白藜芦醇预处理小鼠应激性损伤后心功能动态观察

Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉ０ｖ‘ａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｍａｒｃｈ　２０１２，Ｖｏｌ　１８．Ｎｏ　２　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９６８８．２０１２．０２．０１７　・实验研究・　白藜芦醇预处理小鼠应激性损伤后心功能动态观察　陈书影，司瑞，张荣庆，郭文怡　（第四军医大学西京医院心血管内科，西安７１００３２）　摘要：目的　观察白藜芦醇预处理小鼠应激性损伤后心功能的动态变化　方法正常成年雄性昆明小鼠６０只　分为对照组、创伤组、创伤加白藜芦醇（１０　ｐ￣ｍｏｌ／Ｌ）组，每组２Ｏ只。Ｎｏｂｌｅ—Ｃｏｌｌｉｐ创伤仪建立非致死性创伤小鼠　模型，应用高分辨小动物超声成像系统分别于创伤前（０　ｈ）及创伤后５个时间点（１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ、６０　ｈ）　进行超声心动图检查。结果（１）对照组各时问点小鼠心功能比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。（２）与创伤前　比较，创伤组小鼠回心血量显著减少；左心室舒张末期容积在创伤后１２　ｈ达最低点，较创伤前下降了４６．１％　（Ｐ＜０．０５）；创伤刺激下小鼠心脏功能出现明显的代偿性改变，创伤后１２　ｈ心率达到高峰，增加幅度达３２．９％　（Ｐ＜Ｏ．０５）；心排血量在各时间点基本处于同一水平，射血分数和短轴缩短率较创伤前分别降低了１６％和２０％　（Ｐ＜０．０５）；Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速时间较创伤前减少了３６．８％和２９．１％（Ｐ＜０．０５）。（３）创伤加白藜芦醇组小鼠回　心血量亦明显减少（Ｐ＜０．０５），但较创伤组要轻；创伤后１２　ｈ，左心室舒张末期容积较创伤前下降了３０Ｉ８％（Ｐ＜　０．０５）；左心室射血分数和短轴缩短率较创伤前分别降低了８．４％和１７．７％（Ｐ＜０．０５）；Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速时间　较创伤前减少了２４．６％和２４．１％（Ｐ＜０．０５）。结论　白藜芦醇预处理可以显著改善应激性损伤后小鼠心功能，增　强小鼠心脏代偿能力。　关键词：白藜芦醇；应激性损伤；心功能；超声心动描记术：小鼠　中图分类号：Ｒ９７２　９　文献标志码：Ａ　文章编号：１００７—９６８８（２０１２）０２—０１６０—０５　Ｄｙｎａｍｉｃ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ａｆｔｅｒ　ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｏｎ　ｓｔｒｅｓｓ．ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｊｕｒｙ　ＣＨＥＮ　Ｓｈｕ—ｙｉｎｇ，ＳＩ　Ｒｕｉ，ＺＨＡＮＧ　Ｒｏｎｇ—ｑｉｎｇ，ＧＵＯ　Ｗｅｎ－ｙｉ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｘｉｊｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｈｅ　Ｆｏｒｔｈ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｃｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ　７１００３２，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ａｆｔｅｒ　ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｉｘｔｙ　ｎｏｒｍａｌ　ａｄｕｌｔ　ｍａｌｅ　Ｋｕｎｍｉｎｇ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　３　ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝　２０　ｅａｃｈ）：ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｉｎｊｕｒｙ　ｇｒｏｕｐ，ｉｎｊｕｒｙ＋ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ（１０　ｔｘｍｏｌ／Ｌ）ｇｒｏｕｐ．Ａ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ—ｌｅｔｈａｌ　ｔｒａｕｍａ　Ｎｏｂｌｅ—Ｃｏｌｌｉｐ　ｔｒａｕｍａ　ａｐｐａｒａｔｕｓ．Ｔｈｅ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　ｏｆ　２ＤＭ—ｍｏｄｅ　ａｎｄ　Ｄｏｐｐｌｅｒ　ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ　ｗｅｒｅ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　．ｔｈｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｓ　ｂａｓｅｌｉｎｅ（０　ｈ）ａｎｄ　ａｔ　５　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔｓ　ｏｆ　１２　ｈ，２４　ｈ，３６　ｈ，４８　ｈ　ａｎｄ　６０　ｈ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ．　