的扩大临床试验研究黄雪利(，2 ,王胜义1 ,王磊1 ,王慧1 ,崔东安1(1.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃省中兽药工程技术研究中心，甘肃兰州730050 ；2.西北农林科技大学动物医学院，陕西杨凌712100)摘要:在实验性临床研究基础上，进一步验证归芎益母散推荐有效剂量400 g/头治疗奶牛血瘀型胎衣不下的临床疗效。
将纳入研究的193头血瘀型奶牛随机分为2组，其中药物对照组96头和归芎益母散组97头，以滞留胎衣排岀为主要疗效评价 指标，以受试奶牛产褥期子宫炎继发感染率和产后180 d内繁育性能为次要疗效评价指标,综合评价归芎益母散的临床效果。
与阳性药物对照组比较，归芎益母散组中受试奶牛的首次给药72 h内滞留胎衣排岀率提高(89.7% vs. 72. 9% ,5 <0.01), — 次给药滞留胎衣排岀率提高(70.7% vs. 50.0% ,5 =0.013),而给药次数减少(1.7 ±0.9 vs. 2.0 ± 1.4,5 <0.05)；产褥期子宫
炎感染率降低(15.5% vs. 24.0% ,5 <0.01),同时可提高受试奶牛的繁育性能,包括产后首次配种时间提前(66. 6 ±19.1 d vs.
78.7 ±25.6 d,5<0. 01)，首次配种怀孕率提高(70.6% vs. 26.4% ,5 <0.01),配种次数降低(1.8 ±1.3 v. 2. 6 ± 1. 3,5 <
0.01)，产后 180 d 内总怀孕率提高(90.6%vs. 71.9% ,5 <0.01),同时空怀时间缩短(87.3 ±42.7 d v. 120. 9 ±47. 3 d,5 < 0.01)。试验期间未发现药物相关不良反应。以归芎益母散推荐有效剂量(400 /头)治疗奶牛血瘀型胎衣不下,可有效促进滞
留胎衣排岀，降低产褥期子宫炎的发生风险，并能有效改善患牛的繁育性能,临床疗效确切，安全性好。关键词:归芎益母散；扩大临床试验；胎衣不下；产褥期子宫炎；繁育性能中图分类号：S853.72
文献标志码:A
文章编号$0529—6005(2019)08—0096—05A large-scale randomized clinical trial of Guixiong Yimu Sanfor treatment retained
placenta in cowc with blood stasic syndromeHUANG Xue-li1，2, WANG Sheng-yi1, WANG Lei1, WANG Hui1, CUI Dong-an1(1. Lanzhou Institute of Husbandry and Pharmaceutical Science. , Chinese Academy of Agriculturai Sciencee/Engineering
Technology Research Center of Traditional Chinese Veterinary Medicine of Gansu Province, Lanzhou 730050 , China ；2. College of Veterinary Medicine , Northwest A&F University, Yangling 712100 , China)Abstract: A larye-sccle randomized clinicci ioai was conducted io further evaluate the therapeutic effect of Guixiong Yimu San
with the recommended dosage of 400 gcow for the treatment of retained placente in cows with blood stasis syndrome based on the ex-
perimentai clinicci triai. One hundred and ninety - three cows with blood stasis syndrome were diagnosed with retained placente and
allocated alternatively te Guixiong Yiniu San group ( n = 97) and controi group ( n = 96), and Guixiong Yiniu San was drenched te
