２５９０ 河北医药２０１１年９月第３３卷第１７期Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１。Ｖｏｌ ３３ Ｓｅｐ Ｎｏ．１７ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１１．１７．０１０ ・论著・ 两种方案子宫内膜准备在冻融胚胎移植中的 效果比较 王德婧胡雪梅 探讨不同方案冻融胚胎移植后的妊娠结局。方法 对ｌ１２例接受体外受精／卵泡浆 【摘要】 目的内单精子注射（ＩＶＦ／ＩＣＳＩ）治疗失败后的患者剩余胚胎冻融移植，其中自然周期冻融胚胎移植８ｌ例，激素 替代周期冻融胚胎移植３１例的临床资料进行回顾性分析。比较两种方案在年龄、复苏胚胎数、胚胎存活 率、优质胚胎率、移植胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率是否存在差异。结果 自然周期与激素替代周期在 年龄、冷冻胚胎复苏存活率、优质胚胎率、移植胚胎数上比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。激素替代 周期临床妊娠率及胚胎种植率高于自然周期，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论激素替代周期作 为冻融胚胎移植前子宫内膜的准备可获得较高的临床妊娠率，冻融胚胎移植的成功率与子宫内膜准备的 不同方案有关。 【关键词】 冻融胚胎；胚胎移植；内膜准备；妊娠 【中图分类号】 Ｒ ３２１－３３ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２—７３８６（２０１１）１７—２５９０—０２ １．３．１ 自然周期：用于月经周期正常，排卵正常患者。于月经 冻融胚胎移植（ｆｒｏｚｅｎ—ｔｈａｗｅｄ ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓ￣ｒ，ＦＥＴ）是体外 受精（ＩＶＦ）／￣泡浆内单精子注射（ＩＣＳＩ）失败后进一步的治疗 第ｌ０天开始Ｂ超监测卯泡发育，至卵泡直径达１５ ｍｍ以上时 测尿ＬＨ，尿ＬＨ峰后２４—４８ ｈ观察排卵情况。若已排卵则肌 内注射黄体酮４０ ｍｇ／ｄ，用黄体酮第４天解冻胚胎移植，若未排 卵，则本周期放弃移植。 １．３．２ 激素替代周期：用于月经不规则、多囊卵巢综合征 措施，也作为预防严重卵巢过度刺激综合征（ＯＨＳＳ）的重要手 段，除胚胎的培养、冷冻及解冻过程的实验室操作在不断的改 进之外，临床医生正在致力于研究怎样的内膜准备方式可以提 高ＦＥＴ的成功率，提高治疗的安全性。本文对我中心近年来采 用的两种子宫内膜准备方案进行ＦＥＴ的结果作回顾性分析，探 索提高ＦＥＴ妊娠率的方法。 １资料与方法 （ＰＣＯＳ）、排卵障碍患者。于月经周期第２天开始激素替代，采 用大剂量雌激素递增方案：戊酸雌二醇（商品名：补佳乐，先灵 德国生产）２ ｍｓ／ｄ，每４天增加２ ｍｇ，月经周期第１０天Ｂ超监 测子宫内膜厚度。根据子宫内膜厚度增加补佳乐剂量，若月经 周期第ｌ０天子宫内膜厚度＜８ ｍｍ，补佳乐逐渐至６～８ ｍｇ／ｄ， 每３～４天Ｂ超监测子宫内膜厚度当子宫内膜厚度≥８ ｍｍ，测 １．１ 一般资料２００８年１月至２００９年２月我中心共完成 ＦＥＴ周期１１２个，其中自然周期８１个，激素替代周期３１个；所 有ＦＥＴ均于取卵周期后２～３个月移植冻胚。详细记录患者的 年龄、内膜厚度、血清雌二醇（Ｅ：）水平、胚胎移植率及临床妊 娠率。 １．２胚胎来源所有胚胎均来自在我中心接受ＩＶＦ／ＩＣＳＩ助孕 定Ｅ２水平，当Ｅ：＞６００ ｐｍｏｌ／Ｌ时肌内注射黄体酮６０ ｍｇ／ｄ，同 时继续口服补佳乐。用黄体酮第４天解冻胚胎移植，若虽子宫 内膜≥８ ｍｍ但血清Ｅ：水平较低，则继续加服补佳乐３—４ ｄ再 次测定血清Ｅ 水平，当血清Ｅ 水平达到标准则用黄体酮准备 治疗的患者，采用长方案或短方案超促排卵，按常规取卵、受 精、培养，于取卵后３ ｄ移植，所剩余的Ｉ一Ⅱ级胚胎冷冻、集 存。冻融胚胎程序慢速冷冻快速解冻法（程序冷冻仪ｐｌａｎｅｒ ＫＲＹＯ １０ ＭＲＶ）。胚胎分级标准：Ｉ级：细胞大小均匀；形态规 则；透明带完整；胞质均与清晰，没有颗粒现象；碎片０—５％。 Ⅱ级：细胞大小略不均匀；形态略不规则；胞质可有颗粒现象； 碎片１０％一２０％。ｍ级：细胞大小明显不均匀；可有明显的形 态不规则；胞质可有颗粒现象；碎片２１％～５０％。ＩＶ级：细胞大 小严重不均匀；胞质可有严重颗粒现象；碎片在５０％以上。胚 冻胚移植。若血清Ｅ：水平仍达不到标准则放弃本周期冻胚移 植。