Ｅａｃｈ　ｍｏｕｓｅ　ｗａｓ　ｎｕｍｂｅｒｅｄ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｍｏｎｉｔｏｒ　ｉｔｓ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　（１）Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｍｉｃｅ（Ｐ＞０．０５）．（２）Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂａｓｅｌｉｎｅ．　ｖｅｎｏｕｓ　ｒｅｔｕｍ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｇｒｏｕｐ；Ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ　ｅｎｄ—ｄｉａｓｔｏｌｉｃ　ｖｏｌｕｍｅ（ＬＶＥＤＶ）ｒｅａｃｈｅｄ　ｔｈｅ　ｌｏｗｅｓｔ　ｐｏｉｎｔ　ａｔ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔ　ｏｆ　１２　ｈ　ｗｉｔｈ　ａ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　４６．１％（Ｐ＜０．０５）：　Ｎｏｔａｂｌｅ　ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒｙ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ：ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅｓ　ｒｅａｃｈｅｄ　ａ　ｐｅａｋ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　３２．９％（Ｐ＜０．０１）ａｔ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔ　ｏｆ　１２　ｈ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ；　Ｃａｒｄｉａｃ　ｏｕｔｐｕｔ　ｗａｓ　ｓｔａｂｌｅ　ａｔ　ｅａｃｈ　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔ；Ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｒｆａｃｔｉｏｎ　（ＬＶＥＦ）　ａｎｄ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｒｆａｃｔｉｏｎａｌ　ｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ（ＬＶＦＳ）ｏｆ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍｉｃｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｂｙ　１　６％ａｎｄ　２０％（Ｐ＜０．０５）：Ｅ／Ａ　ｒａｔｉ０　ａｎｄ　Ｅ—ｗａｖｅ　ｄｅｃｅｌｅｒａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ（ＥＤＴ）ａｌｓｏ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｂｙ　３６．８％ａｎｄ　２９．１％（Ｐ＜０．０５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｔｆｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ．（３）Ｖｅｎ０ｕｓ　ｒｅｔｕｒｎ　ａ１ｓｏ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（Ｐ＜０．０５）；ＬＶＥＤＶ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｂｙ　３０．８％（Ｐ＜０．０５）：ＬＶＥＦ　ａｎｄ　ＬＶＦＳ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｂｙ　８．４％ａｎｄ　１７．７％（Ｐ＜０．０５），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；Ｅ／Ａ　ｒａｔｉｏ　ａｎｄ　ＥＤＴ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｂｙ　２４．６％ａｎｄ　２４．１％（Ｐ＜０．０５）　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｔ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔ　ｏｆ　１２　ｈ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｃｏｕｌｄ　ｎｏｔａｂｌｙ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅｉｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｃｏｍｐｅｎｓａｔｉ０ｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｊｕｒｙ；ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ；ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ；ｍｉｃｅ　作者简介：陈书影（１９８６一），女，在读硕士研究生，研究方向为冠心病基础。　