the anirnay. The expulsion rate of the placente following meatment as the primary efficacc end poinh, the proportion of puerperai me-
11X0 consequent te retained placente and the postpartal fertilith as the second end points were used te ewluate the efficacc of Guix-
iong Yimu San. The expulsion rate of the placenta within 72 h fdowing initiai
cental expulsion rate iter oniy one
(89. 7% vs. 72. 9% ,5 <0. 01 ) and the pIs-
was significanay elevated (70. 7% vs. 50. 0% ,5 <0. 05 ) , while the administration fre
quency was loweo (1.7 ±0.9 vs. 2.0 ±1.4, 5 <0. 05) in cews in Guixiong Yimu San group compared te the controls. The lovisyo regression analysis indicated that the orai administration of Guixiong Yimu San tended te have superioe clinicci efficacc i metritis
prevention compared te the controi drug in cows iected with retained placenta ( 15. 5%% vs. 24. 0% % , 5 <0. 01 ) . The calving-
to-first-service interval (68.9 ± 17. 7 days vs. 80. 5 ± 26. 6 days, 5 < 0.01 ) , service pea conception ( 1.8 ±1.3 vs. 2.6 ±1.3,
5 < 0. 01) and days open (87. 3 ±42.7 day vs. 120. 9 ±47. 3 day, 5 < 0. 01) were shorten for cews in Guixiong Yimu San group收稿日期：2018—06—01基金项目：宁夏回族自治区重点研发项目(2019BEF02003)'兰州市科技计划项目(2016-3-99 )；中国农业科学院科技创新工程(CAAS-
ASTIP-2014-aiHPS-03)'中央级公益性科研院所基本科研业务费(1610322016004)作者简介：黄雪利(1991 —)，女，硕士生，主要从事中兽药临床疗效评价研究，E-mii： 2529755607@qq. cm通讯作者：崔东安，E-mail: cuidongan@ caas. cn
Chinese Journal of Veterinary Medicine中国兽医杂志2019年（第55卷）第8期 97than the controle. Additionally, Guixiong Yimu San treatment effectively elevated the first Al conception proportion (70.6% vs. 26.
4% , 5 h 0.01) and proportion of cows that were preenant within 180 day postpartum ( 71.9% vs. 90. 6% , 5 < 0.01 ) compared
with that of controle. The present results provided evidencc for a beneficial clinicci effect of Guixiong Yimu San with the recommen
