药物制剂开发与产业化研究

（天水市中西医结合医院，甘肃　天水　741020）

医药界　2020年06月第12期纤维支气管镜肺泡灌洗在重症肺炎治疗中的应用研究

【摘要】目的：对纤维支气管镜肺泡灌洗在重症肺炎治疗中的应用效果进行研究，为临床治疗提供重要依据，确保患者早日康复。方法： 选取我院2018年8月～2019年8月收治的重症肺炎患者78例，采取科学数字抽选的方法进行分组，组别名称：实验组、对照组，两组均各39例；对照组给予常规治疗，实验组给予纤维支气管镜肺泡灌洗治疗。结果：实验组和对照组的治疗总有效率分别为97.43%、76.92%，P＜0.05；且实验组治疗后其各项肺功能指标，如FEV1、FEV1%、FVC指标均优于对照组，P＜0.05。结论：对重症肺炎的患者给予纤维支气管镜肺泡灌洗有利于患者临床症状的好转，确保患者疾病的康复。

【关键词】纤维支气管镜；肺泡灌洗；重症肺炎；应用效果

R982　　　　　A　　　　　2095-4808（2020）12-026-01【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

在呼吸系统疾病中，重症肺炎十分常见，该疾病的发生主要是因为细菌等微生物感染而导致，临床上多采用抗感染、吸痰等对症治疗，但是依然存在部分患者

本文对纤维病情无法收到控制而发生死亡[1]。因此为了寻找到可靠的治疗方法，

支气管镜肺泡灌洗在重症肺炎治疗中的应用效果进行研究，研究选取我院收治的重症肺炎患者，采取科学分组的方法，详细报道如下。1.一般资料

1.1选取我院2018年8月～2019年8月收治的重症肺炎患者78例，采取科学数字抽选的方法进行分组，组别名称：实验组、对照组，两组均各39例；实验组：男、女分别为23、16例，年龄最、最大分别43、67岁，中位年龄（53.23±2.34）岁。对照组男、女分别18、21例，年龄最小、最大分别42、65岁，中位年龄（54.43±2.57）岁，两组在年龄等资料方面不具有对比意义，P＞0.05。纳入标准：①患者均对此次研究知情，同意参与；②符合临床对重症肺炎的诊断标准；排除标准：①排除精神病类、肿瘤等疾病患者。③排除合并心脏、肾脏等疾病类患者。

1.2具体方法,对照组：给予常规治疗，具体为：患者入院后，及时对其给予对症治疗，如吸氧、雾化、机械通气等，同时根据患者疾病情况定制相应的营养方案，确保其营养的平衡，给予针对性抗感染治疗，同时维持其体内电解质平衡等。实验组：除了给予对照组治疗方法，同时联合支气管镜肺泡灌洗治疗，具体为：医护人员在手术前6小时嘱咐患者禁止饮食，并在手术前半小时取15mg地西泮（国药准字H41021303，上海金不换兰考制药有限公司），用药方式：静脉注射，采用2%利多卡因（国药准字H35020528，福建金山生物制药股份有限公司），在患者鼻腔表面给予局部麻醉，之后置入ABF-6型纤维支气管镜深入病灶位置，对分泌物进行冲洗干净。之后将温度为37℃的无菌生理盐水进行注入，采用负压吸除，该环节需要进行4次，直到确保洗干净，直至灌洗完之后拔除纤维镜。1个疗程为7天，两组患者均进行1周治疗后对治疗的效果进行判断。

1.3评价标准,①对两组治疗效果进行对比：显效：患者临床症状得到显著改善，体温恢复至正常水平，对其肺部病情情况进行影像学检查，吸收面积≥90%；有效：患者临床症状得到有效改善，吸收面积89-60%；无效：患者临床症状无改善。②对两组治疗后其各项肺功能指标进行对比，指标内容包括：FEV1、FEV1%、FVC。

1.4统计学方法, 选取统计学软件SPSS13.0对上述汇总数据进行分析和处理，

）表示，组间比采取t检验；百分比表示计数资料，数据对比采计量数据采用（用卡方检验χ2，对比以P＜0.05为有显著性差异和统计学意义。2.结果

2.1两组治疗效果对比,实验组和对照组的治疗总有效率分别为97.43%、76.92%，P＜0.05，两组间数据结果具有统计学价值，数据见表1。

表1 两组患者治疗总有效率对比[（n），%]

