・２０・ ２０１０年９月第４襻第１８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｏｄ Ｄｒａｇ Ａｐｐｌ，Ｓｅｐ ２０１０，Ｖｏ１．４＇Ｎ０．１８ 盐酸曲美他嗪治疗稳定型心绞痛临床疗效 分析 周光荣 【摘要】 目的 观察盐酸曲美他嗪治疗稳定型心绞痛的临床效果。方法将８２例稳定型劳力型 心绞痛患者随机分为两组。治疗组４１例，予口服万爽力２０ ｍｇ，３次／ｄ、联合倍他乐克、肠道阿司匹林片、 长效的硝酸脂类、辛伐他汀等治疗；对照组４１例，予Ｅｌ服倍他乐克、肠道阿司匹林片、长效的硝酸脂类、辛 伐他汀等治疗，ｌ２周为１个疗程。观察两组用药前后心绞痛发作情况、运动耐受改善情况、心功能及血 压、心率、心电图的变化。结果治疗组与对照组均能减少心绞痛发作，运动耐受及心电图均得到改善， 但两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论效显著。 盐酸曲美他嗪联合其他药物对稳定型心绞痛患者疗 【关键词】 盐酸曲美他嗪；稳定型心绞痛；血压；心率；心电图 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ ＺＨＯＵ Ｇｕａｎｇ—ｒｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳｈａｏｙａｎｇ，Ｈｕｎａｎ４２２０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｆｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ８２ ｃａｓｅｓ ｓｕｆｆｅｒｅａ ｆｒｏｍ ｓｔａｂｌｅ ｅｘｅｒｔｉｏｎａｌ ａｎｇｉｎａ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ，ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎ— ｔｏ ＴＭＺ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｉｎ ｔｈｅ ＴＭＺ ｇｒｏｕｐ（４ １ ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ＴＭＺ ２０ ｍｇ ｔｈｒｅｅ ｔｉｍｅｓ ｄａｉｌｙ ｗａｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｂｅｔａｌｏｅ、Ｂｏｋｅｙ、ｌｏｎｇ ａｃｔｉｎｇ ｎｉｔｒａｔｅｓ、Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ．ｗｈｉｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（４１ ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ Ｂｅｔａｌｏｃ ，Ｂｏｋｅｙ，ｌｏｎｇ ａｃｔｉｎｇ ｎｉｔｒａｔｅｓ，Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ．Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｐｅｒｉｏｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ １２ ｗｅｅｋｓ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆＡｎｇｉｎａｌ ａｔ ｔａｃｋｓ，ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ，ｈｅａｒｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ，ＥＣＧ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ’Ａｎｇｉｎａｌ ａｔｔａｃｋｓ，ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ，ｈｅａｒｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＥＣＧ ｉｎ Ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴＭＺ ２Ｏ ｍｇ ｔｈｒｅｅ ｔｉｍｅｓ ｄａｉｌｙ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｅｘｉｓｔｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ ｉｓ ｖｅｒｙ ｅｆｆｅｃｔ． ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ；Ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ；Ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ；Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍ；Ｈｅａｒｔ 冠心病是目前危害人类健康的主要疾病之一，在我国冠 长效的硝酸脂类、辛伐他汀等治疗，１２周为１个疗程。 １．３观察指标观察两组患者在用药前后临床指标变化， 每周询问患者１次每周心绞痛发作次数、持续时间、每周目 服硝酸甘油片数，详细记录服药前及服药后上述指标。及治 心病发病率随着生活水平的提高而逐年升高…，在人类死因 构成比中占主要之列 Ｊ，严重影响人类的生命健康。优化心 肌能量代谢是治疗缺血性心脏病的重要手段之一。受到临 床上的广泛关注，曲美他嗪可减少脂肪酸氧化增强葡萄糖氧 化，减少细胞内酸中毒，改善心肌缺血和心绞痛症状并改善 左心功能。本文通过观察曲美他嗪在冠心病稳定型心绞痛 患者中的应用，探讨能量代谢对心绞痛心肌缺血的影响。 １资料与方法 疗前后作常规心电图，以ｓＴ段下降导联数（ＮＳＴ）和ｓＴ段压 低总和（ＸＳＴ）表示心肌缺 的范围和程度以及血压、心率、 运动耐受情况。 １．４疗效判定 心绞痛发作次数减少８０％以上为显效，减 少５０％一８０％为有效，达不到上述标准为无效。运动耐受改 善按心绞痛分类方法较前改善１级即为运动耐受改善。 １．１一般资料选择２００６年２月至２００９年２月在我医院 门诊或住院的冠心病稳定型心绞痛患者８２例纳入研究，全 部病例人院后经详细询问病史、体格检查、心电图、胸片、并 人院前２４ ｈ内有缺血性胸痛发作，且心电图有以下变化的一 １．５心电图指标①显效静息心电图恢复正常；②改善静 息心电图缺时洼ｓＴ段下降治疗后回升１．５ ｍｍ以上，或主要 导联Ｔ波倒置变浅达５０％以上，或Ｔ波平坦转直立；③无改 变静息心电图与治疗前基本相同；④加重静息心电图ｓＴ段 较治疗前下降≥Ｏ．５ ｍｍ，主要Ｔ波加深≥５Ｏ％或直立Ｔ波变 为平坦，或平坦Ｔ波转为倒置。 项：①ｓＴ段下降；②Ｔ波在连续两个导联变化。所有病例均 符合２００７年中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 。按 随机平行对照法将病例分为两组，治疗组４１例，其中男２８ 例，女１３例，年龄４５～７２岁，平均年龄（５７±８．５）岁。对照 １．６统计学方法２结果 应用ＳＰＳＳ １３．０软件包处理，计数资料采 组４ｌ例，其中男２７例，女ｌ４例，年龄４４—７３岁，平均年龄 （５８ ４－９．２）岁。两组患者在年龄、性别、心绞痛分级、合并症 等方面差异无统计学意义，具有可比性（Ｐ＞０．０５）。 用 检验，计量资料采用ｔ检验。 ２．１心绞痛改善情况治疗组显效３１例，有效７例，无效３ １．２方法采用随机分组法，分为治疗组和对照组。治疗 组４１例，予口服盐酸曲美他嗪（万爽力、ＴＭＺ、法国施维雅公 例，总有效率为９２．６８％；对照组显效２２例，有效１Ｏ例，无效 ９例，总有效率为７８．０５％，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。治疗组患者服药后较对照组患者每周心绞痛发作次 数、心绞痛持续时间、服用硝酸甘油片数明显减少，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。 司生产）２０ ｍｇ，３次／ｄ、联合倍他乐克、伯基、长效的硝酸脂 类、辛伐他汀等治疗；对照组４１例，予口服倍他乐克、伯基、 作者单位：４２２０００湖南省邵阳市第一人民医院心内科 ２０ 生 旦第４卷第１８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｏｄ Ｄｒｕｇ Ａｐｏｌ。ＳｅＤ ２０１０．Ｖ０１．４．Ｎ０．