ded dosage of 400 g/ccw for the treatment of retained placenta in cowt with blood stasis syndrome, including facilitating the earlieo
expulsion of the retained placenm, lowering risk of occurrencc of puerperai metritis and improving the overali reproductive efficiency of dairy herds involving laroe sample multi-centre randomized controlled triai. Thus, herbai remedy with Guixiong You San coult re
present an efective therapeutio strategy for retained placent in dairy cows.Key words: Guixiong Ytu San ； Larae-scale randomized clinicai triai ； Retained placentr ； Puerperai memitis ； Reproductive
peefoemanceCorresponding author: CUI Dong-cn , E-maii： cuidongan@caas.cn中兽药新药具有“源于临床，应用于临床”的特 点，临床始终是中兽药新药研发的核心环节［1］&中 1.3.2动物的饲养与管理舍饲饲养，牛舍建有运 动场。按照高产、中产、低产以及干奶期分群，每个
兽药新药临床试验以研究药物的临床价值为目标。
其中,扩大临床试验是在实验性临床试验的基础
圈舍按20%颈夹富余率调整牛群数量,并根据营养
需要饲喂不同的全混合日粮，每日饲喂3次，自由采 食、饮水。产前管理均是在预产期前1周将待产奶
上，以阳性对照药物为参照，通过开展多中心临床
试验，进一步确证临床疗效。其目的是提供药物注
牛转入产房，并以产犊母牛“自娩为主，助产为辅” 的接产原则。试验期间，在产房观察产犊奶牛的胎
册申请获得批准的循证证据基础,也是支持药物上 市的关键性研究［2］。归芎益母散是针对奶牛胎衣 不下血瘀证的病症特点研制的中兽药新药，由益母
草、当归、川芎、红花、香附和甘草等中药组成。前 期临床试验表明，归芎益母散可有效治疗奶牛胎衣
衣排出情况，诊断为胎衣不下的奶牛，转入病房，按
照研究确定的诊断标准、纳入标准和排除标准，经
确诊为气血凝滞型胎衣不下奶牛，随机分组，进行
治疗观察,痊愈后,转入大群&不下，治愈率达85.9%［3］o靶动物安全性试验表
明，临床应用归芎益母散不建议超过1 200 g头，推 荐有效剂量400 g头治疗奶牛胎衣不下的安全性、 耐受性好⑷。本试验参考《奶牛繁育性能的干预研
1.3.3动物选择1.3.3.1诊断标准具备主要指征，兼有2项次 要指征，即确诊为血瘀型胎衣不下［7］& （1）主要指
究报告建议》［5］和《草药随机对照临床试验的报告: CONSORT》申明细则［6］的要求，以促进滞留胎衣排出
征:产后12 h内胎衣不能完全排出。（2）次要指征: ①腹痛;②恶露黯红;③口色青紫;④脉象沉弦。1.3.3.2纳入标准 年龄3 -5岁，2~4胎次，体 况评分［8］在2.5-4.0之间:无传染病史，产前健康；
为主要疗效评价指标,以继发子宫炎感染率和繁殖性
能为次要疗效评价指标，开展随机对照临床试验研
究,综合评价归芎益母散治疗奶牛胎衣不下的有效性 和安全性，为新药注册申请和上市提供科学依据。产程顺利,自然分娩,产前产后均无并发症&1.3.3.3剔除标准流产、双胎、死胎、产后瘫 痪、产后临床型乳房炎、真胃移位、产后发热（直肠
1材料与方法1.1药物归芎益母散,400 g/袋，由益母草、当 归、川芎、三棱、莪术、红花、香附、干姜、甘草组成，
体温（40 k）、产后腹泻患牛以及接受与本研究无 关的其他抗炎或抗生素治疗措施或前期参加过其
他临床试验的奶牛均排除于本研究&1.3.4分组与处理 按照诊断标准、纳入标准和剔 除标准，将纳入的193头患牛随机分配到两组，其中
药物对照组（96头）和归芎益母散组（97头）。确诊
由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所提供（委 托北京康牧生物科技有限公司生产），有效期2年。
