L_精氨酸预处理对输注库血兔的肺保护作用

·实验研究·

Ｌ－精氨酸预处理对输注库血兔的肺保护作用

王晓宁　李雪　潘芳　冯艺

）预处理对输注库血兔肺损伤的影响。方法　６摘要】ｒ０只普通Ｌ－Ａ　目的　探讨Ｌ　　【－精氨酸（ｇ级成年雄性新西兰大白兔，其中２０只抽取全血并存于一次性ＡＣＤ抗凝全血保存袋中作为库血。其，，输血＋Ｌ－Ａ余４输血组（及空白对照组（０只随机分为四组：Ｔ组）Ｌ－ＡｒＬ组）ｒＴＬ组）Ｃｇ组（ｇ组（。分别记录麻醉及有创操作完成后１、、、组）放血结束即刻（输血结束后即刻（０ｍｉｎ（ＴＴＴ６００）１）２）（、（、检测血浆ＮＯ、并观察肺组织的ＭＡｍｉｎＴ１２０ｍｉｎＴＰ、ＣＶＰ，ｉＮＯＳ活力和ＴＮＦＬＩ６含量，－α－３）４）；病理学改变。结果　ＴＬ组血浆ＮＯ含量显著低于Ｔ组（．０５）ＴＬ组ＴＰ＜０３、４时Ｌ和Ｔ２～Ｔ４时Ｔ）；血浆ｉＰ＜０Ｔ６水平显著低于ＴＮＯＳ活力和ＴＮＦ．０５ＴＬ组血浆ＩＬ－α水平显著低于Ｔ组（－２、３时Ｔ）。ＨＥ染色光镜观察肺组织形态学变化：组（有的肺泡．０５Ｔ组肺泡腔内可见粒细胞明显增多，Ｐ＜０扩张融合，肺泡壁增厚，肺充血，肺间质水肿，可见大量炎细胞浸润，毛细血管扩张充血。ＴＬ组肺泡结构完整，无扩张融合，肺泡壁充血增厚，肺间质充血水肿明显减轻，炎性细胞浸润减少。结论　输、注库存血前应用Ｌ－Ａ减少炎性细胞因子ＴＮｒＮＯＳ的活性；ＦＬＩ６－α－ｇ预处理可升高ＮＯ水平并抑制ｉ的产生并减轻了肺损伤的程度；提示Ｌ－Ａｒｇ对肺保护有一定意义。

【；关键词】库血；一氧化氮；肿瘤坏死因子－白细胞介素－６　　Ｌ－精氨酸；α

ｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｈｅｍｏｒｒｈａｅｒａｂｂｉｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｏｎｔｈｅｌｕｎｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆＬｒｉｎｉｎｅＥａ　　　　　　　　　　－ｐｇｇｐｙｇｐｇ　　

ｂａｎｋｅｄｂＸｎＬＸＰＦＦＹＤｏＡｌｏｏｄＮＧ　ｉａｏ－ｉｎＩｕｅ，ＡＮ　ａｎＥＮＧ　ｉ．ｅａｒｔｍｅｎｔｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏ－　　　ＷＡｆｇ，ｇ，ｐｇｙ，　

ｅｉｉｎｈｉｉｔａｎ　ｏｓｉｔａｌ，Ａｉｌｉａｔｅｄｏａｉｔａｌｅｄｉｃａｌｎｉｖｅｒｓｉｔｅｉｉｎ０００３８，ｈｉｎａＢＳＨｔＣＭＵＢ１Ｃ　　　　ｊｇｊｐｆｐｙ，ｊｇｆ　　ＣｏｒｒｅｓｏｎｄｉｎａＦＹＥｉｃｃｕｔｈｏｒ：ＥＮＧ　ｉ，ｍａｉｌ：ｃｅｒｉｖｅｒｄｒｓｉｎａ．ｏｍ．ｎ＠ｐｇ　

】【ｂｓｔｒａｃｔｒｉｎｉｎｅｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｌｕｎｉｎｕｒｂｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｉｎｖｅｓｔｉａｔｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＬＡａ　　　　Ｏ　　　　　－ｊｙｇｐｇｇｊ　