１８ ・２１・ 表１两组患者服药前后疗效比较（ ±ｓ） 注： 与治疗前比较，Ｐ＜Ｏ．０５，与对照组比较，Ｐ＜Ｏ．０５ ２．２运动耐受改善情况治疗组改善３９例，未改善２例， 压、心率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），提示盐酸曲美他嗪 对血压、心率无明显影响，见表２。 ２．４心电图疗效情况见表３。 总有效率为９５．１２％；对照组改善２９例，未改善１２例，总有 效率为７０．７３％，两组比较差异有统计学意３Ｌ（Ｐ＜０．０５）。 ２．３血压及心率的变化 观察组与对照组比较，用药后血 表２两组患者治疗前后静息时心率和血压变化情况（ －４－ ） 注：与治疗组治疗前后比较，Ｐ＞０．０５ 表３两组患者治疗前后心电图疗效及ＮＳＴ及ＥＳＴ变化比较（ｘ±ｓ） 注： 与对照组比较：Ｐ＜０．０５ ３讨论 基础上更有效地控制心绞痛的症状，减少缺血发作次数、缺 血持续时间，改善心肌缺血的范围和程度，及运动耐受显著 改善，证实万爽力可有效治疗稳定型心绞痛。笔者还观察到 万爽力不改变心率、血压，提示它对血流动力学无影响。 综上所述，本研究显示在冠心病患者使用代谢药物进行 冠心病心绞痛是冠状动脉粥样硬化病变基础上，心肌细 胞供血不足或需量增加导致心肌细胞缺血。心肌缺血时，一 方面有血液动力学改变，一方面心肌代谢也发生了变化，循 环中脂肪酸水平显著升高，葡萄糖氧化受到抑制，伴乳酸堆 积、酸中毒、收缩功能障碍及继发膜损伤。事实上心肌缺血 是一种代谢紊乱，因此针对心肌缺血时的血液动力学改变和 代谢变化进行治疗，可有效改善心肌缺血 Ｊ。 干预是有益的，曲美他嗪（万爽力）２０ ｍｇ，３次／ｄ，在常规治 疗药物基础上进一步缓解稳定型心绞痛的发作，并减少硝酸 甘油的用量，疗效肯定。本试验中盐酸曲美他嗪在心绞痛发 作频率、持续时间、心电图改善方面都有较好的效果，未发现 毒副作用及其他不良反应，进一步说明了盐酸曲美他嗪是治 疗冠心病稳定型心绞痛较为理想的药物。 参考文献 ［１］胡大一，赵秀丽．曲美他嗪对稳定性劳力型心绞痛的疗效观 察．中华心血管病杂志，２０００，２８：３３９．３４１． 曲美他嗪是长链３一酮酰ＣｏＡ硫解酶（３－ＫＡＴ）抑制剂。 长期以来，冠心病心绞痛的传统治疗是依赖血流动力学药物 （Ｂ受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和硝酸酯类），其通过增加心 肌血流、降低心肌耗氧和增加血液潴留来改善心肌氧的供求 比例。而盐酸曲美他嗪是通过选择性抑制长链３一酮酰ＣｏＡ 硫解酶（３－ＫＡＴ）抵制脂肪酸的代谢，从而使代谢转向更为高 效的葡萄糖氧化 Ｊ。本研究证实曲美他嗪联合抗血小板药、 调脂药及扩张冠状动脉、增加冠脉循环血流量的药物治疗稳 定型心绞痛患者是有效的。进一步说明曲美他嗪可减轻心 肌缺血，降低心肌耗氧量，对心脏具有保护作用。曲美他嗪 ［２］ 叶任高，陆再英．内科学．人民卫生出版社，２００４：２６３－２８０． ［３］ 中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会 ２００７年中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南．中国医学论 坛报．２００７－０３－２９． 的抗缺血作用不同于其他抗心绞痛药物，不伴血流动力学参 数的改变，如心率、收缩压、速率压力乘积，无负性肌力 作用 。 ［４］麦炜颐，曾群英，王礼春，等．曲美他嗪改善缺血性心肌病患者 心功能的临床研究．临床心血管病杂志，２０００，１６：３８２￣８３． ［５］Ｌｏｐａｓｃｈｕｋ ＧＤ，Ｋｏｚａｋ Ｒ．Ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ．Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９８，３０：Ａ１ １２． 本组结果表明，曲美他嗪在改善冠心病心绞痛患者的症 状、增加运动能力、改善心功能方面有较好的效果，对血压、 心率无明显影响。曲美他嗪能显著地增加运动持续时间和 总工作量，能减少心绞痛患者每周的发作次数及硝酸酯类药 物的消耗量…。本研究结果也表明，万爽力可以在常规治疗 ［６］冯琳，侯孝云．万爽力．中国新药杂志，２０００，９（１２）：８６４—８６５． ［７］ 中国曲美他嗪多中心临床研究协作组．曲美他嗪对稳定劳力 型心绞痛的疗效观察．中华心血管病杂志，２０００，２８（５）： ３３９－３４１