通信作者：郭文怡，ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｗｅｎｙｉ＠ｔｏｍ．ｃｏｎ　岭南心血管病杂志２０１２年３月第１８卷第２期　・　１６１　・　应激是机体受到各种强烈刺激作用后引起的　分笼饲养，自由饮水进食。对照及创伤组小鼠每天　一系列非特异性的神经内分泌改变，是一种保护　性反应，但如果应激过于持久或强烈，超过了机　体自身调节范围，就会引起神经、内分泌、免疫等　多系统功能的紊乱，从而对机体重要器官造成损　伤［　。研究表明，心脏是应激损伤最常受累器官之　一，应激可诱使机体释放大量儿茶酚胺等活性物　质，从而引起心肌产生各种代谢变化，最终可造成　心肌坏死［　。白黎芦醇（Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，Ｒｅｓ）是一种天　然的抗氧化物和自由基清除剂，存在于各种红葡　萄果实和红葡萄酒中。以往研究证实Ｒｅｓ具有抗　氧化、抑制血小板聚集、调节血脂代谢、抗炎、抗　肿瘤等作用［引。近期研究报道，Ｒｅｓ预处理可通过　模拟或激发机体内源性物质诱导心肌保护作用　从而减轻心肌缺血／再灌注损伤［４ｊ。但Ｒｅｓ预处理　是否可以减轻心肌应激性损伤仍不清楚。而且，　对于评价小鼠应激损伤后的心功能缺乏客观简　便的动态观测方法。近年发展起来的运用Ｎｏｂｌｅ—　Ｃｏｌｌｉｐ创伤仪所制备的非致死性创伤动物模型，　可以模拟临床上出现应激损伤后机体一般状态　良好但存在潜在心肌损伤（即非致死性创伤）的　患者＿５＿。用Ｎｏｂｌｅ—Ｃｏｌｌｉｐ创伤仪给予实验动物以　非致死性创伤后，虽然实验动物并无直接的器官　损伤，但由于机体应激反应的作用，使得实验动　物在创伤后２４　ｈ内会发生继发性的器官损害，尤　其是心脏功能的改变。另外，高频高分辨率超声　成像技术的出现。使小鼠心脏即使在心率达５００　次／ｒａｉｎ的条件下仍能清晰成像，具有无创伤、易　于连续监测和适用于较大样品量操作的优点，可　用于动态观测小鼠心功能。因此，本研究运用该　技术观察Ｎｏｂｌｅ—Ｃｏｌｌｉｐ创伤仪所制备的非致死性　创伤小鼠模型中，Ｒｅｓ预处理后其心脏应激性损　伤过程中心功能的变化。以验证Ｒｅｓ对心脏应激　性损伤的保护作用。　１材料和方法　１．１实验动物及分组　健康雄性成年昆明小鼠共６０只，周龄４～５周，　体质量２Ｏ～２５　ｇ，购自第四军医大学实验动物中　心。实验动物随机分为对照组、创伤组、创伤加　Ｒｅｓ组（参照本实验室前期实验方法，Ｒｅｓ用环糊　精溶解，浓度为１０　Ｉｘｍｏｌ／Ｌ［　），每组各２０只。小鼠　腹腔注射２　ｍＬ　０．９％氯化钠溶液，置于实验环境　中适应１周；创伤加Ｒｅｓ组小鼠每天腹腔注射２　ｍＬ　１０￣ｍｏｌ／Ｌ的Ｒｅｓ，连续注射１周。实验前小鼠胸　前区和腹部全部脱毛。　１．２研究方法　１．２．１　建立非致死性创伤小鼠模型　参考本实　验室前期报道的方法建立非致死性创伤小鼠模　型　。给小鼠编号，胸腹部脱毛后先行超声心动图　检查，予以１％的吸入式麻醉剂（异氟烷）麻醉创伤　组及创伤加Ｒｅｓ组小鼠，放人Ｎｏｂｌｅ．Ｃｏｌｌｉｐ创伤仪　中，开启创伤仪用４０　ｒ／ｍｉｎ的速率转动５　ｍｉｎ使　小鼠受到创伤。对照组小鼠按相同步骤放人同一　创伤仪中，转动过程中将它们粘贴在塑料轮的内　壁上以避免创伤损害。动物创伤后，分笼饲养，自　由饮水进食。分别在创伤后１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ　和６０　ｈ按照上述方法对各时点的动物行心功能　超声成像检查。　１．２．２小鼠心功能测定方法根据高分辨小动物　超声成像系统（Ｖｅｖｏ　７７０，购自加拿大Ｖｉｓｕａｌ　Ｓｏｎｉｃｓ）的操作要求，用异氟烷与氧气混合气对小　鼠进行气体吸入麻醉，将４个电极与小鼠四肢末　端相连接并用胶布固定，运用ＲＭＶ７０７Ｂ型高频　超声探头对小鼠进行超声心动图检查：在取得满　意的胸骨旁左心室长轴二维图像后，测量乳头肌　水平左心室流出道宽度和心率；在短轴水平取得　二维图像后，在乳头肌水平将Ｍ型取样线垂直　于室间隔与左心室后壁获得Ｍ型超声心动图，　测定舒张末期及收缩末期左心室内径和左心室　后壁厚度；在取得较好的心尖二腔面后，测量Ｅ峰　速度和Ａ峰速度以及Ｅ峰减速时间。心功能的　各种收缩和舒张指标，如：左心室舒张末期容积、　左心室射血分数、左心室短轴缩短率、每搏输出　量、心排血量和Ｅ／Ａ值、Ｅ峰减速时间均由　ｖｉｓｕａｌ　Ｓｏｎｉｃｓ　Ｖｅｖｏ　７７０ＴＭ软件自动计算得出，所　有数据及计算值均根据美国超声心动图学会　（ＡＳＥ）推荐方法获得，每组原始数据取连续３个　心动周期的平均值，超声检查的操作及分析均由　专业人员完成。　１．３统计学分析　统计分析由ＳＰＳＳ　１６．０统计软件包完成，数据　以（　±ｓ）表示，各时点组内及组间心功能观测指标　．１６２・　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｍａｒｃｈ　２０１２，Ｖｏｌ　１８，Ｎｏ　２　的比较均采用单因素方差分析（Ｏｎｅ—ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ），　两两比较采用ｇ检验。所有Ｐ值均采用双尾，Ｐ＜　Ｏ．０５表示差异有统计学意义。　２　结　果　２．１　３组左心室舒张末期容积比较　对照组左心室舒张末期容积各时间点比较，　差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），创伤组及创伤￣［１Ｒｅｓ　组左心室舒张末期容积均呈现出先下降后升高的　趋势，１２　ｈ为最低点，创伤组较术前下降了　４６．１％。刨伤加Ｒｅｓ组较术前下降了３０．８％。统计　分析表明，创伤组与创伤加Ｒｅｓ组左心室舒张末　期容积在０　ｈ与６０　ｈ之间比较，差异均无统计学　意义（Ｐ＞０．０５）；创伤组中０　ｈ与１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、　４８　ｈ的左心室舒张末期容积比较，差异有统计学　意义（Ｐ＜０．