ｂａａｆｔｅｒｂａｎｋｅｄｌｏｏｄｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ．ＴｈｅｈａｒｍａｃｏｌｏｉｃａｃｔｉｏｎａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＬｒｉｎｉｎｅａｎｄｉｔｓｔｈｅｏｒ－－　　　　　　　　　　　ｐｇｇｙ

ｏｆａｒｅａｌｓｏｅｘｌｏｒｅｄｉｎｔｈｉｓａｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓｗｅｎｔａｃｃｏｒｄａｎｃｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｂｌｏｏｄｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｔｈｅｒａ　　　　　　Ｔ　　　　　ｐｐｐｙｐｙ　　

，ｗｓｅｌｅｃｔｅｄｆｏｒｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄｈｉｃｈｗｉｌｌｓｅｒｖｅａｓ６０ＮｅｗＺｅａｌａｎｄｗｈｉｔｅｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌ　　　　　　　　　　　　ｙ　

：ｔｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｒｏｕｓｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｒｏｕｌｏｏｄ．Ｔｈｅｏｔｈｅｒ４０ｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｂｂａｎｋｅｄ　　　　　　　　－ｇｐｇｐｙ　

（））／），，，Ｔ，ｒｏｕＬ，ＴＬ，０Ｌ－Ａｒｒｏｕｒｏｕ０ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎＬ－Ａｒｒｏｕｒｏｕ０ｎ＝１ｎ＝１ｎ＝１ｇｐｇｇｐ（ｇｐｇｇｐ（ｇｐ　　　　　

，ｐ６Ｃ，ｎ＝１ｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕｒｏｕ０）．ＭＡＰ，ＣＶＰ，ｖｉｏｒｏｆｉＮＯＳｎｄＩＬｌａｓｍａＮＯ，ＴＮＦ－αａ－　　　　　ｇｐ（ｇｐｇ　

，，，ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｅｆｏｒｅ（Ｔａｆｔｅｒｂｌｏｏｄｌｏｓｓ（ＴａｎｄａｔｔｈｅｔｉｍｅｉｍｍｅｄｉａｔｅｌＴ１　　　　　　　　　ｙ（０）１）２）

ａａｂｃｈａｎｅｓｏｆｌｕｎｗｅｒｅｎｄ２ｈ（Ｔｆｔｅｒｂａｎｋｅｄｌｏｏｄｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ．Ａｎｄｔｈｅａｔｈｏｌｏｈ（Ｔ－　　　　　　　ｇｇｐｇｙ３）４）　　ｎｄＴｏｍａｒｅｄａｌｏｗｅｒａｔＴｉｎｖｅｓｔｉａｔｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓｌｅｖｅｌｓｏｆｒｏｕｓＬａｎｄＴＬｗｅｒｅｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌ　　ＮＯ　　　　　　　　　　ｐｇｇｐｇｙ３４ｃ　

；Ｔ（ＴＬｗｅｒｅｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｌｏｗｅｒａｔＴｗｉｔｈｒｏｕ．０５）ｉＮＯＳｖｉｏｒｉｎｒｏｕｈａｎｔｈａｔｏｆＰ＜０Ｔ　　　　　　　　　　ｇｙｇｐｇｇｐ２－４ｔ　　　

）；ｌｏｗｅｒａｔＴＴＬｗｅｒｅｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｒｏｕＴ（．０５ｔｈｅＴＮＦｎｄＩＬｌｅｖｅｌｓｏｆｒｏｕＰ＜０６ＴＴＴ　　　　　　　　－αａ－ｇｙｇｐｇｐ２－４，２－５　　　

（）ｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｒｏｕＴｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌ．０５．Ｍｉｃｒｏｓｃｏｉｃｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｅｄｍｏｒｅｖｉｓｉｂｌｅｒａｎｕｌｏｃｔｅｓ　　　　　　　　　ｇｐｐｙＰ＜０ｐｇｙ　