对于用到最大剂量补佳乐８ ｍｇ／ｄ而子宫内膜仍较薄＜ ８ ｍｍ，血清Ｅ 水平达到标准的患者则可加用黄体酮准备冻胚 移植。 １．４移植及移植后处理胚胎解冻后至移植前至少要培养 ２ ｈ，每天继续服用补佳乐及肌内注射黄体酮，移植后１４ ｄ查尿 人绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）。若为阳性查血ＨＣＧ水平，ＥＴ后 ５周Ｂ超宫内见妊娠囊或胎心搏动为临床妊娠，之后递减激素 用量。 胎存活率＝存活的卵母细胞数÷实际解冻母细胞总数Ｘ １００％。优质胚胎率＝优质胚胎数÷存活的胚胎总数×１００％。 胚胎着床率＝着床的胚胎数÷移植的胚胎数×１００％。 １．３ 内膜准备及胚胎移植时间的选择 １．５激素测定１．６统计学分析统计学意义。 采用美国ＤＰＣ公司生产的Ｉｍｍｎｌ ＴＥ １０００型 应用ＳＰＳＳ １０．０统计软件，计量资料以 ±ｓ 分析仪和试剂以化学荧光法测定血清Ｅ，水平。 表示，采用ｔ检验，计数资料采用ｘ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有 作者单位：５６３０００贵州省遵义市，遵义医学院附属医院生殖中心 河北医药２０１１年９月第３３卷第１７期２结果 Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１，Ｖｏｌ ３３ Ｓｅｐ Ｎｏ．１７ ２５９ｌ ８１个，临床妊娠２０例，妊娠率２４．６９％。激素替代周期３１个， ２．１ 自然周期与激素替代周期年龄、复苏胚胎数、胚胎存活 率、优质胚胎率、移植胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率比较 １ １２个周期胚胎复苏移植，共复苏胚胎３１９个，存活２８３个，复 临床妊娠１２例，妊娠率３８．７１％。自然周期与激素替代周期在 年龄、冷冻胚胎复苏存活率、优质胚胎率、移植胚胎数上比较， 差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。但激素替代周期临床妊娠 苏存活率８８．７１％。１１２个周期均有胚胎移植。其中自然周期 率及胚胎种植率高于自然周期，但差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。见表１。 表１ 自然周期与激素替代周期冷冻胚胎复苏存活情况及种植率、临床妊娠率比较 ２．２年龄与子宫内膜厚度与妊娠的关系 自然周期妊娠与非 妊娠患者在肌内注射黄体酮前的年龄及子宫内膜厚度，差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。 表２ 自然周期妊娠与非妊娠患者年龄与子宫内膜厚度比较 周期的胚胎种植率及临床妊娠率高于自然周期。说明激素替 代周期可取得较满意的妊娠率，而在激素替代周期中妊娠组与 非妊娠组在子宫内膜及血清Ｅ’水平差异无统计学意义。说明 在激素替代周期中子宫内膜≥８ ｍｍ时，Ｅ：＞６００ ｐｍｏ￣Ｌ时进 行ＦＥＴ是切实可行的。有研究表明ＦＥＴ自然周期与激素替代 周期可以获得相似的妊娠率，自然周期的取消率高，激素替代 周期可控制性好，对于月经不规律、排卵障碍患者不易掌握移 ２．３激素替代周期年龄、子宫内膜厚度及Ｅ 水平激素替代 植时间，采用激素替代周期更适宜 。虽激素替代周期取得了 周期妊娠与非妊娠患者在肌内注射黄体酮前的子宫内膜厚度、 Ｅ：水平比较，２组间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表３。 表３ 激素替代周期妊娠与非妊娠患者年龄、子宫 内膜厚度及Ｅ２水平比较 ｓ 较高的妊娠率，但是自然周期更接近于生理过程，不需要用药， 黄体支持剂量小，也应该为ＦＥＴ的选择方案方针对不同的患者 采用不同的方案，实现个体化以获得较高的妊娠率。 ３．２ 年龄与胚胎着床的关系Ｔｅｒｒｉｏｕ等 提出ＦＥＴ治疗周 期中年龄是影响妊娠率的重要因素之一。Ｋａｄｓｔｒｏｍ等 研究 表明ＦＥＴ的妊娠率随着年龄的增高而下降，尤其是＞４０岁的 患者。本研究中妊娠组与非妊娠组在年龄上差异无统计学意 义，说明年龄不是影响ＦＥＴ成功的关键因素。 ３讨论 尽管与新鲜胚胎移植相比，冷冻胚胎移植临床妊娠率及胚 胎种植率均较低，但该技术已成为辅助生殖技术中的重要组成 部分…。它允许我们在任何１次ＩＶＦ／ＩＣＳＩ周期中最大限度地 增加妊娠的机会，避免了胚胎的浪费及ＯＨＳＳ的发生，可以提 总之，提高ＦＥｒｒ的成功率，除了获得优质胚胎外，关键在于 准备适宜子宫内膜，使胚胎有一个良好的种植环境，从而增加 辅助生殖的累积妊娠。 