０５）；创伤加Ｒｅｓ组中０　ｈ与１２　ｈ、２４　ｈ　的左心室舒张末期容积比较，差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）；创伤组与创伤加Ｒｅｓ组在１２　ｈ、２４　ｈ、　３６　ｈ和４８　ｈ的左心室舒张末期容积比较，差异均　有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见图１。　７０　６０　：ｓ０　≥　＿，　盆　４０　—　３Ｏ　★ＩＪ｛ｌ　Ｉ　Ｃ‘）ｍＤ：Ｉｒｃｄ　ｘ￣ｉｔｈ｛１　ｈ　；Ｉ　０　ｏ５（７０１１１ｐａｌ　ｃｄ、ⅥｌＩ１　１ｉ￣ｌ／ｌｌｎ（ｉ　２０　０　１２　２４　３６　４８　６Ｏ　１ｉＩ１１Ｉ，＇（ｈ）　图１　非致死－眭创伤小鼠各时点左心室舒张末期容积变化　２．２　３组心率比较　创伤实施后，对照组心率变化差异无统计学　意义（Ｐ＞Ｏ．０５），其余两组小鼠心率均增加。１２　ｈ时　达到高峰。其中创伤组较创伤前增加幅度达　３２．９％，创伤加Ｒｅｓ组较创伤前增加幅度达　２２．４％。心率总体呈先升高后下降的趋势．但在　６０　ｈ仍高于创伤前水平。统计分析结果显示．创伤　组和创伤加Ｒｅｓ组在０　ｈ与６０　ｈ心率比较，差异无　统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）；创伤组中，０　ｈ与１２　ｈ、２４　ｈ、　３６　ｈ、４８　ｈ的心率比较，差异有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）；创伤加Ｒｅｓ组中，０　ｈ与１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ之　间心率比较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；创伤组　与创伤加Ｒｅｓ组在１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ和４８　ｈ的心率　比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见图２。　｛ｆＪ　１５　Ｃｔｕｎｐ；ｕ　ｘｘｉｔｈ　ｒＩ　１ⅧⅢ　★１’ＩｌｌＪ　Ｌ’‘，ｍｐｍｅｄ　１１ｈ（１　ｈ　０　２　２４　３６　４８　６０　Ｔｉｍｅ（１１）　图２非致死・眭创伤小鼠各时点心率的变化　２．３　３组每搏输出量和心排血量比较　每博输出量在创伤后总体上呈现先下降后上　升的趋势，１２　ｈ为最低点，其中对照组各时间点比　较，差异无统计学意义（尸＞０．０５）。创伤组下降幅度　达创伤前３８．５％，之后又缓慢上升，０　ｈ与６０　ｈ之　问每博输出量比较，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）；　０　ｈ与１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ的每博输出量比较，　差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）：创伤加Ｒｅｓ组每博　输出量下降幅度达创伤前２４．６％，０　ｈ与１２　ｈ、　２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ之间比较，差异有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）；创伤组与创伤加Ｒｅｓ组在１２　ｈ、２４　ｈ和３６　ｈ　的每博输出量比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），　见图３。心排血量值在各时点基本处于同一水平，　７０　６０　差５０　三４０　３Ｏ　２０　０　１２　２４　３６　４８　６０　Ｔｉｍｅ（ｈ）　图３非致死性创伤小鼠各时点每搏输出量的变化　统计学分析显示各时点与０　ｈ之间以及各组问比　较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。　２．４　３组左心室射血分数和左心室短轴缩短率比较　对照组中左心室射血分数和左心室短轴缩短　率各时间点比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。其　余两组左心室射血分数和左心室短轴缩短率变化　趋势一致，创伤后左心室射血分数和左心室缩短率　开始下降，１２　ｈ达最低值，然后开始升高，见图４　和图５。创伤后１２　ｈ时，创伤组左心室射血分数和　左心室缩短率较创伤前分别降低了１６％和２０％。　在１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ的左心室射血分数和左　心室缩短率与０　ｈ相比，差异有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）；至６０　ｈ与创伤前比较，差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５）。创伤加Ｒｅｓ组左心室射血分数和左心　室缩短率较创伤前分别增加了８．４％和１７．７％，在　１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ的左心室射血分数值与０　ｈ　比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）：至６０　ｈ时与创　伤前比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而左心室　缩短率在１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ时与０　ｈ比较，差异有统　计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；至４８　ｈ时与创伤前比较，差　异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。