，ｉｎｔｈｅａｌｖｅｏｌｕｓｉｎｒｏｕＴ，ｗｉｔｈｓｏｍｅａｌｖｅｏｌｉｅｘａｎｄｉｎａｎｄｍｅｒｉｎａｌｖｅｏｌａｒｗａｌｌｔｈｉｃｋｅｎｉｎ．Ｔｈｅ　　　　　　　　　　ｇｐｐｇｇｇｇ　　

，ｌｕｎｉｎｒｏｕＴ　ｗａｓｈｅｒｅｍｉａａｎｄｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｕｍ　ｗａｓｈｄｒｏｓｉａｅｎｅｒｏｕｓｒａｎｕｌｏｃｔｅｓｉｎｆｉｌｔｒａｔｅｄａｎｄ　　　　　　　　ｇｇｐｙｐｙｐｇｇｙ　　

ｃａｉｌｌａｒｉｅｓｗｅｒｅｅｘａｎｄｅｄａｎｄｈｅｒｅｍｉａ．ＩｎｒｏｕＴＬ，ｔｈｅａｌｖｅｏｌｉｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗｅｒｅｉｎｔｅｒａｔｅｄａｎｄｎｏ　　　　　　　　　　　ｐｐｙｐｇｐｇ　

；，，ｅｘａｎｄａｔｉｏｎｏｒｆｕｓｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｌｖｅｏｌａｒｗａｌｌｔｈｉｃｋｅｎｉｎａｎｄｈｅｒｅｍｉａｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｕｍｈｅｒｅｍｉａ　　　　　　　　ｐｇｙｐｙｐ　

ｒｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈｄｒｏｓｉａａｎｄｔｈｅｒａｎｕｌｏｃｔｅｓｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｍａｒｋｅｄｌａｌｌｅｖｉａｔｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｌ－Ａ　　　　　　ｇｐｙｐｇｙｙ　　

ｂｉｎｔｈｅｈｅｍｏｒｒｈａｅｒａｂｂｉｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｂａｎｋｅｄｌｏｏｄｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｍａａｄｖａｎｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＮＯａｎｄｉｎｈｉｂｉｔ－　　　　　　　　　　　　ｇｇｙ　　

，；，ｗａＩ６ａｔｈｅｖｉｏｒｏｆｉＮＯＳｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＴＮＦＬｎｄａｃｃｏｒｄｉｎｌａｍｅｌｉｏｒａｔｅｌｕｎｉｎｕｒｈｉｃｈ－－　　　　　　　　　ｇｇｙｇｊｙ　　

ｒｍａｌａａｋｅｒｏｌｅｉｎｌｕｎｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．ｉｎｄｉｃａｔｅｓＬ－Ａ　　　　ｇｙｐｙｙｇｐ　　　　　

【】；；；；ＫｅｗｏｒｄｓｒｉｎｉｎｅＢａｎｋｅｄｌｏｏｄＮｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅＴｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎａｂＩ６　　Ｌ　　　－－－α－ｇｙ　

０００３８　首都医科大学附属北京世纪坛医院麻醉科１　　作者单位：

；（北京大学人民医院麻醉科（李雪、王晓宁）潘芳、冯艺）

：通信作者：冯艺，ｍａｉｌｉｃｅｒｉｖｅｒｄｒｉｎａ．ｃｏｍ．ｃｎＥ＠ｓ

　　库血中ＮＯ的缺乏限制了对失血患者的疗效且

［１］

。目，）可引发急性肺损伤（ｃｕｔｅｌｕｎｉｎｕｒＡＬＩａ　ｇｊｙ　

２］

，前虽有ＮＯ吸入治疗肺内皮损伤的报道［但尚未

·２８４·，临床麻醉学杂志２０１４年３月第３０卷第３期　ＪＣｌｉｎＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌＭａｒｃｈ２０１４，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．３　　　有统一的意见。Ｌ－Ａ而ＮＯｒｇ是ＮＯ的合成底物，

