重庆医学２０１４年２月第４３卷第５期 ５３９ 论著・临床研究 尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的Ｉ临床研究 侯晓茹 ，魏明琴 ，郭 勇。 （１．河南省新乡市第二人民医院肿瘤内科４５３０００；２．湖北省襄阳市人民医院肿瘤科４６３０００） ４４１０００； ３．河南省驻马店市中心医院肿瘤科摘 要：目的探讨尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的临床疗效和不良反应。方法 将１６８例晚期ＮＳＣＬＣ患者分为研究组和对照组，每组各８４例。研究组给予尼妥殊单抗２００ ｍｇ，每周１次，连用６周，之后改为 ２００ ｍｇ，每两周１次巩固治疗，至病情进展停用，紫杉醇脂质体（１３５ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注３ ｈ，第１天）联合卡铂（３００ ｍｇ／ｍ。，静脉滴 注，第１天）；对照组给予紫杉醇脂质体（１３５ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注３ ｈ，第１天）联合卡铂（３００ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１天），两组均以 ２１ ｄ为１个周期。结果 研究组总有效率（ＲＲ）为３８．１ Ｖ０（３２／８４），对照组为２３．８ （２０／８４），研究组ＲＲ明显高于对照组，差异有 统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。两组主要不良反应有胃肠道反应和骨髓抑制，研究组出现Ⅱ度以上消化道反应６４例（７６．２ ），Ⅱ度以 上骨髓抑制５２例（６１．９ ），ＩＩ度以上脱发５２例（６１．９ ）；对照组出现Ⅱ度以上消化道反应５４例（占６６．７ ），１Ｉ度以上骨髓抑制 ５６例（６６．７ ），１Ｉ度以上脱发５８例（５７．１ ），两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５）。研究组无进展生存期 为７．８个月，中位生存期为１４．２个月；对照组无进展生存期为５．１个月，中位生存期为９．８个月，两组差异有统计学意义（Ｐ＜ ｏ．０５）。结论 尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗晚期ＮＳＣＬＣ有较好的临床效果，且不增加患者不良反应，值得临 养椎 豇 关键词：癌，非小细胞肺；卡铂；药物疗法，联合；尼妥珠单抗；紫杉醇脂质体 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１ ８３４８．２０１４．０５．０１１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１ ８３４８（２０１４）Ｏ５一Ｏ５３９一Ｏ３ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎｄ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ’ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｕ Ｘｉａｏｒｕ ，Ｗｅｉ Ｍｉｎｇｑｉｎ。，Ｇａｏ Ｙｏｎｇ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏ／、Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ，Ｈｅｎａｎ ４５３０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏＪ、Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ＸｉａｎｇｙａｎｇＰｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉａｎｇｙａｎｇ，Ｈｕｂｅｉ ４４１０００，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ， Ｚｈｕｍａｄｉａｎ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｕｍａｄｉａｎ，Ｈｅｎａｎ ４６３０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎｄ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １ ６ ８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈ ８４ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ ２００ ｍｇ，１ ｔｉｍｅｓ ｐｅｒ ｗｅｅｋ，ｆｏｒ ６ ｗｅｅｋｓ，ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ ｌａｔｅｒ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ２００ ｍｇ ａｎｄ ｓｔｏｐｐｅｄ ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｄ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏ— ｓｏｍｅ（１３５ ｍｇ／ｍ。