与对照组及创伤组相　比，创伤加Ｒｅｓ组左心室射血分数在各时间点均　显著增高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而左心室　缩短率只在１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ与对照组及创　伤组比较。差异有统计学意义（尸＜０．０５）。　２．５　３组Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速时间比较　对照组中各时间节点Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速　时间比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。创伤组中　Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速时间均呈现先下降后升高的　趋势。在１２　ｈ达到最低水平，下降幅度分别为创伤　前３６．８％和２９．１％，之后缓慢上升。但不能恢复术　前水平：Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速时间在０　ｈ与１２　ｈ、　２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ、６０　ｈ之间比较，差异有统计学意　义（Ｐ＜０．０５）。创伤加Ｒｅｓ组中Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速　时间均呈现先下降后升高的趋势。在１２　ｈ达到最低　水平，下降幅度分别为创伤前２４．６％和２４．１％，之后　缓慢上升；Ｅ／Ａ比值在０　ｈ与１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ、　６０　ｈ之间比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｅ峰　９Ｏ　８５　８０　—７５　７０　》　６５　６Ｏ　５Ｓ　★｝Ｊ“ｕ５　Ｌ　ｌｌｌｌｌｐａｌｑｄ、、１ｔｈ　ｏ　ｈ　５０　Ｐ“ｎ　Ｃｏｎｌｐ￣ｌｔｃｄ　ｕｉｔｈ¨ａｕｌｎ￣ｌ　０　１２　２４　３６　４８　６０　ｎｌｅ（ｈ）　图４非致死性创伤小鼠各时点左心室射血分数的变化　４５　４０　３５　弓３０　２５　★１’（）ｏ５　Ｃｏｌｌｌｐａｌｅｄ、、１ｌｈ（｝ｈ　；Ｉ’（１【＿５　ｔ｝ｌｌｌｐａｒｇｄ　ｕｉｔｈ　ｔｒａｔ／ｎｌａ　２０　０　１２　２４　３６　４８　６０　Ｔｉｍｅ（ｈ）　图５非致死性创伤小鼠各时点左心室短轴缩短率的变化　减速时间在０　ｈ与１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ之间比　较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。创伤组和创伤加　Ｒｅｓ组的Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速时间在１２　ｈ、２４　ｈ、　３６　ｈ、４８　ｈ和６０　ｈ与对照组比较。均差异有统计学　意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；创伤组Ｅ／Ａ比值和Ｅ峰减速时间　在１２　ｈ、２４　ｈ、３６　ｈ、４８　ｈ和６０　ｈ与创伤加Ｒｅｓ组　相比，均差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），详见表２。　３讨论　应激分为良性应激和劣性应激，适当的应激　可提高机体的适应能力，但过强的应激，不论是　良性还是劣性，使得适应机制失效时会导致机体　的功能障碍，引发心脑血管等诸多重要器官的损　０　ｈ　１２　ｈ　２４　ｈ　３６　ｈ　４８　ｈ　１．９６＋０．６０　２．１４－＋０．５６　１．９３－＋０．４３　１．８９＿＋０．２９　１．５　９８￣０．６　７０　４　５　ｌ　６　９　８　５　８　５　３　２．Ｏ７±Ｏ．３９　２．０１±Ｏ．５５　１．２７－＋０．３２　１．３９＿＋０．２８　１．４６－＋０．２１　２　２　７　４　７　２　６　８　１．９１±Ｏ．３５　１．４４－＋０．２４　１．４９＋＿０．２０　１．６３±Ｏ．２６　１　７５－＋０．３５　１．８０￣０．２２　２３　９６＋＿４．６８　ｌ８．１９±４．４９　・“　一　）　１７．１８±５．６３　，　）　ｔ　）　ｌ７．６９＋－３．９７　，０）　，　）　ｌ８．２９＿＋５．１６　，。）　，　）　２２．７９＋３．５５　）　２　２　２　２　１．５７－＋０．２４　６０　ｈ　＋一　＋一　＋一　±　７　６　８　４　±　＋一　７　４　１．６６＋＿０．２２　注：与同组０　ｈ比较，　Ｐ＜０．０５；与对照组同项比较，　Ｐ＜０．０５；与创伤组同项比较，　Ｐ＜０．０５　％　＝合铝　伤　ｊ。研究发现，应激反应是心血管系统疾病发病　的重要危险因素之一ｌ２。因此，足够的心脏代偿功　能对于应激损伤后的人们能否健康地生存下来具　有决定性的作用。　Ｒｅｓ是一种非黄酮类多酚化合物，许多研究　表明，它可以减轻心肌缺血／再灌注损伤。Ｒｅｓ可　抑制心肌缺血／再灌注所引起的心律失常，能显著　＂＂＂　加　降低心肌中的丙二醛含量，改善缺血后的心室功　＋一　拍±　螺　＋一　＋一　＋一　＋一　６　４　５　６　３　７　能。同时它还能够有效抑制缺血／再灌注所造成的　３　ｌ　７　３　８　５　５　１　２　６　７　３　｝　心肌细胞凋亡．减小心肌梗死面积［９　。在肾上腺髓　质细胞以及嗜铬细胞瘤细胞系中，Ｒｅｓ还可抑制　儿茶酚胺的分泌及合成，从而减轻儿茶酚胺对机　体细胞造成的伤害ｌ１ｏ］。