［］

是ＡＬＩ治疗的一种新途径３。所以库血输注前补充Ｌ－Ａｒｇ可能改善其疗效。

材料与方法

动物与分组　普通级成年雄性新西兰大白兔。其中２体重２～２６０只，．５ｋ０只用来抽取全血并ｇ存于一次性Ａ批号：ＣＤ抗凝全血保存袋（４００６３０）中。保存１４ｄ后作为库血给实验动物输注。其余，输血组（４０只作为实验动物随机分为四组：Ｔ组）

，输血＋Ｌ－Ａ及空白对Ｌ－ＡｒＬ组）ｒＴＬ组）ｇ组（ｇ组（。照组（Ｃ组）

实验方法　实验动物入室后均经左耳缘静脉建批号立静脉通路，静推２０％氨基甲酸乙酯（

）／并泵入生理盐水９２７２００７２１０００ｍｋ　ｇｇ进行麻醉，

－１·８～１０ｍｌｋｈ－１。在颈中线处用０．３７５％布比ｇ·

）卡因（批号：逐层浸润麻醉后行气管切开接０９１２１１

／（批号：缓慢静推（与２５％Ｌ－Ａｒ３００ｍｋ１００４０４）ｇｇｇ　

。Ｔ所有操作同ＴＴ组生理盐水容量相同）Ｌ组：组，并于输血前５ｍｉｎ给予与２５％Ｌ－Ａｒ３００ｇ　

／缓慢静推。Ｃ组：未采取任何干预措施，仅在ｍｋｇｇ／。与Ｔ组相对应的时点给予生理盐水１．２ｍｌｋｇ

检测指标　记录麻醉及有创操作完成后１０（、、放血结束即刻（输血结束后即刻ｍｉｎＴＴ０）１）（、、的ＭＡ并Ｔ６０ｍｉｎ（Ｔ１２０ｍｉｎ（ＴＰ、ＣＶＰ，２）３）４）于右颈总动脉取血检测血浆ＮＯ、ｉＮＯＳ活力和

、ＴＮＦＩＬ６含量。ＮＯ检测采用硝酸酶还原法，－α－、血清ＴＮＮＯＳ水平检测采用化学比色法；ＦＩＬ６－α－水平检测采用放射免疫分析方法。检测过程均由专人严格按说明书进行操作。

统计分析　使用ＳＰＳＳ１３．０软件包对数据进行　

珚±统计分析。计量资料以均值±标准差（表示，ｘｓ）不同时点组间及组内比较采用重复测量设计的方差分析。

结　　果

与ＴＴＴＴＴ０时比较，１～Ｔ４时Ｔ组，３、４时Ｌ组，１、）。四组不同时ＴＬ组ＭＡＰ明显降低（Ｐ＜０．０５２时Ｔ

）。点Ｃ表１ＶＰ组间组内差异均无统计学意义（

与ＴＴＴＴＴＴ０时比较，２时Ｌ组，３、４时Ｔ组，２、３

）；时ＴＬ组血浆ＮＯ含量明显升高（Ｐ＜０．０５Ｔ２时Ｌ组，ＴＴＴＴＬ组血浆ＮＯ含量明３、４时Ｔ组，２、３时Ｔ），显高于Ｃ组（Ｐ＜０．０５ＴＴＬ组血浆３、４时Ｌ组和Ｔ。ＴＮＯ含量明显低于Ｔ组（Ｐ＜０．０５）２～Ｔ４时Ｔ组血浆ｉＮＯＳ活力明显高于ＴＬ组和ＴＰ＜０时（

）（）。表２０．０５

与ＴＴＴＬ组０时比较，１～Ｔ４时Ｔ组，１～Ｔ３时Ｔ；血浆ＴＮＦＰ＜０．０５）Ｔ－α含量明显升高（２～Ｔ４时Ｔ

氧浓度１ＡＬＣ－Ｖ８型小动物呼吸机：００％，ＶＴ１０

／，ｍｌｋＲＲ３０次／分，吸呼比１∶２。随即给予维库　ｇ）／，溴铵（批号：并持续泵入２４３６４８７０．５ｍｋ０％氨ｇｇ

－１

··基甲酸乙酯０．５ｇｋｈ－１和维库溴铵０．２５ｍｇ·ｇ

－１ｋｈ－１维持。全程使用红外加温器保证实验动ｇ·

物体温在３６℃以上。

实验动物于麻醉及有创操作完成稳定１Ｔ组：０

按公斤体重计算血容量后经右颈总动脉以ｍｉｎ后，／总量为血容量的２５ｍｌｍｉｎ的速度放血，０％。放血结束３在开始输血前５０ｍｉｎ后输入等量的库血，／ｍｉｎ经左颈外静脉给予和２５％Ｌ－Ａｒ３００ｍｋｇｇｇ同　