组别实验组

例数39

显效有效22（56.41）16（41.03）

无效1（2.56）

总满意率38（97.43）

对照组χ2P

39----14（35.90）16（41.03）3.30160.0000P＜0.05P＞0.05

9（23.07）

7.3412P＜0.05

30（76.92）7.3412P＜0.05

2.2两组治疗后各项肺功能情况对比,研究结果表示：实验组治疗后其各项肺功能指标均优于对照组，P＜0.05，两组间结果具有统计学价值，数据见表2。

表2 两组两组治疗后各项肺功能情况对比（组别实验组对照组tP

例数3939----FEV1（L）2.39±0.711.91±0.533.383P＜0.05

FEV1（%）43.75±5.9339.14±4.823.767P＜0.05

）FVC（L）2.89±0.652.26±0.624.379P＜0.05

3.讨论

目前，随着环境日益受到污染以及老龄化进程的加快，重症肺炎的发生几率不断呈现上升趋势，该疾病具有病情急骤、病情严重以及病死率高等特点，容易导致发生微循环障碍以及呼吸衰竭等并发生，严重的影响着患者的健康，倘若未给予及时有效的治疗，则可能危及其生命[2]。当前临床上对于治疗重症肺炎多给予化痰、吸氧以及广谱抗生素等方法进行治疗，但是其效果不佳。而纤维支气管镜是目前以来一项新的诊断和治疗的技术，其能够通过可视的情况下对患者的气道分泌物以及痰液进行吸取，同时在实施灌洗的时候能够对灌洗液的成分进行分析，以明确知道患者是哪种致病菌，有利于提高合理用药的几率，降低了盲目

该方法与常规的无菌吸痰管采样的使用抗生素而导致患者出现耐药性[3]。同时，

方式进行对比，支气管镜下具有防污染毛刷，在进行采样的时候，能够确保培养病菌阳性率的增加，在采样时更为准确，同时在很大程度上降低了鼻部以及咽部

实验组和对照组的治疗总有效率等引发的细菌感染[4]。通过本次研究结果表示：

分别为97.43%、76.92%，P＜0.05；且实验组治疗后其各项肺功能指标，如FEV1、FEV1%、FVC指标均优于对照组，P＜0.05。说明了，临床对于治疗重症肺炎采用纤维支气管镜肺泡灌洗具有良好的治疗效果，有利于患者临床症状的改善，确保其疾病的好转和愈合，因此该方法值得积极推广和运用。参考文献

[1] 付云杰.纤维支气管镜下肺泡灌洗治疗老年重症肺炎的临床效果[J].中国当代

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床医学研究与实践,2019,4(8):10-11.

药物制剂开发与产业化研究

王俊扬　吕雅婷

（浙江尖峰药业有限公司，浙江　金华　321000）

【摘要】：本文重点从药品的生产质量以及管理工作角度上出发，重点针对药物制剂生产工艺开发展开的分析和研究，并且对药物制剂的产业化发展进行了阐述，有效提出了针对性的药物生产工作建议，为我国制药产业的长远稳定发展提供有效的借鉴。

【关键词】：药物制剂；开发；产业化

R977　　　　　A　　　　　2095-4808（2020）12-026-02【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

在最近几年的发展过程中，尽管我国整体的科研技术水平一直处于不断发展的状态，但是在我国医药领域的研发工作上和国外一些发达国家相比仍然存在着一定的差距，造成这一问题的主要原因，是因为我国在制药产业的发展重视程度上还有所欠缺，并且整体的资金投入量较少研发技术偏低，同时药物制剂的研发工作目标缺乏长期化的发展特点，各种不同类型的研发资源非常短缺。与国外发达国家相比，我国在药物制剂的创新研发能力上相对较低，药物制剂的生产工艺以及产业化的发展模式相对比较落后，因此推动药物制剂工艺的开发以及药物的产业化发展至关重要。1.药物属性特点

人们日常生活中所使用的各种药品，主要指的是可以对各种疾病起到一定的治疗诊断以及预防作用，对人们的身体功能进行有效的调节，同时药品的用量用法以及功能、疗效等都有着一定的差异。药品也属于商品的一种类型，它具有一定的特殊性，不单和普通的商品一样具有经济价值，同时还具有自身的专有属性，具体如下所示：