，ｉｖ ｄｒｉｐ ３ ｈ，１ ｄａｙｓ），ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ（３００ ｍｇ／ｍ。，ｉｖ ｄｒｉｐ，１ ｄａｙｓ）；ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ（１３５ ｍｇ／ｍ ，ｉｖ ｄｒｉｐ ３ ｈ，１ ｄａｙｓ），ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ（３００ ｍｇ／ｍ。，ｉｖ ｄｒｉｐ，１ ｄａｙｓ），２１ ｄａｙｓ ｆｏｒ １ ｃｙｃｌｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ＲＲ ３８．１ （３２／ ８４）；ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ＲＲ ２３．８ （２０／８４）（Ｐ％０．０５）．Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｗｅｒｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ．ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ６４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｂｏｖｅ １Ｉ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｔｒａｃｔ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ７６．２ ，５２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＩＩ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ６１．９ ，５２ ｃａｓｅｓ ｏｆ １Ｉ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ａｌｏｐｅｃｉａ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ６１．９ ；５４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐⅡｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｔｒａｃｔ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ６６．７ ，５４ ｃａｓｅｓ ｏｆ １１ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ６６．７ ，ａｎｄ ５８ ｃａｓｅｓ ｏｆ １Ｉ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ａｌｏｐｅｃｉａ，ａｃｃｏｕｎｔｅｄ ｆｏｒ ５７．１ （Ｐ＞０．０５）．Ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｐｅｒｉｏｄ ｗａｓ ７．８ ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｐｅｒｉｏｄ ｗａｓ １４．２ ｍｏｎｔｈｓ；ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｐｅｒｉｏｄ ｗａｓ ５．１ ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｐｅｒｉｏｄ ｗａｓ ９．８ ｍｏｎｔｈｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎｄ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｈａｓ ｇｏｏｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ，ａｎｄ ｗｏｕｌｄ ｎｏｔ ｉｎｃｒｅａｓｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ；ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ；ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ，ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ；ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ；ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ 非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）是临床上常见的恶性肿瘤之一， 约占肺癌的８ｏ ［１一。