虽然许多体外实验和有限　的动物模型证实了Ｒｅｓ可以减轻心肌缺血／再灌　注损伤和抗动脉粥样硬化的作用，但Ｒｅｓ是否可　以减轻心肌应激性损伤仍不甚清楚。　心脏功能检查的方法通常分为有创性（如导　管法）和无创性（如超声心动图）两大类，临床上常　两者并用，但鉴于病情的危重和方法学上的困难，　极少见设计严密和达到一定规模的相关临床研究　报道。实验动物研究可在一定程度弥补临床观察　的不足，有报道显示可以通过心导管留置术连续　７　ｄ对大鼠循环系统中各项生化指标进行监测，但　对于血流动力学方面（心脏收缩和舒张功能）的　研究却未见报道ｌｌ１］。非致死性创伤小鼠模型可以　模拟类似于临床上应激创伤后血液动力学异常和　收缩、舒张功能异常的病理过程　］，较之其他方法　更接近应激创伤患者心功能的双向性变化，所以　本研究使用非致死性创伤小鼠模型研究Ｒｅｓ预处　理后小鼠心脏应激性损伤过程中心功能的动态变　化。　本研究发现，左心室舒张末期容积在创伤后　早期即出现显著下降，说明应激损伤发生后即可　导致回心血量减少，诱发体内靶器官损害，小鼠应　激创伤后１２　ｈ心功能各指标的变化幅度很大。而　Ｒｅｓ预处理小鼠左心室舒张末期容积在创伤后亦　随即出现显著下降，并在１２　ｈ达到最低点，但较　创伤组小鼠要轻。差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。这　为应激创伤早期应尽快干预治疗提供了依据，同　时也说明Ｒｅｓ预处理可以减轻应激反应对左心室　舒张功能的损伤。由于前负荷下降，每搏输出量也　显著减少。为了满足机体代谢的需要，心脏代偿性　加快心率．以保证心排血量维持在一个相对稳定　的水平。从本研究的结果来看，创伤组与Ｒｅｓ预处　理组结果趋势相似，心率在创伤早期就出现了明　显的代偿性增强，正因为如此，即使呈每搏输出量　先下降后上升的趋势，心排血量值也未出现明显　的大幅减少。　由于心排血量和每搏输出量易受到多种因素　干扰，其中受左心室前负荷的影响最显著，加之心　率明显的代偿性增加，所以，单纯用每搏输出量及　其衍生指标心排血量作为评定心脏泵学功能的指　标尚不全面，难以正确反映左心室心肌收缩力的　变化。射血分数和短轴缩短率不受多种因素，尤其　是心率的干扰，较之每搏输出量和心排血量是更　好反映心脏收缩功能的指标。创伤组和Ｒｅｓ预处　理组小鼠左心室射血分数和短轴缩短率虽然在创　伤后明显下降，但在１２　ｈ后均呈上升趋势。表明　心脏收缩功能在应激损伤后通过心肌代偿得以恢　复。其中Ｒｅｓ预处理组小鼠左心室射血分数在０　ｈ　要显著高于其他两组，而且其变化趋势和短轴缩　短率一样，但其下降幅度较创伤组要低，两者比　较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｒｅｓ预处理组所　有小鼠的射血分数和短轴缩短率几乎都能恢复至　正常水平．这说明Ｒｅｓ预处理不但对心脏具有保　护功能，而且可显著增强创伤后心脏收缩功能的　代偿功能　（下转第１６８页）　・　１６８　・　Ｔｏｘｉｅｏｌ　Ａｐｐｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１０，２４２（２）：１９１—１９８．　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｍａｒｃｈ　２０１　２，Ｖｏｌ　１　８，Ｎｏ　２　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ｌｎｆｌａｍｍ，２００９，２００９：７３７２—　７３８２．　［４］ＳＥＯ　Ｋ　Ｗ，ＬＥＥ　Ｓ　Ｊ，ＫＩＭ　Ｃ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ　ｏｆ　５一　ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ＬＴＢ（４）ｉｎ　４－ｈｙｄｒｏｘｙｎｏｎｅｎａｌ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　［８］　ＺＨＯＵ　Ｇ，ＧＥ　Ｓ，ＬＩＵ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｐｌａｑｕｅ　ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ａｎ　ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｔｉｅ　ｒａｂｂｉｔ　ｍｏｄｅｌ　ｂｙ　ａｌｔｅｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ＭＭＰ一２　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒ—　ｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２０１０，２０８（１）：５６—６１．　５－ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２０１０，１１５（３）：２２１—　２２８．　［５］　ＳＩＬＶＡ　Ａ　Ｒ，ＰＡＣＨＥＣＯ　Ｐ，ＶＩＥＩＲＡ—ＤＥ—ＡＢＲＥＵ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　Ｌｉｐｉｄ　ｂｏｄｉｅｓ　ｉｎ　ｏｘｉｄｉｚｅｄ　ＬＤＬ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｆｏａｍ　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ｔｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ—ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ　ｏｒｇａｎｅｌｌｅｓ：ａ　ＭＣＰ一１／ＣＣＬ２　