1.1针对性,药品具有明显的专属性特点，主要表现在药品可以对各种疾病起到有效的治愈效果，不同的病症需要对症下药。同时，某些药品可以对疾病起到良好的预防和辅助调理效果。因此对于药品来讲专属性相对较强，不同的药品在使用过程中不能随意的进行替代或者是切换。

1.2双重性,药品具有双重性特点，不但可以治病救人，同时自身还具有一定的毒性效果，如果使用不当会产生不良的副反应作用，因此药品有利也有弊[1]。

依照人们所产生的不同病症，需要对症使用药品，可以对病症起到良好的缓解以

及治愈效果，如果在药品使用过程中出现用量或者是用法错误，会对人的身体造成一定的伤害，甚至会威胁到人们的生命。2. 药物制剂工艺及其产业化

2.1药物制剂工艺放大效应,不同类型的药物制剂在生产工艺放大效应上也有着明显的差别，因此需要针对不同的药品进行区分考虑，比如，将粉末灌入硬胶囊过程中所产生的生产工艺，放大效应相对较小。一些小容量的溶液型药品，在经过高温灭菌之前所生成的生产工艺放大效应也相对较小，但是对于一些固体的药物制剂、微球、脂质体、缓控试剂等相关药品，在生产工作中所表现出的工艺放大效应就非常明显，在生产工作中会受到生产工艺类型、生产条件以及生产设备等因素的影响，无法充分掌握各个不同成分之间的物理状态以及药物相互之间的性质变化程度。比如，醋酸亮丙瑞林可以注射缓释微球，是使用液干燥法生产的一种乳化剂产品。在生产过程中，通过工艺放大的生产流程受到了生产设备以及相关容器大小的限制，也就是在小规模的药品生产过程中，或者在实验室内部药物溶液进行实验，需要对溶剂的温度以及药物成分的使用量大小进行精确分析和研究。这类药物参数不会出现明显的变化，需要工作人员充分掌握乳化剂和溶液水分的比例条件，充分除掉药物溶剂当中的有机溶剂，对药物的搅拌速率进行控制，充分考虑到搅拌机械设备容器体积大小以及生产过程中的工艺参数等[2]。

2.2片剂类的药物产业化生产工艺,片剂类的药物生产工艺会对药物的溶出

下转第28页）性以及颗粒可压性产生一定的影响。 （

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医药与临床张　干

医药界　2020年06月第12期恩丹西酮预防全麻上腹部手术后恶心呕吐的效果观察

（云南省红河哈尼族彝族自治州泸西县人民医院麻醉科，云南　红河　652499）

【摘要】目的:观察恩丹西酮预防全麻上腹部手术后恶心呕吐的效果。方法 随机选取2019年2月至2020年2月我院收治的全麻上腹部手术患者60例，依据预防方法将这些患者分为应用恩丹西酮组（应用组，n=30）和未应用恩丹西酮组（未应用组，n=30）两组，对应用组患者应用恩丹西酮，不对未应用组患者应用恩丹西酮，然后统计分析两组患者的恶心、呕吐情况。结果 应用组患者的1度恶心、呕吐发生率均显著高于未应用组（P<0.05），2度恶心、呕吐发生率均显著低于未应用组（P<0.05）。结论 恩丹西酮能够有效预防全麻上腹部手术后恶心呕吐。

【关键词】恩丹西酮；全麻上腹部手术；恶心呕吐

R614　　　　　A　　　　　2095-4808（2020）12-028-01【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

全麻腹部手术极易引发各种并发症，其中恶心呕吐较为常见，其会促进患者组别性别年龄（岁）体重（kg）腹内压的提升、切口愈合时间的延长、痛苦及不适的增加、护理困难及经济负担的男性女性加重[1-2]。本研究比较了应用恩丹西酮与未应用恩丹西酮预防全麻上腹部手术后