由于大部分患者就诊时已属晚期，失去 （ＥＧＦＲ），阻断由ＥＧＦＲ与其介导的下游信号转导通路，从而 抑制肿瘤细胞增殖，诱导分化，促进细胞凋亡，抑制汇总刘血管 生成，可显著提高化疗效果口 。本文探讨尼妥珠单抗联合紫杉 醇脂质体和卡铂治疗晚期ＮＳＣＬＣ的临床疗效和不良反应，现 报道如下。 １资料与方法 了手术的机会，使得化疗成为ＮＳＣＬＣ的重要方法。目前，对 于晚期ＮＳＣＩ Ｃ尚无最佳的化疗方案，临床上多采以铂类药物 为基础联合化疗 ］。近年来，随着肿瘤生物学的发展，分子靶 向治疗成为治疗晚期ＮＳＣＬＣ的新方法。尼妥珠单抗是一种 高度人源化的单克隆抗体，它能够竞争性结合表皮因子受体 １．１ 一般资料 选择２００９年６月至２０１０年１２月收治的晚 作者简介：侯晓茹（１ ９６９ ），副主任医师，本科，主要从事肿瘤科方向的研究。 ５４Ｏ 期ＮＳＣＬＣ患者１６８例，所有病例均经病理学或细胞学证实为 晚期ＮＳＣＩ Ｃ，患者无严重肝、肾、心、肺功能障碍，ＫＰＳ评分大 于６Ｏ分，预计生存期超过３个月。将１６８患者分为研究组和 对照组，研究组８４例，其中，男５６例，女２８例，年龄３４～７８ 岁，平均（５５．８土６．６）岁；病灶位于左肺５４例，右肺３Ｏ例；腺癌 ５２例，鳞癌２８例，腺鳞癌４例；ＴＮＭ分期Ⅲａ ８例，Ⅲｂ ２４例， Ⅳ５２例；骨转移１Ｏ例、肝转移４例、肾上腺转移４例、脑转移４ 例。对照组８４例，其中，男５２例，女３２例，年龄３２～７９岁，平 均（５５．１±６．４）岁；病灶位于左肺５Ｏ例，右肺３４例；腺癌５Ｏ 例，鳞癌３Ｏ例，腺鳞癌４例；ＴＮＭ分期Ⅲａ １０例，１］Ｉ ｂ ２４例，Ⅳ ５Ｏ例；骨转移８例、肝转移４例、肾上腺转移６例、脑转移４例。 两组患者一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可 比性。 １．２方法 １．２．１治疗方法两组患者化疔前给予地塞米松５ ｍｇ，静脉 注射；苯海拉明４０ ｍｇ，肌内注射；西咪替丁４００ ｍｇ，静脉注射； 格拉司琼３ ｍｇ，静脉注射。研究组化疗方案为尼妥珠单抗２００ ｍｇ，每周１次，连用６周，之后改为２００ ｍｇ，每两周１次巩固治 疗，至病情进展停用，紫杉醇脂质体（１３５ ｍｇ／ｍ。，静脉滴注 ３ ｈ，第１天）联合卡铂（３００ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１天）；对照组 化疗方案为对紫杉醇脂质体（１３５ ｍｇ／ｍ。，静脉滴注３ ｈ，第１ 天）联合卡铂（３００ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１天），两组均以２１ ｄ 为１个周期。 １．２．２评价方法 治疗结束后第４周评价近期疗效，评估标 准参照实体肿瘤评价标准 ］，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解 （ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ），以“ＣＲ＋ＰＲ”计算总有效率 （ＲＲ）。按照ＮＣＩ抗肿瘤药物不良反应标准评价不良反应，分 为Ｏ～ＩＶ期。随访２４个月，评价治疗远期疗效。无进展生存 期为化疗开始至病情进展时间；总生存期为化疗开始至死亡或 末次随访时间。 １．３统计学处理 采用ＳＰＳＳ１７．Ｏ统计软件进行分析，计数 资料以率表示，比较采用Ｙ 检验，生存资料分析采用Ｋａｐｌａｎ－ Ｍｅｉｅｒ法，比较采用Ｌｏｇ—ｒａｎｋ分析，以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计 学意义。 ２结 果 ２．１ 近期疗效 研究组ＣＲ ０．０ （０／８４），ＰＲ ３８．１ （３２／ ８４），ＳＤ ４２．９ （３６／８４），ＰＤ １９．０ （１６／８４），ＲＲ ３８．１ （３２／ ８４）；对照组ＣＲ ０．０ （Ｏ／８４），ＰＲ ２３．８ （２Ｏ／８４），ＳＤ ４５．２ （３８／８４），ＰＤ ３１．Ｏ （２６／８４），ＲＲ ２３．８ （２０／８４），研究组ＲＲ 明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。 ２．２不良反应 两组主要不良反应有胃肠道反应和骨髓抑 制，研究组出现Ⅱ度以上消化道反应６４例（７６．２ ），给予对症 治疗，Ⅱ度以上骨髓抑制５２例（６１．９ ），给予粒细胞集落刺激 因子对症治疗，Ⅱ度以上脱发５２例（６１．９ ），给予维生素治 疗。对照组出现Ⅱ度以上消化道反应５４例（６６．７ ），给予对 症治疗，Ⅱ度以上骨髓抑制５６例（６６．７ ），给予粒细胞集落刺 激因子对症治疗，Ⅱ度以上脱发４８例（５７．１ ），给予维生素治 疗，两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。 ２．３远期疗效 随访２４个月，研究组无进展生存期为７．８个 月（９５ ＣＩ：６．０８１～９．６６７），中位生存期为１４．２个月（９５ ｃ』：１１．７４１～１６．５８１）；对照组无进展生存期为５．１个月（９５ ｃｊ：３．８２７～６．２７８），中位生存期为９．８个月（９５ Ｃ１：７．９８２～ 重庆医学２０１４年２月第４３卷第５期 ｌ１．８１２），研究组无进展生存期和中位生存期明显长于对照组， 差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见图１。 