标记免疫分析与临床２０１７年３月第２４卷第３期 ２４７ 超氧化物歧化酶及游离脂肪酸检测 在胰岛素抵抗疾病中的应用 王依屹，张珏，鲁传翠，孟佳丽 （上海中医药大学附属曙光医院检验科，上海２０１２０３） 摘要：目的探讨超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及游离脂肪酸（ＦＦＡ）检测在胰岛素抵抗疾病中的应用价值。方法选择３００例 ２型糖尿病（ＤＭ２）患者，其中１５０例合并非酒精性脂肪肝（ＮＡＦＬＤ），空腹采血检测超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、游离脂肪酸 （ＦＦＡ）、胰岛素（ＩＮＳ）、葡萄糖（ＦＰＧ）、脂类等实验室指标，同时做肝脏瞬时弹性检查（ＦｉｂｒｏＳｃａｎ）和受控衰减参数（ＣＡＰ）； 选择１５０例体检健康者为对照组，做相同检测。结果糖尿病组和合并ＮＡＦＬＤ组检测结果进行对比，各项指标的差异均 具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），糖尿病组、合并ＮＡＦＬＤ组与对照组的检测结果进行对比，各项指标的差异均具有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）。结论超氧化物歧化酶及游离脂肪酸检测在胰岛素抵抗疾病中有重要的应用价值。 关键词：超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）； 游离脂肪酸（ＦＦＡ）； 胰岛素抵抗（ＩＲ）； ２型糖尿病（ＤＭ２）； 非酒精性脂肪肝 （ＮＡＦＬＤ） Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ Ｄｉｓｍｕｔａｓｅ ａｎｄ Ｆｒｅｅ Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ＷＡＮＧ Ｙｉ．ｙｉ，ＺＨＡＮＧ Ｊｕｅ．ＬＵ Ｃｈｕａｎ．ｃｕｉ。ＭＥＮＧ Ｊｉａ．１ｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｓｈｕｇｕａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔＯ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｉｔｇａｔｅ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｊｏｉｎｔ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ）ａｎｄ ｆｒｅｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ（ＦＦＡ）ｉｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ（ＩＲ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ３００ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＭ２），１５０ ｏｆｎｏｎ— ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅｉｒ ＳＯＤ，ＦＦＡ，ＩＮＳ，ＦＰＧ，ｂｌｏｏｄ—ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ ＦｉｂｒｏＳｃａｎ—ＣＡＰ ｌｅｖｅｌｓ．Ａｌｓｏ １００ ｈｅａｌｔｈｙ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｅｓｔｓ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｍａｒｋｅｒｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｅｓｔｓ ｏｆ ＤＭ２ ｗｉｔｈ ＮＡＦＬＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈｏｕｔ ＮＡＦＬＤ．Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａｌｓｏ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ（Ｐ＜０．