应用组（n=30）16（53.3）14（46.7）50.3±10.152.5±10.0

恶心呕吐的效果，现报道如下。

未应用组（n=30）15（50.0）15（50.0）51.4±10.253.3±10.4

1.资料与方法

t/χ21.321.8861.638

1.1 一般资料,随机选取2019年2月至2020年2月我院收治的全麻上腹部

P>0.05>0.05>0.05

手术患者60例，纳入标准：所有患者均知情同意；排除标准：将有心肝肾脑疾病、

2.2 两组患者的恶心、呕吐情况比较,应用组患者的1度恶心、呕吐发生麻醉及手术史、精神性恶心呕吐、术前1d应用过抗呕吐药物等患者排除在外。依

率均显著高于未应用组（P<0.05），2度恶心、呕吐发生率均显著低于未应用据预防方法将这些患者分为应用恩丹西酮组（应用组，n=30）和未应用恩丹西酮

（P<0.05），但两组患者的0°、3°恶心、呕吐发生率之间的差异均不显著组（未应用组，n=30）两组。应用组患者中男性16例，女性14例，年龄30-70岁，组（P>0.05），具体见表2。平均（50.3±10.1）岁；体重42-62kg，平均（52.5±10.0）kg。未应用组患者中男

表2 两组患者的恶心、呕吐情况比较（例/%）性15例，女性15例，年龄31-70岁，平均（51.4±10.2）岁；体重43-62kg，平均

（53.3±10.4）kg。两组患者的一般资料比较（P>0.05），具有可比性。组别项目0度1度2度3度

1.2 方法,术前30min给予两组患者肌肉注射0.01mg/kg阿托品（生产厂应用组（n=30）恶心0（0）18（60.0）*9（30.0）*3（10.0）家：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，批准文号：国药准呕吐2（6.7）15（50.0）*10（33.3）*3（10.0）字H22022395），对患者进行静吸复合全麻，给予患者静脉滴注0.5-2mg/kg异未应用组（n=30）恶心1（3.3）9（30.0）16（53.3）4（13.3）丙酚（生产厂家：西安力邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20123318）+2-呕吐1（3.3）11（36.7）15（50.0）3（10.0）4μg/kg芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字

注：与未应用组比较，*P<0.05

H20030199）+0.12-0.15mg/kg维库溴铵（生产厂家：安徽威尔曼制药有限公司，批

3.讨论准文号：国药准字H20093826）进行麻醉诱导，然后对患者进行气管插管纯氧机械

恩丹西酮属于一种5-HT3受体拮抗剂，选择性较高，结构类似于5-HT，结合通气，将潮气量（VT）、频率（RR）分别设定为8-10ml/kg、10-12次/min。让患者

5-HT受体并不将受体激活而将拮抗作用发挥出来，因此恩丹西酮将作用发挥出持续吸入0.5%-2%异氟醚（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号国

来的途径可能为通过中枢与外周两种途径。恩丹西酮不将抗胆碱能、多巴胺等受药准字H20093186），并采用微量泵给予患者静脉注射4-12mg/kg/h异丙酚+0.08-体活性改变，因此不会促进椎体外系作用、嗜睡等的发生，也不会对麻醉后苏醒质0.1mg/kg维库溴铵进行麻醉维持，40-60min内注射完。术后将PCIA连接起来，

量造成不良影响，同时也不会在极大程度上影响肝肾功能。相关医学研究表明[4]，配方为100ml 1.0mg芬太尼+0.9%生理盐水，将持续注射速度、单次剂量、锁定时

恩丹西酮能够对术后恶心呕吐的发生进行有效抑制，同时不会在极大程度上影响间分别设定为2ml/h、1ml、15min。然后对应用组患者应用恩丹西酮，给予患者静

循环功能，也不会促进患者麻醉后清醒时间的延长，具有极少的副作用、较高的安脉注射3-5ml恩丹西酮（生产厂家：常州兰陵制药有限公司，批准文号：国药准字

全性。本研究结果和上述相关医学研究结果一致。总之，恩丹西酮能够有效预防H19980012）；不对未应用组患者应用恩丹西酮。

全麻上腹部手术后恶心呕吐，值得在临床推广应用。呕吐情况进行评定，在恶心方面，无恶心1.3 观察指标[3],对两组患者的恶心、

参考文献感、运动时稍有恶心感、休息时有间断恶心感、休息时有持续恶心感分别评定为0

[1] 柳璐,向强,王燕.右美托咪定复合芬太尼在小儿鼾症术后静脉自控镇痛中的度、1度、2度、3度；在呕吐方面，无呕吐、每天1-2次、3-5次、6次及以上分别评

[2]