益母生化散,250 g袋，由华秦源（北京）动物药业有 后（产后13 ±1 h）,给药治疗&于给药前，将受试药
限公司生产，兽药字（2012） 010385148,有效期2 年。经甘肃省兽药监察所检验符合规定。1.2试验动物 血瘀型胎衣不下奶牛。1.3方法物用20 -25 L开水浸泡30 mi,候温，经口灌服，每 天1次，连用1 -3 do连续用药3 d无效病例，可根 据牧场产后常规治疗程序进行施治,但必须详细记
录在病例记录表中。1.4检测指标1.4.1临床症状1.3.1 试验时间与地点 于2015年11月-2017 年10月，在陕西和甘肃区域的规模化牧场进行，纳
入牧场存栏量均在2 500头以上，荷斯坦奶牛&1.4.1.1 一般临床体征 于给药后,监测受试奶牛
98 中国兽医杂志2019年(第55卷)第8期Chinese Journal of Veterinary Medicine的精神状态、采食反刍以及二便情况。1.4.1.2滞留胎衣排出情况 试验期间由1名试 验参与人专门负责监测滞留胎衣排出情况(每2 h
种次数等差异性。卡方检验分析评价两组受试奶
牛的首次给药72 h内滞留胎衣排出率、一次给药滞
留胎衣排出率、首次配种怀孕率以及产后180 d内
怀孕率的差异性。以滞留胎衣是否排出为协变量,
目视观察1次)，于首次给药后72 h直肠检测确认 子宫状态和胎衣排出情况。并记录受试奶牛的治 疗时间、滞留胎衣排出时间、排出状态等，用以评价
采用逻辑回归分析评价两组产褥期子宫炎继发感 染率的差异性。以产褥期子宫炎继发感染率、胎
次、配种次数及体况评分作为协变量，利用Cox比例 风险回归分析产后至首次发情时间及空怀时间的
归芎益母散促进滞留胎衣排出的近期干预效应。1.4.1.3产褥期子宫炎发生情况 按照Sheldon
等⑼建立的标准诊断产褥期子宫炎:产后21 d内，
差异性[10]&如果在产后180 d未怀孕或配种次数
子宫增大,有恶露，排出红棕色水样分泌物;伴有全
身症状;产奶量降低，精神沉郁，或有毒血症，体温
升高>39.5 以产后21 d内是否继发感染子宫 炎评价归芎益母散对受试奶牛继发感染产褥期子
宫炎的风险的中期干预效应。1.4.1.4繁育性能 所有受试奶牛按照牧场既定 的繁育管理程序进行发情监测和配种。试验期间，
收集试验牧场繁育配种数据，试验期间，监测并记
录受试奶牛的分娩时间、产后首次配种时间、配种 次数以及受胎时间，以评价归芎益母散对受试奶牛
繁育性能的长期干预效应。1.5疗效评价指标及评价标准1.5.1主要疗效评价指标以促进滞留胎衣排出
为主要评价指标，主要包括首次给药72 h内滞留胎 衣排出率、给药次数、一次给药滞留胎衣排出率以
及滞留胎衣完全排出历时平均时间。各指标计算 公式如下：(1) 首次给药72 h胎衣排岀率(%)=首次给药72h各组别中受试奶牛头数内滞留胎衣排岀的受试奶牛头数 X100m .00%%(2) 滞留胎衣排岀历时平均时间=滞留胎衣排岀历时之和滞留胎衣排岀的受试奶牛总头数((33#) 给药次数一口约久奴_=所有受试奶牛的给药次数之和各组别中受试奶牛总头数(4) 一次给药滞留胎衣排岀率(%)=一次给药后滞留胎衣排岀的受试奶牛头数各组别中滞留胎衣排岀的受试奶牛总头数m00X100%%1.5.2次要疗效评价指标 以产后21 d内子宫炎 继发感染率和产后 180 d 内繁育性能为次要疗效评 价指标。其中,繁殖性能指标包括产后首次配种时 间、首次配种怀孕率、配种次数、空怀时间以及产后 180 d内总怀孕率。1.6数据统计 应用SPSS( Version21.0)软件进行
数据分析。单因素方差分析或Kruskal-Wallis评价
两组中受试奶牛的基线特点，主要包括年龄、胎次、
体况评分以及两组受试奶牛的胎衣滞留时间(用药 时间)、给药次数、滞留胎衣排出历时平均时间及配
超过6次的受试母牛，则作为截尾数据。所有统计
检验均采取双侧检验,5 <0. 05即认为所检验的差 别有统计学意义。2结果2.1纳入动物基线分析2组中纳入研究的胎衣 不下牛在胎衣滞留时间、体况评分、平均年龄、平均
胎次和双胎率之间无显著差异，2组基线资料具有
可比性，见表1&表1两组所纳入胎衣不下牛的基线资料项目归芎益母散组阳性药物对照组年龄/年5.76±1.195.89±1.43胎次3.57±1.273.24±1.28体况评分3.33 ±0.533.27 ±0.56胎衣滞留时间812.98 ±0.7412.95 ±0.692.2归芎益母散的临床治疗效果2.2.1主要疗效评价结果与阳性对照药物组比