０５）ＤＭ２ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＳＯＤ，ＦＦＡ ｏｆ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＩＲ）ｈａｓ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｕｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ）； Ｆｒｅｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ（ＦＦＡ）； Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ（ＩＲ）；Ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＭ２）；Ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｉｄｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ） 胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｉａ）指的是机体 非酒精性脂肪肝（ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ， 内正常剂量胰岛素产生了低于正常生物学效应的一 ＮＡＦＬＤ）、心脑血管疾病等。目前认为胰岛素抵抗测 种状态 Ｊ，指单位浓度的胰岛素的细胞效应减弱，即 定的“金标准”是Ｆｒｏｎｚｏ等 建立的高胰岛素正常 机体细胞对胰岛素的敏感性下降，代偿性引起胰岛 血糖钳夹试验（简称钳夹法），但是钳夹法因取血次 Ｂ细胞分泌胰岛素增加，从而产生的高胰岛素血症， 数过多和实验复杂不适用于临床日常检查和广泛普 表现为胰岛素介导靶细胞糖代谢能力的减低。目前 查。因此Ｍａｕｈｅｗｓ等 于１９８５年提出了利用 已经确认与胰岛素抵抗相关的疾病主要有：糖耐量 ＨＯＭＡ来测定Ｂ细胞功能和ＩＲ，并在１９９８年把 异常和２型糖尿病（ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ２）、 ＨＯＭＡ的许多非线性公式加以综合称之为 ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６—１７０３．２０１７．０３．００２ 收稿日期：２０１６－１２．１４；修回日期：２０１７．０２．２３ 基金项目：国家高技术研究发展计划（８６３计划）课题资助（课题编号：２０１４ＡＡ０２２３０４） ２４８ ＨＯＭＡ２［４］但ＨＯＭＡ２的结果仅能反应患者空腹状 ，＆Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ．Ｍａｒ．２０１７．Ｖｏ１．２４．Ｎｏ．３ 医生进行正常交流的患者。 ４研究方法 态下的基础水平而不能反映患者餐后的动态变化。 本课题旨在通过实验室检查寻找一组对胰岛素抵抗 早期和动态诊断有临床应用价值的血清学检查 指标。 所有受试对象均于检查前晚２０：００点后禁食， 当天８：０ｏ前空腹采血，分离血清后检测葡萄糖 （ＦＰＧ）、总胆固醇（ＴＣＨ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂 蛋白胆固醇（ＨＤＬ．Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ Ｃ）、胰岛素（ＦＩＮＳ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、游离脂 肪酸（ＦＦＡ），同时做肝脏瞬时弹性检查（ＦｉｂｒｏＳｃａｎ） 和受控衰减参数（ＣＡＰ）。 ５仪器与试剂 材料和方法 １一般资料 选择２０１６年２月至８月于我院就诊的门诊及 住院２型糖尿病患者３００例，其中１５０例合并非酒 精性脂肪肝。３００例患者分为非ＮＡＦＬＤ组１５０例， 其中男性８１例，女性６９例，年龄２６～６８岁；ＮＡＦＬＤ 生化分析仪使用贝克曼ＡＵ５８００，血脂、葡萄糖 检测为仪器配套试剂，ＳＯＤ、ＦＦＡ采用北京九强试 组１５０例，其中男性７８例，女性７２例，年龄２４～６５ 岁。选取我院体检健康者１５０人为对照组，男女各 ７５人，年龄１８～７４岁。 ２诊断标准 剂；胰岛素使用罗氏ｅ６０１化学发光仪和配套试剂。 肝纤维扫描仪为Ｅｃｈｏｓｅｎｓ公司的ＦｉｂｒｏＳｃａｎ．