HMG-CoA还原酶的结构和调节

动物医学进晨．２００６。２７（２）：３８—４０　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ＨＭ　ＣｏＡ还原酶的结构和调节　李文全，王子花，申瑞玲　（山西农业大学动物科技学院，山西太谷０３０８０１）　中圈分类号：￥８５２．２３ＩＱ５５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００７—５０３８（２００６）０２—００３８”０３　摘要：３一羟基一３一甲基戊二酰辅酶Ａ（３一ｈｙ一　修饰调节等。　１　ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的结构　ｄｒｏｘｙ－３－ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ，ＨＭ　ＣｏＡ）还原酶是胆固醇合成的限速酶。该酶　ＨＭ　Ｃ０Ａ还原酶的基因位于人５号染色体　ｋｂ。含有一个２　６６７　ｂｐ开放阅读框。ＨＭ　ＣｏＡ还　原酶基因含有２０个外显子和１９个内含子。启动子　区有固醇反应元件（ｓｔｅｒｏｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ｅｌｅｍｅｎｔ。　ＳＲＥ）。雌激素反应元件（ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｅｌｅｍｅｎｔ。　ＥＲＥ）和ｃＡＭＰ反应元件（ｃｙｃｌｉｃ　ＡＭＰ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｅｌｅ－　ｑ１４．和小鼠１３号染色体上．基因编码约为２６　的生成除了受到它的底物正向调节和终端产　ｑ１３．３－物的反馈调节外，还受各种激素的调节。文　章就ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的结构，以及胆固醇、　胆汁酸、激素包括胰岛素、胰高血糖素、甲状　腺素、糖皮质类激素和雌激素对ＨＭＧ－ＣｏＡ　还原酶生成的调节进行了概述。　关键词：ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶；结构；调节　ｍｅｎｔ。ＣＲＥ）。转录发生在翻译起始子５　上游６８至　１００个核苷酸的多个位点处，到目前为止发现至少　胆固醇是构成细胞生物膜的成分，又是体内合　存在９个转录起始点［１］。ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶是Ｎ一　成胆汁酸和类固醇激素的前体。对于维持细胞膜的　甘露糖糖蛋白，由４个分子质量为９７　ｋｕ的相同亚　完整性和体内生命活动具有重要的意义。但体内过　基组成，每个亚基有８８８个氨基酸残基组成，磷酸化　多的胆固醇会引起动脉粥样硬化等心脑血管疾病。　位点位于第８７２个氨基酸。每个亚基分为３个不同　ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶位于细胞内质网内，是胆固醇合　的区域。其氨基端的３３９（１～３３９）个氨基酸跨膜区，　成的限速酶，通过调节该酶的活性能够维持体内胆　１１０（３４０－－￣４４９）个氨基酸的连接区，羟基端域的４３９　固醇的稳定。ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶在多水平上受到调　（４５０－￣８８８）个氨基酸组成的催化区，而氨基端经８　节，包括底物的正向调节，终端产物的反馈调节，激　次跨内质网膜并通过短环锚在内质网膜上。跨膜区　素调节，以及转录水平、ｍＲＮＡ稳定性、翻译和共价　由Ｉ　６７个氨基酸残基组成。且和固醇反应元件结　收稿日期：２００５－１０—１７　作者筒介：孛Ｊｌ￣ｋ－（１９７４－－）。男。山西大同人，硕士研兜生。主要从事基础兽医学研兜．　Ａｄｖａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｌｉｐｏｓｏｍｅ　ａｓ　ｔｈｅ　Ｉｍｍｕｎｅ　Ａｄｊｕｖａｎｔｓ　ｏｆ　Ｖａｃｃｉｎｅ　ＺＨＯＵ　Ｈｏｎｇ－ｌｅｉ。，ＬＩ　Ｃｈｕｎ－ｌｉｎｇ　，ＷＡＮＧ　Ｇｕｉ－ｐｉｎｇ　．ＨＯＵ　Ｊｉａ—ｆａ２　（１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙ　ｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ。Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ。５１０６４０－Ｃｈｉｎａ；　２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｎａｎ１ｉｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ。２１００９５。Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ，Ｌｉｐｏｓｏｍｅ　ａｓ　ａ　ｎｅｗ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ａｄｊｕｖａｎｔ　ｆｏｒ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｃａｎ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｂｏｄｙ　ｆｌｕｉｄ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｅｌｌ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ，ｈａｖｉｎｇ　ａ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｖａｃｃｉｎｅＴｈｒｏｕｇｈ　．ａｎａｌｙｚｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｌｉｐｏｓｏｍｅ，ｗｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　ｓｏｍｅ　ｃｘｃｅｌｌｃｎｃｅｓ　ｏｆ　ｌｉｐｏｓｏｍｅ　ａｓ　ｔｈｅ　ａｄ］ｕｖａｎｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａ，ａｎｔｉｖｉｒｕｓ，ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｅ　ａｎｄ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｖａｃｃｉｎｅｓＴｈｅ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｅｘｉｓｔｅｄ　．ｗｅｒｅ　ｅｎｕｍｅｒａｔｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｍｅａｎｓ　ｗｅｒｅ　ｐｕｔ　ｆｏｒｗａｒｄ．Ｌｉｐｏｓｏｍｅ　ｈａｓ　ｇｏｏｄ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｌｉｐｏｓｏｍｅ　ｖａｃｃｉｎｅ；ｉｍｍｕｎｅ　ａｄｊ　ｕｖａｎｔ　维普资讯 http://www.cqvip.com

李文全等：ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的结构和调节　合蛋白（ｓｔｅｒｏｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｅｌｅｍｅｎｔ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，　ＳＲＥＢＰ）的裂解激活蛋白（ｃｌｅａｖａｇｅ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｐｒｏ—　ｔｅｉｎ。ＳＣＡＰ）的固醇敏感域（ｓｔｅｒｏｌ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｄｏｍａｉｎ，　ＳＳＤ）具有很相似的胆固醇敏感区。　２胆固醇的反馈调节　体外研究表明。胆固醇能够在转录水平调节　ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶。胆固醇的转录调控和细胞内的　固醇反应元件结合蛋白（ＳＲＥＢＰ）密切相关。当细　胞内胆固醇水平减少时，内质网上ＳＣＡＰ／ＳＲＥＢＰ　复合物的固醇敏感区能感受到这一变化，ＳＣＡＰ护　送ＳＣＡＰ／ＳＲＥＢＰ复合物进入高尔基复合体，接着　经过活化的位点１蛋白酶（ｓｉｔｅ　１　ｐｒｏｔｅａｓｅ，ＳＩＰ）和　位点２蛋白酶（ｓｉｔｅ　２　ｐｒｏｔｅａｓｅ，Ｓ２Ｐ）切割ＳＲＥＢＰ前　体并释放ＳＲＥＢＰ进入细胞核内，且结合在ＤＮＡ的　固醇反应元件上，从而促进ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的转　录；相反，当胆固醇的水平升高时，胆固醇和ＳＣＡＰ　的固醇敏感区结合。阻止ＳＣＡＰ／ＳＲＥＢＰ复合物进　入高尔基复合体，结果ＳＲＥＢＰ停留在内质网上不　能进入细胞核，同时进入细胞核的ＳＲＥＢＰ也被降　解。体内研究表明，不同动物的调节方式可能不同，　大鼠主要在翻译水平调节，而仓鼠和小鼠表现在转　录水平上［　钉。胆固醇也能加快还原酶的降解，体外　比较研究一致地表明，胆固醇能够加快还原酶的降　解。这种降解是依赖跨膜区的泛素一蛋白酶途径。　当细胞内的胆固醇的浓度升高时，胆固醇能通过直　接结合到还原酶上或间接结合到内质网的受体上并　引起还原酶的构象发生变化，使还原酶ＳＳＤ和Ｉｎ—　ｓｉｇ（内质网上的一种跨膜蛋白）结合，导致与泛索化　相关的酶集合，使还原酶泛素化，泛素化的还原酶然　后被蛋白酶降解［引。Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ等　研究表明，胆固　醇没有改变大鼠肝还原酶的降解和泛素化。这种矛　盾可能反映了体内调节和体外调节的差异性。　３胆汁酸对ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的调节　胆汁酸是胆固醇代谢的主要终产物。研究发现，　给大鼠饲喂含胆酸、脱氧胆酸和鹅脱氧胆酸的日粮，　可以显著降低肝还原酶的ｍＲＮＡ水平、酶活性和酶　含量［７］。