・136・ 中国中西医结合儿科学2009年4月第1卷第2期Chin Pediatr Integr Tradit West Med,Apr 2009,Vol 1,No.2 清热化滞颗粒治疗小儿积滞兼风热证905例 临床观察 刘建忠, 刘书堂, 肖明中, 汪受传, 赵霞 作者单位:430074武汉,湖北省中医院(刘建忠,肖明中);067000河北承德,承德颈复康药业集团有限公司(刘书堂);210029南京,南京 中医药大学附属医院(汪受传,赵霞) 第一作者:刘建忠(1968一),男,医学博士,副主任医师。研究方向:中医药治疗d,JL病毒性、免疫性疾病,E—mail:ljzwd@163.tom。 【摘要】 目的 观察清热化滞颗粒治疗小儿积滞兼风热证的临床疗效和对动物实验的胃肠激素影 响。方法临床观察将患儿905例随机分为观察组和对照组,观察组口服清热化滞颗粒.对照组口服健 儿清解液;动物实验用食积小鼠模型对胃肠相关激素进行研究。结果 多期临床试验研究显示清热化 滞颗粒的痊愈率和显效率分别为63.3l%,23.79%,总有效率为87.10 ;健儿清解液的痊愈和显效率 分别为46.O7%,28.57 ,总有效率为74.64%。清热化滞颗粒治疗小儿积滞兼风热证综合疗效,痊愈 率和总有效率均优于对照组,差异有统计学意义。动物实验结果显示,清热化滞颗粒能提高小鼠血和小 肠组织中胃动素、胃泌素含量,降低生长抑素水平,但对血管活性肠肽作用不明显。结论 清热化滞颗 粒治疗小儿积滞兼风热证疗效安全、可靠,并且有促进胃肠蠕动的作用。 【关键词】清热化滞颗粒/治疗应用; 积滞/中医药疗法; 儿童; 辨证论治; 证侯 doi:10.3969/j.issn.1674—3865.2009.02.010 【中图分类号】R272【文献标识码】A【文章编号】1674—3865(2009)02—0136—04 Qingre Huazhi granule for retention of f00d belonging to wind-heat syndrome in children:an observation of 905 cases L儿,Jian—zhong ,LJUShu-tang,XIAOMing-zhong,eta1. Hubei Hospital of TCM,Wuhan 430074.China [Abstract]Objective To observe the clinical efficacy of Qingre Huazhi granule tO cure the children retention of food belonging tO wind—heat syndrome。and investigate its effects on the level of animals gas— trointestinal hormones.Methods Totally 905 cases of retention of food were randomly divided into obser— vation group and the control group in clinical research.The children of observation group orally took the Qingre Huazhi granule;the children of control group orally took Jianer Qingjie liquid.The gastrointesti— nal hormones of dyspeptic disease mice were researched in animal experiment.Results Many clini.cal studies had shown that the rate of cure,the rate of significance and the total effective rate of Qingre Hua— zhi