较，归芎益母散组中受试奶牛的首次给药72 h内滞
留胎衣排出率极显著提高(5 <0.01 )，给药次数显 著降低(5 <0.05 )，一次给药滞留胎衣排出率显著 提高\"5 <0.05)，结果见表2。结果表明，归芎益母
散可有效促进滞留胎衣及早完全排出&表2归芎益母散促进滞留胎衣排出的治疗效果项目归芎益母 阳性药物 散组对照组首次给药72 h内滞留胎衣排 出率/%89. 7J72.9a给药次数1.7±0.9J2.0 ±1.4a—次给药滞留胎衣排出率/%70. 7J50.0a滞留胎衣排出历时平均时间822.8 ±19.826.0 ±16.8同行数据肩注小写字母不同者表示差异显著(5 <0.05 )，下 表同2.2.2 次要疗效评价结果2.2.2.1归芎益母散降低胎衣不下奶牛产褥期子
Chinese Journal of Veterinary Medicine中国兽医杂志2019年(第55卷)第8期 99宫炎继发感染率 产后21 d内，在归芎益母散组 中，15头受试奶牛继发感染子宫炎，发生率为
碍,调节子宫节律性收缩，加速子宫内滞留胎衣及
分泌物排出。由当归、川芎药对配伍组成的佛手散 可提升血清、子宫及胎盘组织中的TNF,水平,而 TNF,可通过前列腺素调节子宫收缩［16］o此外，方
15.5%,而阳性药物对照组中,23头受试奶牛继发
感染子宫炎,发生率为24.0% ,2组比较差异极显著
(5 <0.01 )&结果表明，归芎益母散可有效降低胎 衣不下奶牛继发感染产褥期子宫炎风险。中甘草含有有效成分查耳酮类黄酮，可通过抗炎、
抗氧化作用提高机体的免疫功能［17］&因此,归芎益 母散不仅可有效解除奶牛胎衣不下的血瘀状态,而
2.2.2. 2归芎益母散提高受试奶牛产后180 d内 繁育性能与阳性药物对照组比较,归芎益母散组
且具有调节患牛的子宫收缩和整体免疫机能的潜 在药理效应，故能促进滞留胎衣及早排出。受试奶牛产后首次配种时间提前，首次配种怀孕率
提高,配种次数降低，产后180 d怀孕率提高，空怀
时间缩短,2组比较差异极显著\"5 <0.01),结果见 表3。结果表明，归芎益母散治疗可改善胎衣不下 患牛的繁育性能。表3归芎益母散对受试奶牛产后180 d内繁育性能的影响项目归芎益母阳性药物散组对照组产后首次配种时间866.6±19.1a78.7±25.6J首次配种怀孕/%70. 6a26.4J配种次数1.8 ±1.3a2.6±1.3b产后180 d内怀孕率/%90. 6a71.9J空怀时间887.3 ±42. 7a120.9±47.3J3讨论3.1归芎益母散促进滞留胎衣排出的临床效果 胎衣滞留是奶牛胎衣不下的主要病证特点，促进滞
留胎衣的及早排出，反映了药物作用于机体的治疗 效应。本试验中，归芎益母散组中受试奶牛的滞留
胎衣排出率显著提高,同时，给药次数减少,一次给 药滞留胎衣排出率升高，其效果优于阳性对照药
物，表明归芎益母散促进滞留胎衣排出的疗效确
切。目前的观点认为，奶牛产后一旦发生胎衣不
下，治疗或处理不及情况下，胎衣一般会滞留7 d左 右［II］O本试验中，经归芎益母散和益母生化散治疗
后,患牛的滞留胎衣排出历时平均时间分别为 (22. 8 ±19. 8) h 和(26.0 ±16.8) h。因此，中兽药
疗法治疗奶牛胎衣不下具有临床优势。Meta分析
表明，中兽药活血化瘀疗法是治疗奶牛胎衣不下的
有效治则［12］ &归芎益母散具有活血祛瘀，行气止痛 的功效，其治疗效应与方剂配伍呈相关性。益母草 具有养血活血、利尿消肿功能,《本草纲目》谓其能 治胎漏、产难，胎衣不下。当归-川芎是中兽医经 典活血化瘀药材，其中桃红四物汤、生化汤、当归芍
药散等活血化瘀方剂均含归芎药材［13］&现代药理
研究表明，益母草中益母草碱［14］,红花中羟基红花
黄色素A［15］，可改善子宫血液流变学及微循环障 3.2归芎益母散降低胎衣不下患牛继发感染产褥 期子宫炎产后子宫活动力强弱与产褥期子宫炎 的发生有着直接关系，如果产后子宫收缩力强，则
利于胎衣和恶露排出,如果产后子宫收缩无力，加 上产后胎膜滞留和温度条件，利于细菌滋生，继发
感染子宫炎的风险高。Sandale等问的研究表明, 54.8%的胎衣不下牛会继发感染子宫炎或子宫内 膜炎。本试验中，归芎益母散有效降低了产褥期 子宫炎发生率，继发感染率为15.5%。滞留胎衣 及早排出改善了患牛的子宫内环境，这是归芎益