用消胆胺干扰胆汁酸的肝肠循环，能够使大　鼠肝ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶ｍＲＮＡ的水平提高３倍［８］，　这表明胆汁酸能够提高ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶ｍＲＮＡ丰　度。但目前胆汁酸这种转录调节机制还不清楚。　４激素调节　４．１胰岛素和胰高血糖素　大量研究表明，胰岛素可以使还原酶的活性增　加。当注射链脲霉素致大鼠糖尿病时。可以使肝　ＨＭＧ－ＣｏＡ　ｍＲＮＡ水平在１８　ｈ内下降１２　，酶含　量降低到几乎不可测量的水平，而给予胰岛素１　ｈ　后，ｍＲＮＡ和酶含量几乎恢复到正常水平［　］，这表　明胰岛索可以提高ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶ｍＲＮＡ水　平。胰高血糖素与胰岛索的作用恰恰相反。　４．２　甲状腺素　给予甲状腺切除的大鼠大剂量甲状腺素Ｌ。能　够显著提高肝ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的活性。ｍＲＮＡ和　酶含量也提高２倍～３倍，同时能够促进７＿羟化酶转　ｕ］。用几乎受体饱和的Ｔ３治疗脑垂体切除大鼠，　也可以使肝ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶活性、ｍＲＮＡ水平和　酶含量提高３Ｏ倍［　］。进一步研究表明。ｍＲＮＡ水平　提高的原因是由于转录速率的提高，伴随着ｍＲＮＡ　稳定性的增强，还原酶半衰期从２．５　ｈ变化为大约　１５　ｈ［¨］。这些研究都表明，甲状腺素可以提高ＨＭｐ　Ｃ０Ａ还原酶ｍＲＮＡ转录速率和稳定性。　４．３糖皮质类激素　大鼠肾上腺切除后可以导致机体内ＨＭ　Ｃ０Ａ　还原酶ｍＲＮＡ半衰期从３　ｈ变为１Ｏ　ｈｃＨ］。地塞米　松治疗可以显著抑制Ｔ３引起的脑垂体切除大鼠诱　导的还原酶ｍＲＮＡ和酶含量提高，且ｍＲＮＡ半衰　期从１３．５　ｈ降到２．５　ｈ，但不能抑制Ｔ　诱导的　ＨＭＧ－－ＣｏＡ还原酶转录速率。这些研究结果表明，　糖皮质类激素能够降低酶ｍＲＮＡ的稳定性。　４．４雌激素　雌性大鼠ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶活性比雄性大鼠　的高２倍～３倍。性腺切除的大鼠体内ＨＭＧ－ＣｏＡ　还原酶的活性比正常大鼠的低４０　～６０　，而皮肤　埋植１７－￣］雌二醇，则可以恢复还原酶活性［１　。将　１７－￣］雌二醇给予雄性蟾蜍，可以使肝ＨＭＧ－ＣｏＡ还　原酶的活性提高４Ｏ多倍，ｍＲＮＡ水平提高２３倍，　但转录速率没有变化ｎ　。这些研究结果表明雌激　素能够增强还原酶ｍＲＮＡ的稳定性。　５　ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的昼夜节律　ＨＭＧ－－ＣｏＡ还原酶具有昼夜节律性。其活性在　白天很低，而在夜晚活性开始升高，其最大活性在午　夜１２点。近年所使用的免疫印迹方法研究表明。酶　活性与酶含量同步变化［１叼。这说明ＨＭＧ－ＣｏＡ还　原酶的日变异主要是由于酶含量变化引起的。糖尿　病大鼠可以消除这种日变异并导致酶活性降低，而　给予胰岛素，则在２　ｈ内能恢复到正常水平。说明胰　岛索可能负责还原酶活性日变异。　６　空腹　动物试验表明，饥饿和禁食可以使ＨＭＧ－ＣｏＡ　维普资讯 http://www.cqvip.com

４０　动物医学进展２００６年第２７卷第２期（总第１４８期）　１９９１・Ｚ６６　ｔ　９４１３—９４１８．　还原酶合成和酶活性大幅度下降。大鼠２４　ｈ和　４８　ｈ的禁食，能够显著降低还原酶的ｍＲＮＡ和酶含　［８］Ｓｈｅｆｅｒ　Ｓ，Ｎｇｕｙｅｎ　Ｌ　Ｂ，Ｓｏｌｅｎ　Ｇ．Ｄｉｆｆｅｒｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ａｎｄ　ｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅ　ｏｎ　ｓｔｅａｄｙ－ｓｔａｔｅ　ｈｅｐａｔｉｃ　ＨＭＧ－ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　量，且酶含量和酶活性呈现很好的正相关［＂。这表　ｎｄ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａ　７－ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｉｅｓ　ａｔｎｄ　ｍＲＮＡ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　明禁食可能降低还原酶的合成来调节胆固醇合成。　ｔｈｅ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ．１９９２，３３ｌ１１９３－１２００．　［９］Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ．Ｗｉｇｇｉｎｓ　Ｌ．Ｚｈａｏ　Ｚ．Ｉｎｓｕｆｉｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｈｅｐａｔｉｃ　３－ｈｙ—　ｄｒｏｘｙ－３－ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ｉｍ—　７小结　随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，　高血脂、高血压、高血糖患者呈上升趋势。