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　［９］　ＹＥ　Ｙ，ＬＩＮ　Ｙ，ＰＥＲＥＺ－ＰＯＬＯ　Ｊ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　５一　ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ　ａｔ　ｓｅｒ５２３　ｂｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ａ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓ　ｗｈｅｔｈｅｒ　ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ　ａｎｄ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｉｎｄｕｃｅ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ　ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ，２００９，１７９１（１１）：　ｌ０６６－１０７５．　Ｂ４　ｏｒ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　１５一ｅ　ｐｊ—ｌｉｐｏｘｉｎ　ａ４　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，１８１（５）：３５１５—３５２３．　［６］　ＭＯＲＡＥＳ　Ｊ，ＡＳＳＲＥＵＹ　Ｊ，ＣＡＮＥＴＴＩ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ　Ｂ４　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｃｔｖｌ￣３　［１０］ＫＩＭＵＲＡ　Ｍ，ＫＵＲＯＳＥ　Ｉ，ＲＵＳＳＥＬＬ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｌｕｖａｓｔａｔｆｉｎ　ｏｎ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ・ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌ　ａｃｅｌｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｉｎ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２０１０，２１２（２）：　４０６—４１３．　ｈｙｐｅｒｃｈ０ｌｅｓｔｅｍ１ｅｍｉｃ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｃ　Ｂｉｏｌ，　１９９７，１７（８）：１５２１—１５２６．　［７］　ＲＩＣＣＩＯＮＩ　Ｇ，ＺＡＮＡＳＩ　Ａ，ＶＩＴＵＬＡＮＯ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ　ｉｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｎｅｗ　ｔａｒｇｅｔ　ｉｎｓｉｇｈｔｓ　ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　（收稿日期：２０１１—１２一Ｏ１）　—　Ｌ　ｌＬ．Ｓ屯　．喜　．　屯．　屯．喜屯．　．　‘Ｌ．善屯．　止．三屯．喜　．喜　．　‘Ｌ．喜　．Ｓ屯．Ｓ　．Ｓｌ上．　．Ｓ　．善　．Ｓ屯．Ｓ屯．　．Ｌ．　．喜ｔ．　．　．　Ｌ．　ＪＩ．　Ｌ．　Ｌ．Ｓ止．Ｓ屯．　（上接第１６４页）　反映心脏舒张功能的指标主要有Ｅ／Ａ比值　和Ｅ峰减速时间。本研究结果显示在应激损伤后　（０～６０　ｈ），小鼠心脏收缩功能各指标基本可以恢　复到创伤前水平，而舒张功能则达不到，表明在应　激创伤过程中舒张功能更易受到影响，并且其代　偿能力明显弱于收缩功能，Ｒｅｓ预处理过的小鼠　ＬＤＬ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｉｍ　Ａｅｔａ，　２００６．３６４（１—２）：１９６—２０４．　［５］　ＴＡＯ　Ｌ，ＬＩＵ　Ｈ　Ｒ，ＧＡＯ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｉｎｊｕｒｙ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ　ｓｈｏｃｋ　ｃａｕｓｅｓ　ｃａｒｄｉｍｎｙｏｃｙｔｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ　ａｎｄ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ［ｊ］　Ａｍ　ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｈｅａｒｔ　Ｃｉｒｃ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００５，２８８（６）：２８１１—２８１８．　［６］　ＳＨＥＮ　Ｍ，ＪＩＡ　Ｇ　Ｌ，ＷＡＮＧ　Ｙ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　心脏舒张功能受影响的程度明显比创伤组小鼠的　要轻。这些结果提示，临床救治应该注意心脏舒张　功能的变化，采取更有针对性的措施，Ｒｅｓ具备心　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，４５（２）：　１２２－ｌ２６．　［７］　ＬＩ　Ｓ　Ｚ，ＴＡＯ　Ｌ，ＪＩＡＯ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．