／）等容量的生理盐水（静脉推注，推注时间１．２ｍｌｋｇ。Ｌ组：进行与Ｔ组相同的麻醉及监测，但不１ｍｉｎ

仅在与Ｔ组对应时点给予进行放血和输血处理，

珔±）表１　四组大鼠不同时点ＭＡＰ和ＣＶＰ变化的比较（ｘｓ指标

组别Ｔ组

ＭＡＰ　（）ｍｍ　Ｈｇ

Ｌ组ＴＬ组Ｃ组Ｔ组

ＣＶＰ　（ｃｍ　Ｈ２Ｏ）

Ｌ组ＴＬ组Ｃ组

ａ

只数１０　１０　１０　１０　１０　１０　１０　１０　

Ｔ０

１２０．０±１８．５　１１１．６±２１．０　１０９．５±１７．６　１１３．７±１６．２　７．０±３．１　６．４±３．０　６．９±２．６　６．５±２．１　

Ｔ１

ａ

９２．４±１３．０

Ｔ２

ａ

９４．６±１８．８

Ｔ３

ａ

９８．８±１７．４ａ９４．５±２０．８

Ｔ４

ａ

８７．５±１６．８ａ９３．３±１９．６

１０３．１±１６．０　

ａ

８６．７±１９．２

９７．７±１９．０　

ａ

８４．３±３０．３

９６．７±１９．６　１０２．４±１５．７　６．０±２．１　６．０±２．３　５．７±２．１　６．２±１．７　

９０．２±１８．１１００．５±１９．２５．６±１．７５．９±１．９５．８±２．４６．１±２．０

１０８．２±１７．３　５．２±２．８　６．４±２．１　５．３±２．５　６．５±２．０　

１１０．８±１８．２　６．２±２．２　６．１±２．４　５．９±２．２　６．３±１．７　

与ＴＰ＜０．０５　　注：０时比较，

，临床麻醉学杂志２０１４年３月第３０卷第３期　ＪＣｌｉｎＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌＭａｒｃｈ２０１４，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．３　　　·２８５·