临床上已　ｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ［，Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ，１９９４，３０９ｌ１９３－１９４．　经使用沙汀类药物通过竞争抑制ＨＭＧ－ＣｏＡ还原　酶的活性来治疗高血脂。对还原酶的结构和调节机　制的进～步认识和理解，将有助于更好地开发可以　［１Ｏ］Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ，Ｚｈａｏ　Ｚ，Ｗｉｇｇｉｎｓ　Ｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｎｄ　ｇｌｕｃａｇｏｎｓ　ｍｏｄｕ—　ｌａｔｅ　ｈｅｐａｔｉｃ　３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３一ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃ－　ａｓｅ　ａｃｔｔｉｉｔｙ　ｂｙ　ａｆｆｅｃｔｖｉｎｇ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｄｓ［，Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ．１９９４。２６９ｔ２９１６８－２９１７２．　抑制还原酶活性或加快还原酶降解的新药物，提供　高血脂治疗的新方法。　［１１］Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ．Ｌｏｐｅｚ　Ｄ．Ｃｈａｍｂｅｒｓ　Ｃ　Ｍ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　１－ｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏ－　ｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｈｙｒｏｍｉｍｅｔｉｃ　Ｉ，９４９Ｏ１　ｏｎ　ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖ—　ｅｌｓ　ｎｄ　ｈｅｐａｔｉａｃ　ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３一　ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ａｎｄ　ａｐｏ　Ａ　Ｉ　ｇｅｎｅ　ｃａ－　参考文献：　［１］Ｈｕｍｐｈｒｉｅｓ　Ｓ　Ｅ，Ｔａｒａ　Ｆ，Ｈｅｎｒｙ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｃ－　ｔｅｄｓａｔｉｏｎｓ．ａｎｄ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅ　ｆｏｒ　ｈｕ－　ｐｒｅｓｓｉｏｎ［－Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。１９９８．５６ｔ１２１一ｌ２９．　［１２３　Ｓａｍｐｌｅ　Ｃ　Ｅ。ＰｅｎｃＬｌｅｔｏｎ　Ｌ　Ｃ，Ｎｅｓｓ　Ｇ　ｃ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　３－ｈｙ—　ｄｒｏｘｙ－３－ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｃ　ｍＲＮＡ　ｌｅｖｅｌｓ　ｍａｎ　３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３一ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＨＭＧ－　ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅｔ。１９８５．７１　ｔ　２５４－２５８．　［２］Ｃｈａｍｂｅｒｓ　Ｃ　Ｍ．Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ．Ｄｉｅｔａｒｙ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｈｅｐａｔ－　ｉｃ　３一ｈｙｄｒｏｘｙ－３一ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｇｅｎｅ　ｅｘ－　ｂｙ　ｌ－ｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ［，Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，２６　７２７—７３１．　［１３］Ｓｉｍｏｎｅｔ　Ｗ　Ｓ。Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐ—　ｔｉｏｎａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｔ　ｈｅｐａｔｉｃ　３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３一ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｐｒｉａｒｉｍｌｙ　ａｔ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　Ｉ－Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ．１９９８，３５４ｔ３１７—３２２．　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｂｙ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ［，Ｊ］．Ｊ　Ｂ　ｌ　Ｃｈｅｍ．　１９８８，２６３　ｌ１２４４８－Ｉ２４５３．　［３］ＮｅｓｓＧＣ，ＫｅｌｌｅｒＲＫ，ＰｅｎｄｌｅｔｏｎＬＣ．Ｆｅｅｄｂａｃｋ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３一ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ａｃ－　［１４］Ｓｉｍｏｎｅｔ　Ｗ　Ｓ，Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ．Ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　３一　ｈｙｄｒｏｘｙ－３－ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｔｉｖｉｔｙ　ｂｙ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｄｕｅ　ｔｏ　ａｌｔｅｒｅｄ　ｍＲＮＡ　ｌｅｖｅｌｓ　［刀．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９１，２６６　ｌ１４８５４－１４８５７．　ｒａｔ　Ｉｉｖｅｒｌ　Ｏｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ　ｂｌｏｃｋ　ｔｈｅ　ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｃａｎｓｅｄ　ｂｙ　［４］Ｓｈｉｍｏｍｕｒａ　Ｉ，Ｂａｓｈｍａｋｏｖ　Ｙ。Ｓｈｉａｎｏ　ｍＨ．Ｃｈｏｌｅｓｔｅｏｌｒ　ｆｅｅｉｄｎｇ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆｏｒｍｓ　ｏｆ　ｓｔｅｒｏｌ　ｒｅｇｕｌｓｔｏｒｙ　ｅｌｅｍｅｎｔ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏ－　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ，［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ．１９８９。２６４ｔ５６９　５７３．　［１５］Ｃａｒｌｓｏｎ　Ｓ　Ｅ，Ｍｉｔｃｈｅｌｌ　Ａ　Ｄ，Ｃａｒｔｅｒ　Ｍ　Ｌ　Ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｔｈａｔ　ｐｈｙｓｉ—　ｏｌｏｇｉｃ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ　ａｎｄ　ｎｅＯｎａｔａｌ　ｓｅｘ－ｉｍｐｒｉｎｔ—　ｉｎｇ　ｍｏｄｉｆｙ　ｐｏｓｔｐｕｂｅｒｔａｌ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ　３－ｈｙｄｒｏｘｙ￣３　ｔｅｌｎｓ　ｉｎ　ｈａｍｓｔｅｒ　ｌｉｖｅｒ，［Ｊ］．Ｐｍｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ￥ｃｉ，１９９７，９４　ｌ　１２３５４—　１２３５９．　［５］　Ｓｏｎｇ　Ｂ　Ｌ・Ｒｕｓｓｅｌｌ　Ａ．ＤｅＢｏｓｅ－Ｂｏｙｄ，Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　３－Ｈｙ　ｄｒｏａｙ－３－ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｂＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｉｎ　ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉ￣ｅｄ　ｃｅｉｌｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｃｙｔｏｓｏｈｃ　ｅｌａｎｄａ　ｐｕｔａｔｉｖｅ　ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｂｏｕｎｄ　ｕｂｉｑ－　ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ，１９８０。６３３ｌ１５４－１６１．　［１６］Ｈｅｎ　Ｈ．Ｓｈａｐｉｒｏ　Ｄ　Ｊ．