应用[J].上海医学,2015,38(08):653-657.定为0度、1度、2度、3度。

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医学工程,2014,22(10):74.表示，用χ2检验，检验水准α=0.05。

[3] 裴东亮,徐咏梅.小剂量氟哌利多复合恩丹西酮对腹腔镜下胆囊切除手术后恶2.结果

心呕吐的预防作用[J].临床麻醉学杂志,2013,29(02):192-193.2.1 两组患者的一般资料比较,两组患者的一般资料比较（P>0.05），具体见表1。

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（上接第26页）

在实际的生产工作中，需要先在实验室内部进行初步的实验和分析。由于实验量相对较小，因此在对药物的处方进行摸索和分析过程中，通常是通过工作人员以手工操作的方式来进行实验，如果没有通过工艺放大实业直接将药品投入产业化生产，那么很容易产生各种药物质量问题。为了在临床阶段有效证明药品的药物性质以及使用的安全性，在产业化生产过程中必须要充分重视药品的安全性，药物制剂的工艺放大过程需要充分保证，每一批生产药品的整体质量，要保证药品的质量具有较高的一致性。相关研究工作人员需要对药品在人体内部的具体吸收情况以及进入人体之后的释放程度进行有效的实验和分析，有效监控试剂在工艺放大实验过程中的性能状况。对于一些工艺放大效应较大的药品来讲，需要不断扩大生产工作规模。国外进行缓释微球的生产规模放大工作中，通常情况下扩大量为上一次的两倍左右，同时还需要有效评价和验证微球的各项参数数值，有效保证药物产品的生产质量和设计要求之间相对应。在药品生产过程中，产业化发展是其中非常重要的构成环节，该环节已经脱离了药物表面层次上的工艺放大过程，需要对药品的生产质量以及生产安全加以控制，有效保证药物产品的使用效果。

2.3提高制剂工艺的开发研究水平,药品作为一种特殊型的商品，在生产和发展过程中必须要保证制药产业之间的良性竞争，如果出现过度恶意竞争会直接影响到制药企业的长远稳定发展。当前我国大部分的制药企业都存在技术开发

（上接第27页）

水平较低，开发种类具有重复性以及前期的研发资金投入量较少等方面的问题。因此，在后续的发展过程中，必须要充分做好宏观调控工作，出台相关的政策扶持，有效引导制药企业朝着更高层次上发展。进行药物制剂工艺的开发工作中，所涵盖的学术面非常广泛，同时又是一项经验性较强的实验工作，在具体的研究工作中需要对药物的生产工艺、处方、生产设备、原材料以及药物检测工作等方面进行有效控制和考虑，某些特殊的情况下可以使用一些极端的条件和生产工艺，对药物的使用质量因素进行有效的控制，提高药物的耐用性以及使用效果，推动我国制药企业的长远稳定发展。3.结束语：

药品的生产质量和原材料质量之间有着密切的关联，在药物生产过程中不但需要加强药物原材料的质量管控，同时还需要对药物的生产工艺以及产业化的发展要求加以落实，不断培养更多的医药高素质人才，推动整个医药行业的快速发展。参考文献

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[3]

表2 两组调配人员药物调配失误率临床对比 [n(%)]组别

干预组（n=10）对照组（n=10）

X2P药物调配失误1（10.00）7（70.00）7.50000.00613.讨论

对于医院调配中心而言，工作期间做到规范调配静脉药品意义显著，对于住

[3]

因为系列因素的影院输液压力需要充分分担。但是静配中心在具体工作期间，

响，往往使得调配工作效率以及质量受到对应影响[4]。对此需要将药物调配工作效率以及工作质量显著提升，对于工作人员专业素质以及技术需要做到充分培养，将系列管理流程充分完善，将工作配置以及模式显著改善，此外将专业水平培训力度显著提升，以使得药物调配工作效率以及质量显著提升[5]。

综上所述，规范药物调配方法的有效运用，可使得工作效率以及质量影响因

素所占比例获得显著降低，并同时将药物调配失误率显著降低，最终充分实现静配中心工作质量的提升。参考文献

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