５２０。 ６统计学方法 所有病例ＤＭ２判断均符合世界卫生组织对２ 型ＤＭ的诊断标准；ＮＡＦＬＤ符合中华医学会２０１０年 采用ＳＰＳＳ １９．０统计软件进行数据分析，正态分 布数据以ｘ±ｓ表示，各组均数间比较用ｔ检验；非正 《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中的诊断标准；Ｂ 超诊断根据中华医学会《非酒精性脂肪性肝病诊疗 指南》中的Ｂ超诊断标准。以稳态模式评估法确定 态分布数据以中位数（四分位数范围）表示，各组数 据比较采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验，Ｐ＜０．０５为有统计 学意义。 是否胰岛素抵抗：ＨＯＭＡ２一ＩＲ＝（ＦＰＧ Ｘ ＦＩＮＳ）／２２．５； ＨＯＭＡ２一ＩＲ＞２．７５为胰岛素抵抗，ＨＯＭＡ２一ＩＲ≤２．７５ 为胰岛素敏感。 ３排除标准 结 果 １ ＮＡＦＬＤ组和非ＮＡＦＬＤ组与对照组相比 与对照组相比，ＮＡＦＬＤ组和非ＮＡＦＬＤ组ＳＯＤ、 ＦＦＡ、ＴＧ、ＴＣＨ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ、ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＣＡＰ差别 有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＮＡＦＬＤ组与非ＮＡＦＬＤ组 相比ＳＯＤ、ＦＦＡ、ＴＧ、ＴＣＨ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ、 ①年龄＜１６岁或＞８０岁；②有长期大量饮酒 史；③妊娠或哺乳期妇女；④病毒性肝炎、药物性肝 病、全胃肠外营养、肝显状核变性等可导致脂肪肝的 特定性疾病；⑤合并胆、胰、心、脑、肾和造血系统等 严重原发性疾病患者；⑥患有精神系统疾病，无法与 ＦＩＢＲＯＳＣＡＮ、ＣＡＰ差别有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 见表１。 表１各组临床资料比较 注：与ＤＭ２非ＮＡＦＬＤ组比较，★Ｐ＜０．０５；与对照组比较，▲Ｐ＜０．０５ 标记免疫分析与临床２０１７年３月第２４卷第３期 ２ ＦＦＡ和ＳＯＤ检测在胰岛素抵抗的受试者工 作特征（ＲＯＣ）曲线下面积 ＦＦＡ和ＳＯＤ检测在胰岛素抵抗的受试者工作特 征（ＲＯＣ）曲线下面积分别为０．６８７和０．６５３，Ｐ＜ ０．０１。见图１、图２、表２。 １一特异性 图１ ＦＦＡ ＲＯＣ曲线 图２ ＳＯＤ ＲＯＣ曲线 表２ ＳＯＤ、ＦＦＡ ＲＯＣ曲线下的面积 ２４９ 讨 论 氧化应激是指活性氧簇（ＲＯＳ）产生过多或代谢 发生障碍，当超出机体的代谢能力时，过剩的ＲＯＳ参 与氧化生物大分子的过程，产生脂质过氧化并致使 溶酶体、线粒体损伤 。近年来，越来越多的研究和 证据表明氧化应激可诱导线粒体功能发生障碍、胰 岛Ｂ细胞功能障碍，引起胰岛素抵抗，从而引发糖尿 病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病等一系列疾病 Ｊ。 研究已经表明，氧化应激是糖尿病发生、发展的关键 因素 ，了解氧化应激和胰岛素抵抗的关系，可为糖 尿病等疾病的预防和治疗提供新的思路。 血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）是一种金属酶，主 要作用是催化自由基发生歧化反应，其浓度可以反 映体内的氧化应激状况。无论是体外培养的细胞还 是糖尿病动物模型或患者，给予抗氧化剂治疗可改 善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，从而证明氧化应 激在胰岛素抵抗中发挥着重要作用 Ｊ。本研究的结 果也显示，糖尿病患者的血清ＳＯＤ水平明显低于对 照组，其中合并ＮＡＦＬＤ的ＳＯＤ水平更低，其水平与 胰岛素抵抗呈负相关。 游离脂肪酸（ＦＦＡ）是脂肪组织脂解的产物，可 影响葡萄糖的氧化、摄取以及糖异生，并影响胰岛素 分泌，干扰胰岛素信号转导系统，与胰岛素抵抗有密 切关系。血清ＦＦＡ水平升高是肥胖、胰岛素抵抗 （ＩＲ）和２型糖尿病的一个重要因素。ＦＦＡ致ＩＲ的 机制主要有：＠ＦＦＡ与胰岛素信号转导系统，ＦＦＡ诱 发的ＩＲ伴有胰岛素刺激的ＰＩ一３Ｋ活性的改变 。 ②ＦＦＡ增高可促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌 （ＧＳＩＳ），可以潜在地引起胰岛素分泌功能的缺陷。 ③ＦＦＡ使乙酰ＣｏＡ和乙酰ＣｏＡ／自由ＣｏＡ大量生成， 并在骨骼肌中抑制丙酮酸脱氢酶活性，增加柠檬酸 水平，使葡萄糖氧化能力下降 。④ＦＦＡ增高可显 著降低胰岛素刺激的肌肉葡萄糖摄取，包括随后的 糖酵解和糖原合成的下降。本研究结果显示，糖尿 病患者的血清ＦＦＡ水平显著高于对照组，且合并 ＮＡＦＬＤ组的ＦＦＡ水平更高，ＦＦＡ水平与胰岛素抵抗 呈正相关。 本课题研究结果显示，血清超氧化物歧化酶和游 离脂肪酸水平与胰岛素抵抗相关，ＲＯＣ曲线显示其诊 断性能良好，除了常规的糖类、脂类检查之外，ＳＯＤ和 ＦＦＡ检测有助于胰岛素抵抗的早期发现，在胰岛素抵 抗疾病的实验室检测中有着重要的临床意义。 （下转第２８９页） 标记免疫分析与临床２０１７年３月第２４卷第３期 ２８９ 中还发现ＧＡ的阳性率为３７．０７％，与对照组相比差 异有显著统计学意义（Ｐ＜０．０１），且ＧＤＭ组ＨｂＡ１Ｃ 浓度与ＧＡ浓度成显著正相关，ｒ＝０．９５８，Ｐ＜０．０１， 表明ＧＡ与ＨｂＡ１Ｃ一样可用于监测血糖的变化。 的应用价值，适合临床推广。 参考文献 ［１］杨慧霞．妊娠期糖尿病筛查和诊断策略的变迁．实用妇产科杂 志，２０１１，２７（７）：４８２—４８４． ＧＡ是血清中的清蛋白与葡萄糖发生缓慢非酶促反 应的产物，半衰期为１９ ｄ，故ＧＡ能够反映ＧＤＭ患 者前２—３周的血糖平均水平，且不受年龄、性别、饮 食、药物及血糖波动的干扰，可以作为血糖浓度的短 ［２］乐杰．妇产科学．第７版．北京：人民卫生出版社，２００８：１５０．１５４． ［３］施雯君．妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白监测的临床意义．实用 临床医药杂志，２０１４，１８（３）：ｌ１１一ｌ１２． ［４］俞恒．孕妇外周血糖化血红蛋白检测在妊娠期糖尿病诊断中的 价值探讨．中国实验诊断学，２０１６，２０（４）：５８６—５８８． ［５］徐国宾．糖尿病诊断标准的完善及糖化血红蛋白ＡＩＣ检测的标 准化．临床检验杂志，２０１２，３０（６）：４０１—４０５． 期控制指标。某些疾病如溶血性贫血、缺铁性贫血、 血红蛋白异变体，由于红细胞破坏增多和血红蛋白 结构异常，此时测定ＨｂＡ１Ｃ可能会受到影响，而这 些因素不会影响ＧＡ的形成，此时测定ＧＡ很有价 值。ＧＡ一方面克服了ＨｂＡ１Ｃ不能及时反映近期血 糖水平的缺陷，另一方面对于有红细胞破坏增多和 血红蛋白结构异常的疾病，ＧＡ可以弥补ＨｂＡ１Ｃ的 ［６］蔡慧华，何援利，王雪峰，等．糖化血红蛋白联合空腹血糖检测 在妊娠期糖尿病筛查的应用价值．实用妇产科杂志，２０１４，３０ （３）：２０５—２０８． ［７］王笠，李琳，王达，等．糖化血红蛋白的检测和临床应用．上海医 学检验杂志，２００３，１８（２）：１１９—１２１． ［８］綦小蓉，余海燕．糖化血红蛋白在围生期的运用．实用妇产科杂 志，２０１４，３０（７）：５０２—５０５． 不足，这些都有利于检出缺陷性ＧＤＭ。另外，对于 处于治疗方案调整期的患者，ＧＡ能及时地反映患者 近期的血糖控制情况，能更准确地指导ＧＤＭ的治 疗。因此，这些特性决定了ＧＡ与ＨｂＡ１ｅ两者不能 互相取代，联合使用可起到互补作用，更能全面地为 ［９］关莉．糖化血红蛋白与糖耐量联合检测在妊娠期糖尿病诊断中 的价值．标记免疫分析与临床，２０１４，２１（３）：３５５—３５６． ［１Ｏ］Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐｓ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｐａｎｅｌ，Ｍｅｔｚｇｅｒ Ｂ Ｅ，Ｇａｂｂｅ Ｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐｓ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ． ＧＤＭ的诊断、筛查、治疗等方面提供有价值的实验 室依据。 综上所述，糖化血红蛋白联合糖化清蛋白测定 有助于妊娠期糖尿病的临床诊断和治疗，具有较高 Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２０１０，３３（３）：６７６—６８２． （潘子昂编辑） （上接第２４９页） 参考文献 ［１］米杰，张力．胰岛素抵抗．中华预防医学杂志，２００４，３８（４）： ２２５—２２６． 的关系研究．中国全科医学，２０１２，１５（９Ａ）：２９０２・２９０４． ［６］周红坚，周园嫒．氧化应激与线粒体功能障碍和胰岛素抵抗的 关系．