ３４的阳性 率为８３．３％（４０例）见图４，ＳＭＡ的阳性率为３１．３％ （１５例）。Ｓ一１００的阳性率为１４．６％（７例）。 图１胃肠道间质瘤梭形细胞为主型（ｘ４００） 图２胃肠道间质瘤梭形细胞为主型（ｘｌＯ０） Ｆｉｇ．１ ＧＩＳＴ ｍａｉｎ ｔｙｐｅ ｉｓ ｆｕｓｉｆｏｒｍ ｃｅｌｌｓ（ｘ４００） Ｆｉｇ．２ ＧＩＳＴ ｍａｉｎ ｔｙｐｅ ｉｓ ｆｕｓｉｆｏｒｍ ｃｅｌｌｓ（ｘｌ００） 附表４８例不同部位胃肠道间质瘤的免疫组化结果 Ｔａｂ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ４８ ｃｕｅｓ ＧＩＳＴ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｉｔｕｓ 维普资讯 http://www.cqvip.com ・３ｌ ８・ ｌｃｔａ １１ｆ：ａｄ Ｍｅｄ Ｎｅ Ｍｏｎｇｏｌ ０ｃｔ．２００７ ％Ｚ．２９ Ｎｏ．５ 图３胃肠道间质瘤，ＣＤ１１７阳性表达在肿瘤细胞的 细胞质和细胞膜（ｘ４００） Ｆｉｇ．３ ＧＩＳＴ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓ ｏｆ ＣＤ １ １ ７ ｉｎ 图４胃肠道间质瘤，ＣＤ３４阳性表达在肿瘤细胞的细胞 膜和细胞质（ｘ４００） Ｆｉｇ．４ ＧＩＳＴ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓ ｏｆ ＣＤ３４ ｉｎ ｃｅｌｌ ｃｅｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｎｄ ｃｙｔｏｐｌａｓｍ（￣４ ０ ０） ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｎｄ ｃｙｔ叩ｌａｓｍ（×４ ０ ０） ３讨论 ＧＩＳＴ是近年来才被人们认识的肿瘤，过去由 于其细胞学形态往往以梭形细胞为主型，所以被诊 断为平滑肌肿瘤或神经鞘瘤。随着免疫组化和电 镜技术在病理学的应用，发现这部分肿瘤有其自身 独特的免疫表型和生物学行为 由于大多数的 ＧＩＳＴ能表达ＣＤ１ １７和ＣＤ３４ ，而胃肠道表达这两 种抗体的是间质干细胞，所以目前认为胃肠道问质 瘤（ＧＩＳＴ）起源于问质干细胞。ＣＤ１ １７是近几年来 人们发现的一种新抗体，是原癌基因Ｃ—Ｋｉｔ突变 后的表达产物ＫＩＴ蛋白。从分子遗传学研究表明， ＧＩＳＴ中原癌基因Ｃ—Ｋｉｔ功能突变是普遍存在的。 Ｃ—Ｋｉｔ基因可发生多个位点突变，而且可使酪氨 酸激酶活化，引发细胞无序的增殖失控和凋亡抑 制。已经证明ＣＤ１ １７可以在多个系统的组织和肿 瘤中表达 ｊ。国内研究表明ＣＤ１１７在ＧＩＳＴ具有 高敏感性和一定特异性，我们检测ＣＤ１ １７在ＧＩＳＴ 中的阳性率为８９．６％，与以往文献报道一致 。 ＣＤ３４存在于人体造血干细胞和血管内皮细胞中， 文献报道在ＧＩＳＴ中ＣＤ３４的表达率为５６％～ ８３％，可做为ＧＩＳＴ相对特异性的免疫组化标记物。 于这类抗体的表达不能判断ＧＩＳＴ的良恶性，所以 必须结合光镜才能做出正确诊断，从而为临床治疗 及预后提供依据。 以上研究结果表明，对消化道梭形细胞为主的 肿瘤、上皮样细胞为主或两者细胞并存的肿瘤，应 首先考虑ＧＩＳＴ的可能。免疫组化联合使用，包括 ＣＤ１１７和ＣＤ３４在内的一组抗体是必要的，只有这 样才可能提高ＧＩＳＴ的诊断率。 参考文献 ［１］Ｈｉｒｏｔａ Ｓ，Ｉｓｏｚａｉｋ Ｋ，Ｍｏｒｉｙａｍａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｇａｉｎ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃ—ｋｅｔ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９８；２７９（５３５０）：５７７—５８０ 『２］Ｋｉｎｄｂｌｏｍ ＬＧ．Ｒｅｍｏｔｔｉ ＨＥ．Ｍｄｅｂｏｒｇ Ｆ，ｅｔ １．Ｇａｓａｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉ． ｈａｌ ｐａｃｅｍａｋｅｒ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒ（ＧＩＰＡＣＴ）：ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｒ ｓｈｏｗ ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ＣａＮ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，１９９８Ａｓ２（５）：１２５９—１２６９ ［３］Ｆｌｅｔｃｈｅｒ Ｃ，Ｂｅｒｍａｎ ＪＪ，Ｃｏｒｌｅｓｓ Ｃ，ｅｔ １．Ｄｉａａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｇａｓ— ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｔｒｏｍｏｌ ｔｕｍｏｒ：ａ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｈｕ一 １７１ｘｔｎ Ｐａｔｈｏｌ，２００２；３３（５）：４５９—４６５ 『４］Ｍｉｅｔｔｉｎｅｎ Ｍ，Ｒｉｆｌａ ＷＥ，Ｓｏｂｉｎ ＬＨ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆｍａ． １ｉｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｒｓ：ａ ｒｅｖｉｅｗ【Ｊ １．髓 ，Ｍｎ Ｐａｔｈｏｌ，２ＯＯ２；３３（５）：４７８—４８３ ［５］杨永红，陈中苏，谢刚，等．胃肠道问叶源性肿瘤临床及免 我们检测的阳性率为８３．３％，比以往文献报道略 高。尽管ＣＤ１１７和ＣＤ３４在ＧＩＳＴ中的表达都很 高，但毕竟有一部ＧＩＳＴ可能不表达ＣＤ１ｌ７或 ＣＤ３４，所以作者认为比较保险的做法是同时做 ＣＤＩ １７与ＣＤ３４，可在一定程度上为提高ＧＩＳＴ诊断 起到互补作用。在我们研究中发现３１．３％的ＧＩＳＴ 表达ＳＭＡ，１４．６％的ＧＩＳＴ表达Ｓ一１００，所以只有 联合使用ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＳＭＡ、Ｓ一１００可将ＧＩＳＴ与 平滑肌源性或神经源性的肿瘤区别开来。但是由 疫组化分析［Ｊ］．实用医院 临床杂志，２００５；２（２）：２０—２２ ｆ６］Ｍｉｅｔｔｉｎｅｎ Ｍ．Ｓｏｂｉｎ ＬＨ．Ｓａｒｌｏｍｏ—Ｒｉｋａ［ａ Ｍ．Ｉｍｍｕｎｏ— ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ＧＩＳＴｓ ａｔ ｄｉｆｆｅｒ・ｍｔ ｓｉｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ＣＤ１ １７（ＫＩＴ） ｊＪ｛．Ｍｅｄ Ｐａｔｈｏｌ，２０００：１３（１０）：１１３４一ｌ１４２ ［７］赵再秋，章美珍，赵贺秋，等．胃肠道问质瘤７ｌ例临床 病理及免疫组化分析［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２００６；１８ （５）：３２６—３２８ （责任编辑：程立新）