granule was 63.3 l%,23.79%and 87.10%,respectively.The rate of cure,the rate of significance and the total effective rate of Jianer Qingjie liquid was 46.07%,28.57 and 74.64%,respectively.The comprehensive efficacy,cure rate and total effective rate in the observation group were better than those of the ocntrol group,which had significant differences in statistics.Animal experiments showed that particles could im— prove the content of motilin(M0T)and gastrin(GAS)in blood and small intestine tissue 0f mice,and could reduce the level of somatostatin(SS),but the effect on vasoactive intestinal peptide was not obvious. Conclusion In our study,the Qingre Huazhi granul ̄s clinical efficacy is safe and reliable,and can obviously improve the gastrointestinal peristalsis of the children retention of food belonging tO wind-heat syndrome. [Key words]Qingre Huazhi granule/Therapeutic use;Retention of food/Chinese medical therapy; Children;Treatment based on differentiation of symptom-complex; Symptom-complex 积滞,是近来儿科临床常见、多发病,且与多种 不节,喂养不当有关。小儿积滞以积滞化热证居多。 疾病的发病有关,究其病因,中医认为,主要与饮食 清热化滞颗粒是治疗d,JL积滞化热证的有效中成药, 中国中西医结合儿科学2009年4月第1卷第2期Chin Pediatr Integr Tradit West Med,Apr 2009,Vol 1,No.2 临床研究表明,该药对“脘腹胀痛”、“食欲下降”、“嗳 分级标准略。按以上中、西医诊断、辨证标准,并按 纳人标准、排除标准确定入选病例。 气呕恶”等主要症状体征疗效较好,能显著改善积滞 的临床症状,南京中医药大学附属医院、天津中医学 院第一附属医院、河南中医学院第一附属医院、湖北 中医学院附属医院四家医院在2000—06 ̄2001—04完 成Ⅱ期临床试验,2001一O5~2002—03上述4家医院完 成Ⅲ期临床试验。现报道如下。 一1.4 治疗方法观察组予清热化滞颗粒(河北省承 德中药厂,批号:2000526。主要成分为酒炒大黄、大 青叶、焦麦芽、焦山楂等,每袋2.5 g)口服,1~3岁 每次1袋,4~7岁每次2袋,8~14岁每次3袋,均 每日3次,餐后30 rnin服用;对照组予健儿清解液 (深圳中药总厂,批号:20010115。主要成分为金银 花、菊花、山楂等,每支10 mL)口服,1~3岁每次 5 mL;4~7岁每次10 mL;8~14岁每次15 mL,均 每日3次,餐后30 minn ̄用。连续服药4 d为1个 疗程。观察时间为1个疗程,于第9天观察记录疗 效与安全性。 、临床研究 1资料与方法 1.1 临床资料将小儿积滞兼风热证患者905例 随机分为两组。