ｌＯＯ ８Ｏ ６ｏ 彗４０ ２０ ０ ６ ｌ２ １８ ２４ ３Ｏ 时间（月） 图１ 研究组与对照组患者生存曲线 ３讨 论 原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，其发病率占全部恶 性肿瘤的首位 ］。随着中国社会的发展和工业进展，近年来肺 癌的发生率呈逐年上升的趋势。ＮＳＣＬＣ是肺癌的主要类型， 约占全部肺癌的８ｏ 。由于大部分患者确诊时已处于晚期， 错过了最佳手术时机，需进行化学治疗。目前，对于晚期 ＮＳＣＩ Ｃ尚无最佳的化疗方案，临床上多采以顺铂为基础联合 应用紫杉醇进行治疗。两者联合应用有效率可达４２．５ ［。。 本研究中两组患者基础治疗均为紫杉醇脂质体联合卡铂 治疗。其中卡铂是继顺铂之后的第二代铂类抗肿瘤药物，其生 物学特征与顺铂相似，但抗肿瘤作用更强，不良反应更低 。 普通紫杉醇水溶性较差，临床上需将其溶入聚氧乙基带蓖麻油 （Ｃｒ—ＥＬ）与乙醇组成的复合溶媒中应用，增加了药物的不良反 应，也影响了紫杉醇的吸收分布，进而影响药物的效果。紫杉 醇脂质体克服了传统紫杉醇溶媒的缺点，将紫杉醇包封在脂质 体内，克服了紫杉醇临床应用的瓶颈，有效地降低了药物的不 良反应¨８］。目前，多项研究证实，紫杉醇脂质体联合铂类药物 治疗晚期ＮＳＣＬＣ患者更易耐受。Ｚｅｎｇ等口 报道，紫杉醇脂质 体静脉注射治疗ＮＳＣＬＣ，患者最大耐受量可达３２５ ｍｇ／ｍ。，而 普通紫杉醇最大耐受剂量为２００ ｍｇ／ｍ 。Ｙｏｈ等［ 报道紫杉 醇脂质体治疗ＮＳＣＬＣ，患者皮疹、呼吸困难、肌肉酸疼等显著 低于普通紫杉醇治疗，但两者在相同剂量的条件下，近期疗效 并无显著差异。本研究中对照组经过治疗ＲＲ为２３．８ ，其临 床效果已经优于传统顺铂联合紫杉醇治疗的化疗方案，为进一 步提高治疗效果，研究组同时给予分子靶向药物治疗。 近年来，随着肿瘤生物学的发展，分子靶向治疗成为治疗 晚期ＮＳＣＬＣ的新方法，被称为肿瘤治疗的又一次飞跃。尼妥 珠单抗是一种新型抗ＥＧＦＲ单克隆抗体，具有半衰期长、选择 性和人源性程度高的特点＿ ｌ。该药可以特异性识别ＥＧＦＲ， 阻止ＥＧＦＲ与配体结合，从而阻断细胞信号传导通路，抑制肿 瘤细胞周期进展，增强肿瘤细胞对化疗的敏感性ｌ】 。还可以 通过抗体介导的细胞毒作用和补体介导的细胞毒作用发挥抗 肿瘤的作用。目前，尼妥珠单抗被用于头颈部肿瘤、结肠癌、鼻 咽癌、脑胶质瘤等治疗，均取得了较好的临床效果，但关于尼妥 珠单抗治疗晚期ＮＳＣＬＣ的相关报道仍较少。 本研究中，研究组应用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡 重庆医学２０１４年２月第４３卷第５期 ］口 ］ ］ ］ ］ ５４１ 铂进行治疗，对照组应用紫杉醇脂质体和卡铂方案进行治疗， 结果研究组ＲＲ为３８．１ ；对照组ＲＲ为２３．８ ，研究组疗效 ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｍｕｌｔｉ—ｃｅｎｔｅｒ Ｉ－ｊ］．Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，４（１）：１４—１９ ［６］Ｗａｎｇ ＸＨ，Ｚｈｏｕ ＪＣ，Ｗａｎｇ ＹＳ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ Ｉ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｉｎｆｕｓｅｄ ｉｎ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｌｅｕｒａｌ 明显优于对照组，其结果与齐大亮等 报道基本相似。同时 本研究对两组患者进行不少于２４个月的随访观察，以观察该 方案的远期疗效。本研究结果表明，研究组无进展生存期为 ７．８个月，中位生存期为１４．２个月；对照组无进展生存期为 ５．１个月，中位生存期为９．８个月，研究组远期疗效优于对照 组，这可能由于尼妥珠单抗特异性识别ＥＧＦＲ，阻止ＥＧＦＲ与 ｅｆｆｕｓｉｏｎｓｌ，Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，４６（８）：１４７４—１４８０． ［７］刘睿颖，王盛民，宋庆国．多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药 物动力学研究［Ｊ］．时珍国医国药，２００９，２Ｏ（１）：５６—５７． 配体结合，从而阻断细胞信号传导通路，抑制肿瘤细胞周期进 展，增强肿瘤细胞对化疗的敏感性证实了尼妥珠单抗可以提高 化疗的敏感性，提高了临床疗效。从两组不良反应来看，研究 组应用尼妥珠单抗治疗并未增加患者的不良反应，患者对药物 ［８］江澜．紫杉醇酯质体与传统紫杉醇治疗晚期非小细胞肺 癌的疗效对比Ｉ－Ｊ］．江苏医药，２０１０，３６（１）：１０８—１０９． Ｅ９－Ｉ Ｚｅｎｇ ＸＭ。Ｌｉ ＺＸ。Ｈｏｕ Ｍ．Ｒａｄｏｍｉｚｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ— ａｇｅｎｔ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉ—＿ ｐｏｓｏｍｅ ｖｅｒｓｕｓ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｐｌｕｓ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ａｓ ｆｉｒｓｔ—－ｌｉｎｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ—－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ 的耐受性较好，由于卡铂和紫杉醇脂质体的不良反应均较低， 联合尼妥珠单抗进行治疗是完全可行的。 综上所述，尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗 晚期ＮＳＣＬＣ有较好的临床疗效，且不增加患者不良反应，值 得临床推广应用。 参考文献 陈俊，熊建萍，应学明．紫杉醇脂质体单药一线治疗老年 ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ， ２Ｏ１２，１５（２）：８４—８７． ，１ｌＯ］Ｙｏｈ Ｋ，Ｋｕｂｏｔａ Ｋ，Ｋａｋｉｎｕｍａ Ｒ，ｅｔ ａ１．ＰｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ ｏｆ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ａｎｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｉｎ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，２００７，５８（１）：７３—７９． 晚期非小细胞肺癌的临床观察［Ｊ］．肿瘤防治研究，２０１０， ３７（１２）：１４２３—１４２５． ｒ １ １］Ｂｏｌａｎｄ ＷＫ，Ｂｅｂｂ Ｇ．Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ：ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉ—ＥＧＦＲ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｈａｔ ｒｅｔａｉｎｓ ａｎｔｉ—ＥＧＦＲ ａｃｔｉｖｉｔｙ 杨新杰，张卉，农靖颖，等．紫杉醇脂质体联合顺铂方案一 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［－１３］赵芳，孙莹璞，苏迎春，等．影响宫腔内人工授精临床妊娠 率的相关因素分析［Ｊ］．生殖与避孕，２００９，２９（１）：２１—３Ｏ． ，１１４］朱文兵，范立青，曾亚荣，等．授精时机、活动精子总数对 官腔内人工授精临床妊娠率影响的研究［Ｊ］．中国男科学 杂志，２００３，１７（２）：１１Ｏ－１１２． ［９］Ｓａｈａｋｙａｎ Ｍ，Ｈａｒｌｏｗ ＢＬ，Ｈｏｒｎｓｔｅｉｎ ＭＤ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ａｇｅ，ｄｉ— ａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄ ｃｙｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｇｏｎａｄｏ— ｔｒｏｐ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｏｖａｒｉａｎ ｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｔｒａ— ｕｔｅｒｉｎｅ ｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎｌ，Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，１９９９，７２（３）：５００—５０４． ［１Ｏ］Ｈｕａｎｇ ＨＹ，Ｌｅｅ ＣＬ，Ｌａｉ ＹＭ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｔｏ— ｔａｌ ｍｏｔｉｌｅ ｓｐｅｒｍ ｃｏｕｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｓｕｃｃｅｓｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ ｉｎ— ［１５］李婧，孙莹璞，孔慧娟，等．单、双次人工授精对不同人群 人工授精妊娠率的影响［Ｊ］．现代妇产科进展，２０１０，１９ （４）：２９５－２９７． ｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｈｕｓｂａｎｄ ｓ ｓｐｅｒｍ ａｔｏｚｏａｌ，Ｊ］．Ａｎｄｒｏｌｏｇｙ， １９９６，１３（１）：５３－５６． ［１１］Ｍｉｌｌｅｒ ＤＣ，Ｈｏｌｌｅｎｂｅｃｋ ＢＫ，Ｓｍｉｔｈ ＧＤ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ ｔｏ— ｔａｌｍ Ｔｈｅ ｏｔｉｌｅ ｓｐｅｒｍ ｃｏｕｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ （收稿日期：２０１３—０９—１３修回日期：２０１３－１０－２５）