Ｎｕｅｌｅｏｔｉｄｅ　ｓｅｑｕｅｎｃｃ　ａｎｄ　ｅｓｔｏｇｅｎｒ　ｉｎｄｕｅ—　ｔｌｏｎ　ｏｆ　Ｘｅｎｏｐｕ￥ｌａｅｖｉｓ　３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３一ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　ｕｉｉｔｎ．ｇａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００４，２８７９８—２８８０６．　［６］Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ，Ｈｏｌｌ　Ｒ　Ｃ．Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＭＧ－ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｉｎ　ｒａｔ　ｎＶｅｒ　ｉｓ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ａｎｄ　ｕｂｉｑｕｉｉｔｎ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ［Ｊ］．Ｆｅｂｓ　Ｌｅｔ－　ｔａｒ，Ｚ００５．３１２６－３１３０．　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉ０１　Ｃｈｅｍ，１９９０，２６５　ｌ４６２２—４６２９．　［１７］Ｎｅｓｓ　Ｇ　Ｃ．Ｃｈａｍｂｅｒｓ　Ｃ　Ｍ．Ｔｈｅ　ｄｉｕｒｎａｌ　ｖａｉｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ＨＭＧ－ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　［７］Ｄｕｃｋｗｏｒｔｈ　Ｐ　Ｆ，Ｖｌａｈｃｅｖｉｃ　Ｚ　Ｒ，Ｓｔｕｄｅｒ　Ｅ　Ｊ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏ－　ｐｈｏｂｉｃ　ｂｉｌｅ　ａｃｉｄｓ　ｏｎ　３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３－ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ．１９９６。　３２７。４１—４４．　ｒｎｄｕｃａｔｓｅ　ａｃｉｔｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｍＲＮＡ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ．　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　Ｏｆ　ＨＭＧ－ＣｏＡ　Ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ＬＩ　Ｗｅｎ－ｑｕａｒｔ，ＷＡＮＧ　Ｚｉ－ｈｕａ。ＳＨＥＮ　Ｒｕｉ－ｌｉｎ　（Ｃｏｌｌａｇｅ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｓｈａｎｘｉ　Ａｇｒｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｗｒｓｉｔｙ。Ｔａｉｇｕ。Ｓｈａｎｘｉ。０３０８０１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：３一ｈｙｄｒｏｘｙ－３一ｍｅｔｈｙｌｇｕｈａｒｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ（ＨＭＣ－－ＣｏＡ）ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｉｓ　ｇｅｎｅｒａｌｌｙ　ｒｅｇａｒｄｅｄ　ａｓ　ｃａｔａｌｙｚｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇ　ｓｔｅｐ　ｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏ１．Ｉｔ　ｉｓ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ。ｓｕｂｓｔｒａｔａｓ　ａｎｄ　ｔｅｒ—　ｍｉｎａｌ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｆｏｃｕｓｅｄ　ｏｎ　ＨＭＧ－ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ。ｂｉｌｅ　ａｃｉｄ，ｈｏｒｍｏｎｅｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｉｎｓｕｌｉｎ，ｇｌｕｃａｇｏｎｓ，ｔｈｙｒｏｉｄ，ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ　ａｎｄ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＨＭＧ－ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