观察组620例,其中男345例,女 271例,剔除4例无随访资料者;病程≤1 d 366例, 1~2 d 250例;年龄(6.25-+-3.54)岁;诊断为轻度病 情者134例,中度363例,重度l19例;脘腹胀痛 疗程结束后随访3个月,随访病例要求不少于 痊愈病例的1/z。 508例,食欲下降566例,暖气呕恶429例,发热469 例,大便不调524例,口干309例,鼻塞流涕356例, 咽红458例;对照组285例,其中男性168例,女性 116例,剔除1例无随访资料者;病程≤1 d 164例, 1~2 d 120例;年龄(6.38±4.02)岁;诊断为轻度病 合并用药:发热患儿体温>39℃时,可临时使 用扑热息痛。必要时使用支持疗法,10 葡萄糖注 射液加电解质静脉点滴,但不加维生素C。观察期 间,禁止使用其他治疗消化功能紊乱及上感的中西 药物,包括抗生素等。 情者62例,中度17O例,重度52例;脘腹胀痛254 例,食欲下降273例,嗳气呕恶225例,发热235例, 大便不调268例,口于186例,鼻塞流涕193例,咽 红230例。两组上述资料比较差异无统计学意义 (P>0.05),具有可比性。 1.5观察方法发热病例的体温于第1次服药前 测1次,第1次服药后每隔l h测1次,共测4次, 以后每6 h测1次,直至体温正常,以后每日测2 次。其他症状、体征于治疗前、治疗第5天各检查1 次。记录治疗前后症状、体征及不良反应。治疗期 间,停用一切可能影响本观察药品疗效的药物。疗 1.2病例选择按照国家食品药品监督管理局《中 药新药临床研究指导原则》《中医儿科学》第6版相 关标准 引,选择中医诊断为小儿积滞(积滞化热 证)兼风热证、西医诊断为消化功能紊乱症合并上呼 吸道感染的患儿905例。 程结束后对疗效及安全指标进行评定。 1.6统计学分析2 结果 综合疗效、痊愈率、总有效率的 比较采用PP分析。 1.3诊断标准符合西医学诊断标准:(1)消化功 能紊乱症:食欲减退、嗳气、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、 2.1疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导 便秘,大便检查可见不消化物;(2)上呼吸道感染:急 性起病,发热,鼻塞流涕,咽部充血,白细胞计数正常 或偏低,咽拭子细菌培养阴性或阳性。 原则》相关标准制定。(1)临床痊愈:用药3 d以内 发热消退,4 d以内主症全部消失,实验室检查结果 恢复正常;(2)显效:食欲下降,脘腹胀痛显著减轻, 体温正常,主症积分减少≥2/3者;(3)进步:食欲下 降,脘腹胀痛减轻,体温下降,主症积分减少≥1/3、 符合中医学4,Jg积滞(积滞化热证)兼风热证辨 证标准:(1)主症:①脘腹胀满疼痛;②食欲下降;③ 暖气呕恶;④发热。(2)次症:①大便不调;②烦闹不 安;③面色黄滞或微红;④口干;⑤鼻塞流涕;⑥咽 红;⑦舌质红,苔黄腻;⑧脉数,或指纹紫滞。主症 ①、②项为必备症状,主症④项和次症第⑤、⑥项中 任一项以上。各症状体征分级量化标准、病情程度 <2/3者;(4)无效:各项临床症状及体征未见减轻, 主症积分减少<1/3者L1]。 2.2疗效比较除去脱落及剔除的病例28例后, 观察组痊愈率、总有效率高于对照组,差异均有统计 学意义(P<O.01)。见表1。 表1两组综合疗效的比较En(%)] 注:与对照组比较,-P<0.01。 史垦生堕 笙金』 登堂 笙 旦筮 鲞筮;期Chin Pediatr Integr Tradit West Med,Apr 2009,Vol 1,No.2 2.2安全性指标分析 两组治疗前后,检测心、肝、 1材料与方法 肾功能、血液系统未发现异常变化。 1.1 材料 实验选用4周龄昆明种雄性小白鼠80 2.3不良反应两组治疗中,观察组报告4例不良 只,随机分为空白组、模型组、健儿清解液组、清热化 反应,占0.6 9,6,其中服药后呕吐1例、腹泻3例,未 滞颗粒组,每组2O只,小鼠体质量为18 ̄22 g。 经特殊处理,自愈。