中国临床医生，２０１３，４１（８）：１７—１９． ［７］Ｇｉａｃｃｏ Ｆ，Ｂｒｏｗｎｌｅｅ Ｍ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｄｉｂｅｔａｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ． Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，２０１０，１０７（９）：１０５８－１０７０． ［２］ＤｅＦｒｏｎｚｏ Ｒ Ａ，Ｔｏｂｉｎ Ｊ Ｄ，Ａｎｄｒｅｓ Ｒ．Ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｌａｍｐ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ：ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ａｍ Ｊ ［８］Ｈｅｎｒｉｋｓｅｎ Ｅ Ｊ．Ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｔｒａｉｎｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ａｌｐｈａ—ｌｉｐｏｉｅ ａｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｆｒｅｅ Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９７９，２３７（３）：２１４－２２３． ［３］Ｍａｔｔｈｅｗｓ Ｄ Ｒ，Ｈｏｓｋｅｒ Ｊ Ｐ，Ｒｕｄｅｎｓｋｉ Ａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｂｅｔａ—ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｆａｓｔｉｎｇ ｐｌｓｍａ ｇｌａｕｅｏｓｅ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｍａｌ１． Ｒａｄｉｃ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ，２００６，４０（１）：３—１２． ［９］Ｇｒｉｆｆｉｎ Ｍ Ｅ，Ｍａｒｃｕｃｃｉ Ｍ Ｊ，Ｃｌｉｎｅ Ｇ ｗ，ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔｎｃｅ ｉａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９８５，２８（７）：４１２—４１９． ｔｈｅｔａ ａｎｄ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｉｎａｇｌｉｎｇ ｃａｓｃａｄｅ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ， ［４］ｋｖｙ ＪＣ，ＭａｔｔｈｅｗｓＤＲ，ＨｅｒｍａｎｓＭＰ．Ｃｏｒｒｅｃｔ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｍｏｄｅｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＨＯＭＡ）ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｕｓｅｓ ｔｈｅ ｃｏｍｐｕｔｅｒ ｐｒｏｇｒａｍ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，１９９８，２１（１２）：２１９１・２１９２． １９９９，４８（６）：１２７０—１２７４． ［１０］Ｄｅｌａｎｒｅ Ｊ，Ｍａｇｎａｎ Ｃ．Ｆｒｅｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｅｒｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｃｕｒｔ Ｏｐｉｎ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ Ｍｅｔｂ Ｃａｒｅ，ａ２００７，１０（２）：１４２－１４８． ［５］赵国莉，吕肖峰，程千鹏．胰岛素泵治疗对初诊２型糖尿病患者 血糖、血脂、氧化应激的影响及胰岛Ｂ细胞与超氧化物歧化酶 （李雁编辑）