母散降低受试奶牛继发感染产褥期子宫炎的主要
有益因素。同时，方中益母草、当归、川芎、红花等
可调节子宫收缩，加速子宫内残留蜕膜及分泌物
排出，促进产后子宫复旧［15，19-21］&益母草生物碱
具有明显的抗炎和抗内毒素作用［22］&归芎益母散 含有大剂量益母草。王梦远等［23〕发现，由益母草、
川芎、当归、甘草、五灵脂等组成的宫炎净中总生 物碱可有效抑制子宫内膜炎主要致病菌。因此, 归芎益母散降低血瘀型胎衣不下患牛继发感染产 褥期子宫炎与其改善子宫内环境以及潜在的抗炎
作用相关。3.3归芎益母散对胎衣不下患牛产后繁育性能的 影响胎衣不下继发感染产褥期子宫炎，常会导致 患牛子宫内膜复旧迟缓，并可引起卵巢病变(如卵
泡发育异常)，导致繁殖机能恢复缓慢，甚则引发不 孕［24］&因此，奶牛胎衣不下防治的终极目标是提高
患牛繁殖性能。本试验中，经归芎益母散治疗后,
受试奶牛产后首次配种时间提前，首次配种怀孕率
提高,空怀时间缩短,表明归芎益母散能够有效改
善患牛繁育性能。Kiracofe+25〕认为改善子宫内环
境，可促进产后子宫生理功能的恢复，使得母牛达
到其最佳的繁殖性能。归芎益母散治疗不仅有效
促进滞留胎衣的及早排出，而且可降低产褥期子宫
炎的发生风险,为胎衣不下患牛产后子宫复旧提供
了理想内环境。KindahG26］等研究发现，子宫复旧的
时间、程度与卵巢机能活动关系密切，产后子宫和
100 中国兽医杂志2019年（第55卷）第8期Chinese Journal of Veterinary Medicine卵巢机能状态直接影响到母牛的繁殖性能。现代
[10 ] Vojgani M, Akbarinejad V, Niasari - Naslaji A. Administration药理研究表明，多种中药对产后卵巢机能恢复具有 促进作用。益母草碱可增强米非司酮和米索前列
醇诱导流产大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌功
[11 ]
of eCGon Day 6 postpartum could enhancc reproductive performance of Holstein daie ccws[ 0]. Animal Reproduction Science,
2013, 138：159T62.Eiler H. Retained placenta - Current therapy in larae animal[M]. theriovenolovy, 1997 ：345-354.能，并从转录水平上调E.受体mRNA的表达,E.水
平，进而促进子宫内膜的修复［27］&禹良艳等［28］发 现，当归-川芎药对通过促进大鼠卵巢颗粒细胞增 殖，调节卵巢功能。因此，可以推测归芎益母散的
治疗效果,可能与其改善子宫内微环境，促进子宫 [12] 崔东安，王胜义，王磊，等.中兽药治疗奶牛胎衣不下的系
统评价[0].畜牧与兽医，2016, 48(8) : 98—103.[13]
李伟霞，唐于平，王欢，等.药对研究(1)—当归-川芎药 对[0].中国中药杂志，2013, 38(24) ：4 220—4 226.内膜复旧和提高卵巢机能有关。同时，配种次数减
少和空怀时间的有效缩短，不仅有效提高了奶牛的 繁殖性能，而且减少了牛场直接或间接的费用支
出，提高牧场收益。4结论以推荐有效剂量归芎益母散（400 N头）治疗奶 牛血瘀型胎衣不下，可有效促进滞留胎衣排出，降 低子宫疾病的发生率，并能有效改善受试母牛产后
繁殖性能，疗效确切，安全性好。参考文献：[1] 张铁军.基于以临床为核心的中药新药研发思路与创新策略
+ 0] •中国医药工业杂志，2016, 47(9) ：1 136T 142.[2]
马堃，李连达.对中药新药临床疗效评价的几点思考+ 0].中 国中药杂志，2004, 29(5)：489—491.[3 ] Cui D A， Wang S Y, Wang L，et al. Treatment of the retainedplacente in dairy cowe: c omparison ot a systematic antibiosie with
an oral administered herbal powder based on traditional Chinese veterinary medicine[0]. LivestSci, 2017,196 ：55—60.