对照组报告1例不良反应,为腹 1.2方法 按文献[3,4]进行造模。造模成功后健儿 泻,占0.36 。随访未发现不良反应。 二、实验研究 清解液组灌服健儿清解液2O gl(kg・d),每日2次;清热 化滞颗粒组灌服清热化滞颗粒25 g/(kg・d),每日2次, d,JL积滞与胃肠功能障碍密切相关,胃肠功能障 连服4 d。空白组和模型组常规饲料和饮水,并加喂 碍又与胃肠激素的变化等有着十分密切的关系,为了 等量自来水。胃泌素、胃动素、生长抑素、血管活性肠 进一步探讨清热化滞颗粒治疗dxJL积滞化热证的作 肽试剂盒由北京华英生物技术研究所提供。 用机制,南京中医药大学附属医院赵霞于2002~ 2 结果 2003年在博士、博士后就读期间研究了其对胃泌素、 放射免疫分析检测结果及各组含量变化,分别见 胃动素、生长抑素、血管活性肠肽的影响。 表2,3。 . 表2小鼠小肠组织生长抑素、血管活性肠肽、胃动素、胃泌素的含量变化( 士5, —lo) 注:与模型组比较,・P<O.05,bp(0.01 表3小鼠血浆生长抑索、血管活性肠肽、胃动素、胃泌素的含量变化( 士s, =10) 注:与健儿清解液组比较, P<0.05;与模型组比较, P(0.05,cP(0.01。 模型建成后,小鼠小肠组织中生长抑素、血管活 药为臣;配伍草豆蔻、橘红、前胡等为佐药,可宣肺解 性肠肽的含量增加,胃动素、胃泌素含量降低;灌服清 表。全方共奏消积、导滞、清热之功效,主治积滞兼风 热化滞颗粒后生长抑素降低,胃动素、胃泌素增加,且 热证。临床试验药理研究结果显示,本颗粒具有解 与模型组比较有差异有统计学意义;小鼠血浆生长抑 热、抑菌、抗病毒、增进机体细胞免疫与体液免疫的功 素的含量增加,胃动素、胃泌素含量降低;灌服清热化 能、抗炎、促进小肠推进运动、止痛等作用。 滞颗粒后生长抑素降低,胃动素、胃泌素增加,且与模 清热化滞颗粒是治疗d,JL积滞化热证的中成药制 型组比较有差异有统计学意;其中在降低生长抑素方 剂。多期临床试验研究结果,清热化滞颗粒的痊愈率和 面,清热化滞颗粒组优于健儿清解液组。 显效率分别为63.31 ,23.79 9/6,总有效率为87.1O9/5; 三、讨论 健儿清解液的痊愈和显效率分别为46.O7 ,28.57 , 清热化滞颗粒处方,来自北京玉泉医院老中医糜 总有效率为74.64 。清热化滞颗粒治疗fl,JL积滞兼风 伟真主任医师的经验方,由酒炒大黄、大青叶、寒水 热证综合疗效、痊愈率和总有效率均明显优于对照组, 石、焦麦芽、焦山楂、焦槟榔等11味中药组成,大黄苦 两组差异有统计学意义。同时,多次临床试验均未观察 寒,能攻积导滞,泻热通便;焦槟榔苦降,消积导滞,通 到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统的异常影响。 便降气除胀,共为君药;山楂消食化积;大青叶味苦、 d,JL积滞与胃肠功能障碍密切相关,胃肠功能障 人肺胃经,清肺胃热,泻火解毒;寒水石味咸、大寒,清 碍又与胃肠激素的变化等有着十分密切的关系,为了 热泻火;薄荷辛凉,能清肺解表,散风热,清头目,故四 进一步探讨清热化滞颗粒治疗d,JL积滞化热证的作 中国中西医结合儿科学2009年4月第1卷第2期Chin Pediatr Integr Tradit West Med,Apr 2009,Vol 1,No.2 ・139・ 用机制,笔者还研究了其对胃泌素、胃动素、生长抑 临床积滞化热证患儿的症状相似。动物实验结果显 素、血管活性肠肽等胃肠激素的影响。其中胃动素是 示,清热化滞颗粒能提高血和小肠组织中胃动素、胃 产生于十二指肠和空肠的一种肽类激素,其主要功能 泌素含量,降低生长抑素水平,但对血管活性肠肽作 是影响胃及肠道的蠕动,与消化间期复合肌电密切相 用不明显。说明该药促进胃肠蠕动作用,可能是其治 关,并能刺激胃蛋白酶和胰液的分泌及胆囊的收缩; 疗tbJL积滞的作用机制之一。 