珔±）表２　四组大鼠不同时点血浆ＮＯ及ｉＮＯＳ含量的比较（ｘｓ指标

组别Ｔ组

ＮＯ　（／ｍｍｏｌＬ）μ

Ｌ组ＴＬ组Ｃ组Ｔ组

ｉＮＯＳ　（／）Ｕｍｌ

Ｌ组ＴＬ组Ｃ组

ａ

只数１０　１０　１０　１０　１０　１０　１０　１０　

Ｔ０

６５．０±１８．６　６４．４±１７．４　６８．９±３０．０　６５．７±１４．７　６．０±１．５　６．３±１．４　６．４±１．１　６．６±１．９　

ｂ

Ｔ１

６３．３±１７．９　７６．１±２２．６　７８．３±２５．２　６３．９±１２．３　６．８±１．１　６．３±１．２　６．４±１．８　６．１±１．３　

ｃ

Ｔ２

８２．２±１６．９　

ａｃ　

１０８．３±１９．０ａｃ　１０５．６±２９．３

Ｔ３

ａｃ　

１３２．２±１７．９ｂ　８７．２±２０．２ａｂｃ　１００．６±１９．７

Ｔ４

ａｃ

１５９．５±１６．４ｂ６１．１±２６．８ｂ８２．８±２１．８

６６．８±１１．６　

ａ

１２．２±２．２

６８．３±１６．８　

ａ

１５．３±２．０

６５．８±１３．３

ａ

１６．６±３．９

５．６±１．５　

ｂ　

８．８±１．９

６．８±１．７　

ｂ　

７．４±２．１

６．２±１．２

ｂ

７．８±２．０

６．８±１．３　６．３±１．４　６．２±１．６

与Ｔ与Ｔ组比较，与Ｃ组比较，Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０５　　注：０时比较，

组，ＴＴＬ组血浆ＴＮＦ－α含量明显高于Ｃ组２、３时Ｔ（）。与ＴＰ＜０．０５ＴＴＴ０时比较，２～Ｔ４时Ｔ组，２、３

时ＴＬ组ＴＬ６含量明显升高（Ｐ＜－２～Ｔ４时血浆Ｉ），０．０５ＴＬ６含量明显低于Ｔ组－２～Ｔ４时Ｌ组血浆Ｉ（），Ｐ＜０．０５ＴＬ组血浆ＩＬ６含量明－２～Ｔ４时Ｔ和Ｔ）（）。表３显高于Ｃ组（Ｐ＜０．０５

无扩张融合，肺泡腔Ｃ组和Ｌ组肺泡结构完整，清晰，肺泡壁无增厚，肺泡间隔无水肿、炎症；Ｔ组有的肺泡扩张融合，肺泡腔内可见粒细胞明显增多，

肺泡壁增厚，肺充血，肺间质水肿，可见大量炎性细胞浸润，毛细血管扩张充血。ＴＬ组肺泡结构完整，无扩张融合，肺泡壁充血增厚，肺间质充血水肿明显减轻，炎性细胞浸润减少。

讨　　论

输血作为一种有效的治疗手段，挽救了无数危但对于某些患者而言，输血不一定具重患者的生命，

有有益的作用；而且由于库血中多种有效成分特别

限制了应用库血治疗急性失血患者是ＮＯ的缺乏，

的疗效。有研究表明库血中ＮＯ的缺乏是限制库血认为长期保存的库血中输注疗效的重要原因之一，

而补充ＮＯ后血管扩张，从而促进红细胞ＮＯ缺乏；

［４］

。ＮＯ具有一系列生将Ｏ２顺利输送到机体组织如舒张血管，抑制血小板聚集，免疫调节、神物效应，

经传导等，其化学性质十分活跃，极易被氧化，不易保存且造价昂贵，临床应用的最大缺点是作用时间短暂，只有数分钟，而且吸入还有潜在毒性，因而限制了其在临床的广泛应用。

也是Ｌ－Ａｒｇ是人体代谢的一种半必需氨基酸，

ＮＯ的合成底物。在体内ＮＯ主要ｉＮＯＳ催化生成，

而在转录水平被调ｉＮＯＳ的生成不依赖钙调蛋白，控，受干扰素、白细胞介素、ＴＮＦ－α等诱导促进大量、持续性ＮＯ的合成和释放，产生高出生理浓度的而过多ＮＯ。适量的ＮＯ、ｉＮＯＳ对组织起保护作用，