参考文献 １ Ｇｕｅｒｉｆ Ｆ，Ｂｉｄａｕｈ Ｒ，Ｃａｄｏｒｅｔ Ｖ．Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｇｕｉｄｉｎｇ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｅｓｔ ｅｍ・ 高累计妊娠率且不需要再次超促排卵。除了胚胎质量是移植 后获得临床妊娠率的关键外，如何判断冻融胚胎的移植时机也 是保证冻融胚胎临床妊娠率的关键之一。因此在胚胎质量无 差异的情况下，判定子宫内膜与胚胎发育的同步性即冻融胚胎 移植时机成为最后的关键。但采用何种方案准备子宫内膜获 得更高的妊娠率各家报道不一。国外多以ＧｎＲＨａ激素替代周 ｂｒｙｏ ｆｏｒ ｔｒａｎｓｆｅｒ ａｆｔｅｒ ｅｒｙｏｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ：ａｒｅａｐｐｒａｉｓａ１．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，２００２， １７：１３２１—１３２６． ２ Ｓｉｍｏｎ Ａ．Ｔｒａｎｓｆｅｒ ｏｆ ｆｒｏｚｅｎ—ｔｈａｗｅｄ ｅｍｂ￣ｏｓ ｉｎ ａｒｉｆｔｉｃｉａｌｌｙ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｃｙｃｌｅｓ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｐｒｉｏｒ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎ－・ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｇｏｎｉｓｔ ｓｕｐｐｒｅｓ・・ ｓｉｏｎ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓｔｕｄｙ．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，１９８８，１３：２７１２－２７１７． ３甄秀梅，闻姬，孙伟，等．冻融胚胎移植子宫内膜的准备．中华妇产科 期为主 ，国内多采用自然周期和激素替代周期 。我中心采 用自然周期与激素替代周期相比较，２组在年龄、冷冻胚胎复苏 杂志，２００３，３８：１６７．１６８． ４刘素英，陆朱娣，曹英，等．冷冻胚胎复苏８７８周期临床分析．北京大 学学报（医学版），２００４，３６：６６８－６６９． ５ Ｔｅｒｒｉｏｕ Ｐ，Ｓａｐｉｎ Ｃ，Ｇｉｏｒｇｅｔｔｉ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｅｍｂ￣ｏ ｓｃｏｒｅ ｉｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄ ｅｍｂ￣ｏｓ ｏｒ ｆｅｍａｌｅ ａｇｅ．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００１，７５：５２５． ６ Ｋａｒｌｓｔｒｏｍ ＰＯ，Ｂｅｒｇｈ Ｔ，Ｆｏｓｂｅｒｇ ＡＳ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ＳＵＣ・ ｃｅｓｓ ｒａｔｅ ｏｆ ｅｍｂ￣ｏ ｆｒｅｅｚｉｎｇ．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，１９９７，１２：１２６３—１２６６． 存活率、优质胚胎率、移植胚胎数上差异均无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。激素替代周期的临床妊娠率及胚胎种植率高于自然 周期。 ３．１ 自然周期与激素替代周期ＦＥＴ的比较本研究结果显示 ７ Ｗａｎｇ ＪＸ，Ｙａｐ ＹＹ，Ｍａｔｔｈｅｗｓ ＣＤ．ｆｒｏｚｅｎ—ｔｈａｗｅｄ ｅｍｂ￣ｏ Ｔｒａｎｓｆｅｒ：ｉｎｆｌｎ— ｅｎｃｅ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｅｏｎｃｅｐ— ｔｉｏｎ．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，２００１，１６：２３ １６． 自然周期与激素替代周期２组在年龄、冷冻胚胎复苏存活率、 优质胚胎率、移植胚胎数上差异均无统计学意义，而２组胚胎 种植率及临床妊娠率虽在统计学上无显著性差异，但激素替代 （收稿日期：２０１１—０４—０５）