ＴＮＦａｌｐｈａ—ｉｎｉｔｉａｔｅｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ／　ｎｉｔｒａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　脏应激性损伤的保护作用。　综上所述。本研究运用超声成像技术动态观　察了Ｒｅｓ预处理小鼠应激损伤后心功能的变化．　发现即使在严重的应激损伤下，小鼠心脏仍存在　［８］　ａｎｉｍａｌｓ［Ｊ］．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，２００７，１２（１０）：１７９５—１８０２．　ＣＡＫＩＲ　Ｂ，ＫＡＳＩＭＡＹ　Ｏ，ＫＯＬＧＡＺＩ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｏｒｇａｎ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｉｓ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　强大的抗损伤和代偿功能，尤其以收缩功能最明　显，舒张功能的代偿明显弱于收缩功能。Ｒｅｓ预处　理可显著降低小鼠心脏应激性损伤，其具体作用　机制有待进一步实验研究。　参考文献：　［１］　ＭＯＬＩＮＡ　Ｐ　Ｅ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｎｄ　ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｒｅｇｕｌａｒ　ｅｘｅｒｃｉｓｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｆｕｎｃｔ，　２０１０，２８（６）：４６９－４７９．　［９］　ＨＵＮＧ　Ｌ　Ｍ，ＣＨＥＮ　Ｊ　Ｋ，ＨＵＡＮＧ　Ｓ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，ａ　ｎａｔｕｒａｌ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｇｒａｐｅｓ　［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｒｅｓ，２０００，４７（３）：５４９—５５５　ｌｌＩＪＹＯＨＩＲＡ　Ｙ，ＵＥＮＯ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　［１０］　ＳＨＩＮＯＨＡＫＡ　Ｙ，’ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，ａ　ｇｒａｐｅ　ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ，ｏｎ　ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｂｏｖｉｎｅ　ａｄｒｅｎａｌ　ｍｅｄｕｌｌａｒｙ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈ—　ｅｍｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００７，７４（１１）：１６０８－１６１８．　王宁，郑江，郭毅斌，等．心导管留置术对大鼠脏器功能　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００５，７（１）：３—１０．　［２］　ＭＥＥＲＳＯＮ　Ｆ　Ｚ．Ｐｆｉｍａ￣ｓｔｒｅｓｓ——ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ［Ｊ］．Ｋａｒｄｉｏｌｏｇｉｉａ，１９９３，３３（５）：５８—６４．　［３］　ＢＲＡＤＡＭＡＮＴＥ　Ｓ　Ｌ，ＢＡＲＥＮＧ　Ｈ　Ｉ，ＶＩＬＬＡ　Ａ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　影响的实验研究［Ｊ］．第三军医大学学报，２００６，２８（１４）：　１４７３—１４７５．　『１２］　ＯＬＡＳ　Ｂ．ＮＯＷＡＫ　Ｐ，ＫＯＬＯＤＩＥ　Ｊ．ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ　ａｇａｉｎｓｔ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ／ｎｉｔｒａｔｉｖｅ　ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｖ，　２００４，２２（３）：１６９—１８８．　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄｓ　ｅｘｐｏｓｅｄ　ｔｏ　ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｉｆｔｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｕｔｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，　２００６，１７（２）：９６—１０２．　［４］　ＯＵ　Ｈ　Ｃ．ＣＨＯＵ　Ｆ　Ｐ，ＳＨＥＥＮ　Ｈ　Ｍ．ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ　ａ　ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｉｃ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｉｎ　ｒｅｄ　ｗｉｎｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｏｘｉｄｉｚｅｄ　（收稿日期：２０１１—１Ｏ—ｌ４）