[4]黄雪利，范云鹏，麻武仁，等.归芎益母散对奶牛的靶动物安
全性试验+ 0].中国兽医学报,2018,38(10) ：1974—1981.[5 ] Lean I 0, Lucy M C , McNamara 0 P, e$ al Invited review: Rec-
ommendationo for reporting intervention studieo on reproductive
performance in daire cattle : improving design, analysis, and ^11^-
pretation ot research on reproduction [ 0 ]. Journal ot Daie Sci
ence, 2016, 99(1)：1T7.Gagnier 0 0, Boon H, Rochon P, e$ al Reporting Randomized ,Controlled Trials ot Herbal Interventions: An Elaborated CON
SORT Statemeni J]. AnnaSs of Internal Medicine, 2006 , 144 :364—367.[7]中兽医学卷）［M］ •北京:农业出版社，1991.Edmonson A 0, Lean I 0, Weaver L D, et al A body conditionscoring chart for Holstem daire cows [ 0 ]. Journal ot Daie Sci-ence, 1989, 72：68—78.
[9 ] Sheldon I M, Lwis G S, LBlanc S ,et al Defining postpartum u
terine disease Vi cattle [ 0 ]. Theriogenodgy, 2006, 65 : 1 516 —1 530.[14 ] Wojtyniak K, Szymanski M, Matawska I. Leonuruscardiaca L.(Motherwort) : a review of Vs phytochemiste and pharmacology
[0]. Phytotherapy Research, 2013 , 27 : 1 115—1 120.[15]
史向华，高波，柴秋彦.羟基红花黄色素A对小鼠离体子宫
平滑肌收缩力的影响[J].山西中医学院学报，2011, 12(5) ：7—8.[16] 姜国湖，陈芋，张华，等.佛手散对妊娠大鼠TNF-a的影 响[0].中华中医药学刊，2010, 28(2) ：383-384.[17] 赵虹，蒋江涛，郑秋生.甘草查耳酮A药理作用研究进展 [0].中国中药杂志，2013, 38 (22):3 814—3 818.[18 ] Sandals W C , CuWS RA, Cote 0 F ,e al The effect of retainedplacenta and metritie complex on reproductive peWormancc in
daie cattle-a case control study[ 0]. Canadian VeteOnae Joumaa
La Revue Veterinaire Canadienne, 1979, 20(5) ：131.[19]
张雪，宋玉琴，杨雨婷，等.益母草活血化瘀化学成分与药理 作用研究进展[0].药物评价研究，2015, 38(2):214-217.[20]
宿树兰，华永庆，段金廒，等.当归-川芎挥发性成分与其
抗子宫痉挛活性相关性分析[J].中国实验方剂学杂志,
2009, 15(2) : 64—67.
[21]
刘峰林，任远，赵磊，等.当归松弛子宫平滑肌活性组分富 集片段捕获+ 0].中药药理与临床，2015, 31(3) ：78—82.[22] 贺春晖，赵懿清，李霞，等.益母草碱药理作用的分子机制 研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2013, 18 (12 )：
1419T 423.[23]
王梦远，马昭，刘晓婷，等.中药生物碱体外抑菌作用研究 [0].畜牧兽医杂志，2017, 36(3)：7—9.[24] Han I K, Kim I H. Risk factorr for retained placenta and theeffect of retained placenta on the occurrence of postpartum disea-
scs and subsequent reproductive peiermance in daie ccws [ J ].
Journal of Veterinae Science , 2005 , 6(1) ：53.[25 ] Kiracote G H. Uterine involution: its ele in revulating postpartumintervals[ J]. Joumae of Animal Science, 1980,5 ： 16 —28.
[26] Kindahi H, Bekanal M, Kask K, et al Endocrine aspech of u-
teWne involution in the ccw[ J ]. Reproduction in Domestic Ani
mals, 1999, 34：261—268.[27] 赵懿清，李霞.基于下丘脑-垂体-卵巢轴研究盐酸益母草 碱对药物流产后子宫异常出血作用机制的实验研究[J].苏
州大学学报(医学版)，2011, 31(4)：564—568.[28]
禹良艳，华永庆，朱敏，等.四物汤及其组成药对对大鼠卵 巢颗粒细胞增殖的影响+ 0] •中国实验方剂学杂志，2011, 17(6) ：141T44.
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