洛索洛芬钠工艺评估报告

一、 产品简介

洛索洛芬钠由日本三共株式会社研发，1986年7月在日本上市，商品名“乐松”，是第一个苯丙酸内非甾体消炎药，（NSAIDs）,口服后在身体内代谢成trans-OH型药物，抑制前列腺素的生物合成。其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10-20倍，起效迅速，且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用，使用更安全，前体药物消化道不良反应率低，可长期服用，副作用小；另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。

洛索洛芬钠国内供应商有42家，国外供应商有24家，市场报价850元╱公斤烷羧酸甲酯国内供应商有25家，国外供应商有55家，市场报价？。2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯没有查到供应商。（chemicalbook网）。

洛索洛芬钠，全名2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，英文名Loxoprofen sodium，cas号：80382-23-6分子式：C15H17NaO3结构式;

2-氧代环戊烷羧酸甲酯，英文名：Methyl 2-cyclopentanonecarboxylate cas号：10472-24-9分子式：C7H10O3结构式;

2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯，英文名：2-(4-chloromethyl-phenyl)-propionic acid ethyl estercas号：43153-03-3分子式：C10H11ClO2结构式;

N-(1-环戊烯基)吗啉，英文名：N-(1-Cyclopenten-1-yl)morpholine cas号：936-52-7分子式：C9H15NO结构式; 二、合成路线 索洛芬钠的合成路线 1、

中国药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗

炎药洛索洛芬钠的合成改进。作者：唐文生 单位：沈阳药科大学

2、中国药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进。作者：唐文生 单位：沈阳药科大学

2-氧代环戊烷羧酸甲酯合成路线

1、 药工业杂志2000.31（1）洛索洛芬钠的工业合成研究 作者：

陈芬儿 单位：复旦大学化学系

2、

2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯合成路线

1、药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进。作者：唐文生 单位：沈阳药科大学

三、工艺路线评估 1、

洛索洛芬钠

文献 原料 工艺难度 评估内容 路线一 中国药物化学N-(1-环戊烯基)N-(1-环戊烯基)杂志第五期第吗啉、2-(4-氯甲吗啉不容易得12卷2002年 基苯基)丙酸乙到，应用受到限酯 制 路线二 中国药物化学2-氧代环戊烷反应简单，产物杂志第五期第羧酸甲酯、2-(4-容易得到，收率12卷2002年 溴甲基苯基)丙70% 酸乙酯、碳酸钾、PEG、甲苯、氯化钠、氢溴酸、冰醋酸、氢氧化钠、乙醚 四、评估结论

洛索洛芬钠工艺应选择路线二，其中中间体2-氧代环戊烷羧酸甲酯适合选择路线二，2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯合成路线只查到一种。