胃泌素是胃窦和十二指肠G细胞分泌的一种消化道 激素,具有促进胃酸分泌、胃窦收缩及营养胃肠道黏 膜等生理功能;生长抑素广泛分布于胃肠道内,对胃 参考文献 [13郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技 ’ 肠功能起普遍的抑制作用;血管活性肠肽是一种脑肠 出版社,2002. 肽,广泛分布于中枢神经系统和消化道,具有多种功 [2]王萍芬.中医儿科学[M].上海:上海科技出版社,1997. [3]朱富华.“食积”动物模型初探[J].陕西中医,1989,10(11):523— 能,对胃运动具有抑制作用。通过a受体兴奋,刺激 524. 血管活性肠肽能神经引起胃时相活动的抑制。 [4]李中南,许冠荪,孙子平.健脾和胃饮对食积动物模型的实验研 根据中医理论“饮食自倍,肠胃乃伤”,用病因模 究[J].陕西中医,1996,17(7 ̄:330—331. 拟的方法,给小鼠喂饲高蛋白、高热量饲料并加饲牛 (收稿日期;2008—11-17) 奶,造成积滞模型;同时腹腔注射阿托品,造成积滞化 (本文编辑;李志文) 热模型。模型建成后小鼠食量减少,脘腹胀满,体质 量增长缓慢,烦躁活动不宁,频频饮水,大便干结,与 《中国中西医结合儿科学》稿约 《中国中西医结合儿科学》杂志系中华人民共和国卫生部主管,中国医师协会、辽宁中医药大学职业技术学院主办的面向 国内外公开发行的国家级学术期刊,国内外公开发行(ISSN l674—3865)(CN 21-1569/R),国内邮发代号:8-162。 《中国中西医结合儿科学》办刊宗旨为:面向基层儿科,注重临床实践,介绍中医和中西医结合的经验、成果。栏目设置有 论著、技术与方法、经验交流、学术探讨、讲座、综述、病例报告等。现全面征集相关文章,投稿要求如下。 1.稿件应具有科学性、实用性、先进性。文章应论点明确,重点突出,资料确实,数据可靠,逻辑性强。论著一般不超过5 000 字,短篇报道应在1 500字左右。 2.稿件要写明作者单位(具体到科室)、单位所在地名及邮政编码。并附第一作者的姓名(出生年)、性别、民族(汉族不写)、籍 贯、职称、学位、主要研究方向,以及作者联系电话、传真号码、电子邮件等 来稿须附单位推荐信,应注明对稿件的评审意见及 无一稿多投(包括已用外文发表过的内容相同文章)、不涉及保密及署名无争议等项。 3.文题力求简明醒目,能够反映文章的主题,一般以2O个汉字以内为宜。论文如属国家或军队、省、部级科研基金资助项目, 请在首页下方注明本课题受基金资助基金编号.并附基金证书复印件。凡省部级以上(含省级)自然科学基金资助项目和各 级科研课题论文,一经审查合格即优先发表,稿酬从优。 4.论著类文章应按以下格式用中、英文书写:包括文题、作者单位、关键词及摘要,所有文章均需附关键词(3~5)个。论著类文 稿的数据须经必要的统计学处理,并给出相关检验值(如£,F,y。,P值)。图表应少而精,照片要求清晰并标注放大倍数。袁 格要科学、明确、简洁、自明,要求用三线表。图表均要有标题。参考文献应为正式出版物上发表的、作者亲自阅读的、以近5 年为主。采用顺序编码,并在正文相应处右上角标注,一般在1O条之内,综述在15条之内。 5.稿件内容文责自负,本编辑部对来稿有删改权,不同意删改者,请务必事先声明。本刊已被国内几大数据库全文收录,如作 者不同意将文章编入该数据库,请在来稿时声明,本刊将作适当处理。来稿是否刊用须由本刊编委会审定,若6个月内未收到 处理意见,可自行处理。本刊不退稿,请作者自留底稿。切勿一稿两投。 6.本刊收稿后2个月内作出处理意见,如稿件被录用一般在4个月内发表。为更好地服务于作者,本刊特开辟“稿件加急”服 务,尽可能地满足作者需要,在最短的时间内予以发表。 7.来稿请付稿件处理费30元。准备录用的稿件,通知第一作者酌交版面费,可由作者单位支付。文章发表后,酌付稿酬,论著 类赠当期杂志2册,短篇等赠l册。 本刊投稿方式主要采用网上投稿,请注明稿件文题及第一作者姓名。 地址:辽宁省沈阳市苏家屯区乔松路2号 邮编:110101 电子信箱:zxek@163.tom 电话:(024)89800910传真:(024)89800920网址:http:∥www.1zygzy-edu.com/zxek/index.htm