［］

或过少的ＮＯ、ｉＮＯＳ则对组织产生损害作用５。大

６］量的研究［表明Ｌ－Ａ还有ｒｇ除了可以生成ＮＯ外，

珔±）表３　四组大鼠不同时点血浆ＴＮＦＩＬ６含量的比较（ｘｓ－α、－指标

组别Ｔ组

ＴＮＦ－α（／）ｍｌｐｇ

Ｌ组ＴＬ组Ｃ组Ｔ组

ＩＬ６－（／）ｍｌｐｇ

Ｌ组ＴＬ组Ｃ组

只数１０　１０　１０　１０　１０　１０　１０　１０　

Ｔ０

４．７±１．３　４．５±１．２　５．１±１．６　４．４±１．７　１２８．９±３０．３　１２１．５±３６．３　１２７．８±３１．５　１２６．６±３２．４　

Ｔ１

ａ

８．４±１．５

Ｔ２

ａｃ　

１９．３±４．７ｂ　５．７±１．１ａｃ　１３．５±３．５

Ｔ３

ａｃ　

２１．４±４．５ｂ　５．９±２．０ａｃ　１０．６±２．８

Ｔ４

ａｃ

３４．７±７．３ｂ５．１±１．４

４．８±１．４　

ａ

９．３±１．８

７．６±１．９５．９±１．６

ａｃ

２５２．７±４７．９ｂ１２８．２±３５．１

４．３±１．７　１３５．４±３３．８　１２６．３±３５．２　１３１．２±３０．８　１２１．１±２８．４　

５．４±１．６　

ａｃ　

１８９．０±３５．３ｂ　１３０．８±３８．３ａｃ　１６７．８±４０．５

５．８±１．８　

ａｃ　

２２３．２±４１．５ｂ　１２４．６±３２．２ａｃ　１５２．９±３８．０

１３５．６±３７．２１２５．３±３３．３

１３３．２±３３．５　１３０．６±２８．７　

ａｂｃ　　

与Ｔ与Ｔ组比较，与Ｃ组比较，Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０５　　注：０时比较，

·２８６·，临床麻醉学杂志２０１４年３月第３０卷第３期　ＪＣｌｉｎＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌＭａｒｃｈ２０１４，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．３　　　其他的作用和临床应用。

７］

李立萍等［研究认为：Ｌ－Ａｒｇ可抑制肺泡Ⅱ型

研究可以观察Ｌ－Ａｒｇ预处理在人体大量输注库血治疗中的应用价值，为改善临床输注库血的疗效寻找思路和依据。

综上所述，急性失血的动物模型在输注库血前应用Ｌ－Ａｒｇ预处理可在一定程度上升高ＮＯ水平，抑制ｉ同时还减少了炎性细胞因子ＮＯＳ的活性，

、减轻了肺损伤的程度，具有一ＴＮＦＩＬ６的产生，－α－定的肺保护作用。

参

考

文

献

细胞凋亡，且可稳定肺泡Ⅱ型细胞结构，从而使肺泡中总磷脂（合成增加；灌洗液（ＢＡＬＦ）ＴＰＬ）Ｌ－Ａｒｇ还可抑制脂多糖诱导肺泡巨噬细胞合成和释放而ＴＮＴＮＦＦ－α等炎性介质，－α等炎性介质可通过激活ｐ３８促分裂原活化蛋白激酶途径抑制ＳＰ－Ａ推测Ｌ－ＡｍＲＮＡ的表达，ｒＦ－αｇ可能通过抑制ＴＮ

等炎性介质合成，阻断ｐ３８促分裂原活化蛋白激酶途径，导致Ｓ促进肺表面活ＰｍＲＮＡ表达上调，－Ａ　从而对内毒素诱导大鼠Ａ性物质合成，ＬＩ具有治疗作用。

当机体对Ｌ－Ａ如由于ｉｒＮＯＳｇ的利用率增加，大量生成ＮＯ使体内Ｌ－Ａ即内源ｒｇ水平明显下降，性需求与外在的补充发生了失衡时，补充Ｌ－Ａｒｇ可

７］

，不少实验观察结果也证以作为一种尝试性治疗［

８］

。临床明了其用于处理休克及肺损伤有益的一面［

［］１ａｎａｌｍｕｒｔｉＮＳ，ＸｉｏｎＺ，ＨｕｌｖｅｒＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｓｓｏｆｒｅｄｃｅｌｌ　Ｍ　　　　　　ｇｇ　

ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｃａｖｅｎｉｎｒｏｍｏｔｅｓｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｌｕｎｉｎ　　－　－ｇｇｐｇ　　，（）：ｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｂｌｏｏｄ２００９，１１３５１１５８１１６６．－［］２ａｒｏｎＤＭ，ＹｕＢ，ＬｅｉＣ，ｅｔａｌ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｈｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎ　Ｂ　　　　　ｙｙｐ　

ｌａｍｂｓｔｒａｎｓｆｕｓｅｄｗｉｔｈｓｔｏｒｅｄｂｌｏｏｄｉｓｂｂｒｅａｔｈｉｎｒｅｖｅｎｔｅｄ　　　　　　　ｙｇｐ　，（）：ｏｘｉｄｅ．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏ２０１２，１１６３６３７６４７．ｎｉｔｒｉｃ　－ｇｙ［］方才，章蔚，等．一氧化氮吸入复合米力农治疗内毒３　谢言虎，

：临床麻醉学杂志，素致兔早期急性肺损伤．２００８，２４（６）５２１５２４．－［］４ｅｎｏｌｄｓＪＤ，ＡｈｅａｒｎＧＳ，ＡｎｅｌｏＭ，ｅｔａ１．Ｓｎｉｔｒｏｓｏｈｅｍｏｌｏ　Ｒ　　　　－－ｙｇｇ

：ｈｓｉｏｌｏｉｃａｌｂｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃＡ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｌｏｓｓｏｆａｃｔｉｖｉｔ　　　　　　ｐｙｇｙｙ：ｂａｎｋｅｄｂｌｏｏｄ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００７，１０４（４３）ｉｎ　　　　　　　　１７０５８１７０６２．－［］徐军美，贺志飚，等．乌司他丁对大鼠急性肺损伤的５　金丽艳，

（）：保护作用及其机制．临床麻醉学杂志，２００７，２３４９２１９２２．－［］，６ｎｄｒｅｗｓＤＴ，ＳｕｔｈｅｒｌａｎｄＪＤａｗｓｏｎＰ，ｅｔａｌ．Ｌａｒｉｎｉｎｅｃａｒ　Ａ　　　　－　－ｇ

ｄｉｏｌｅｉａｒｅｄｕｃｅｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｄｉａｓｔｏｌｉｃｆｕｎｃｒｅｓｅｒｖｅｓ　　　　　　　－ｐｇｐｔｉｏｎｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗｅｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎｕｎｄｅｒｏｉｎｃｏｒｏｎａｒ　　　　　　　ｐｊｇｇｙ　，（）：ａｒｔｅｒｓｕｒｅｒ．ＡｎａｅｓｔｈＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ２０１２，４０１９９１０６．　　－ｙｇｙ　［］张建新，李兰芳．７Ｌ　李立萍，－精氨酸通过抑制凋亡途径对脂多

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ａｃｉｄｆｏｒｉｍｒｏｖｉｎｄｅｒｅｓｓｅｄｗｏｕｎｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｍｉｎｏ　　　　　　ｐｇｐ　，（）：ｆｏｌｌｏｗｉｎｈｅｍｏｒｒｈａｅ．ＥｕｒＳｕｒＲｅｓ２００２，３４１２５３６０．　－－ｇｇｇ　　［］休克时血液细胞流变学变化．北京：科学出版社，１０　赵克森．

２００２：１．

（）收稿日期：２０１３０５２２－－上还有学者用ＮＯ吸入治疗ＡＬＩ相关性低氧血症，实验证明已取得很好疗效上的使用。

近年来研究还发现Ｌ－Ａｒｇ可使失血性休克及缺血－再灌注损伤情况下的炎症反应明显减轻并可动物实验也进一步证明Ｌ－Ａ抑制对心肌的损伤，ｒｇ可降低失血性休克后血浆促炎症细胞因子水平，提

９］

。示其具有修复巨噬细胞的功能［

［３］

。但其治疗装置的复杂

性和长时间小剂量吸入的难操作性已影响其在临床

本实验结果显示，各组实验动物在实验条件下，这可能ＭＡＰ和ＣＶＰ能够维持在较为稳定的水平，

１０］

，与ＮＯ的半衰期短有关［提示输注库血前给予Ｌ－／Ａｒ３００ｍｋｇｇｇ对机体的血流动力学影响不大。　

、ＴＬ组较Ｔ组的兔血浆ＴＮＦＩＬ６和ｉＮＯＳ水平－α－肺组织损伤程度减轻，提示Ｌ－Ａ降低，ｒｇ可能是通过抑制炎症细胞和炎症因子途径，抑制了ｉＮＯＳ的活性，减少了ＮＯ的大量生成，从而减轻了肺损伤的程度；证明了输注库血前应用Ｌ－Ａｒｇ预处理用于处理失血性休克及肺损伤具有有益的一面。进一步的