血管内皮细胞生长因子在创伤愈合与改善皮瓣血运状况中的应用

医堂绽述２　ｏ７生６月第ｌ３卷第１２期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｊｕｎ　２００７，Ｖｏ１．１３．Ｎ０．１２　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｏｒｃｉｎｅ　ｂａｌｌｏｏｎ．ｉｎｉｕｒｅｄ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　・８８７・　ａｒｔｅｒｙ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｍｏｄｅｌ　Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ，２００３，１０（４１：３５６．３６４．　［３　Ｏｂａｔ３］ａ　Ｈ，Ｂｉｒｏ　Ｓ，Ａｒｉｍａ　Ｎ，ｅｔ　ｎｆ．ＮＦ－ｋａｐｐａ　Ｂ　ｉｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｉ　ｏｆ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｒａｔ　ａｏｒｔｉｃ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｔｏｌ：Ｒｅｇｒｎｌａｔｅｏｎ　ｏｆ　ｃｙｃｌｉｎ　ＤＩ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ＧＪＧＩ－ｔｏ．Ｓ．ｐｈａｓｅ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，１９９９，１９（４）：２６９０．２６９６．　ｔａ　Ｍ．　ｒａｋａｏｋａ　Ｍ．Ｓｈｉｏｔａ　Ｙ．ｅｔ　０１．Ａ　ＮＦ．ｋａｐｐａＢ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　【１３】　ＯｈｋｉＢＡＹ１　１－７０８２　ｓｕｐｒｅｓｓｅｓ　ＥＴ－ｌｐｒｏｄｕｃｆｉｏｎ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎ．　ｖａｒｉｏｕｓ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，１９９６，　２２４（１）：２７．３２．　［４１　Ｓｔａｎｃｏｖｓｋｉ　Ｉ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ　Ｄ．ＮＦ．ＫＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ：Ｔｈｅ　Ｉ　ｋａｐｐａ　Ｂ　ｋｉ．　ｎａｓｅ　ｒｅｖｅａｌｅｄｌ　Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９７，９１（３）：２９９．３０２．　【５】Ｃｈｅｔｔａ　Ａ，Ｚａｎｉｎｉ　Ａ，Ｆｏｒｅｓｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ｏｆ　ａｉｒｗａｙ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｉｎ　ａｓｔｈｍａ　ｉｓ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ『Ｊ］．　ｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ．Ｊｐｎ［Ｊ］．Ｐｈａｒａｃｏｌ，２００２，８９（１）：８１．８４．　ｔｔｏｒｉ　Ｅ，Ｍａｒｉｎｅ　Ｍ。Ｆａｓｏｌｉ　Ａ．ｅｔ　ｏ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｉｏｎ　ｅｎｄｏｔｈｅ．　【１４１　Ｖｉ１ｉｌ　ｉａｎ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｌ　ｃｅｌａｌｓ　ｏｆ　ａｓｔｈｍａｇｎａｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｎｄ　ａｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ　Ａｍ［Ｊ］．Ｒｅｖ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｄｉａ，１９９２，１４６（５　Ｐｔ　１）：１３２１．　Ｍａｔｓｕｋｕｒａ　Ｓ，Ｓｔｅｌｌａｔｏ　Ｃ，Ｐ１ｉｔｔ　ＪＲ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｏｔａｘｉｎ　ｇｅｎｅ　ｔｒｍ１．　【１５】　ｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｂｙ　ＮＦ．ＫＢ　ａｎｄ　ＳＴＡ　ＩＩ６　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ａｉｒｗａｙ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｌ　ｃｅｌａｌｓ　Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００３，１６７（５）：７５１－７５７．　［６】Ｗａｎｇ　ｘＴ，Ｕｕ　ＰＹ，Ｔａｎｇ　ＪＢ，ｅｔ　．ＰＤＧＦ　Ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ａｎｄ　ｂＦＧＦ　ｇｅｎｅｓ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ｔｈｅ　ＮＦ．ＫＢ．　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｓｉｇｎａｌ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｆｌａｐｓ［Ｊ］．Ｐｌａｓｔ　Ｒｅｃｏｎｓｔｒ　Ｉ　Ｊ　１．Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９９　１６３（１２）：６８７６．６８８３．　ｊｉｍｅ　Ｔ，Ｈ　．ｉ　Ａ．Ｈ　ｓｈｉ　０．ｅｔ　０１．Ｄｉｅｓｅｌ　ｅｘｈａｕｓｔ　ｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｕｐ　【１６１　Ｈａｅｇｕｌａｔｅ　ｅｏｔｒａｘｉｎ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｏｎｃｈｉｌ　ｅｐｉａｔｈｅｌｉｌ　ａｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ＫＢ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｓｕｒｇ．２０ｏ６。１１７（１）：１２９．１３７．　Ｐｈｙｓｉｏ１．２００３．２８４（６１：Ｌ１０５５．Ｌ１Ｏ６２．　【７】Ｙａｍａｓｈｉｔａ　Ｎ，Ｓｅｋｉｎｅ　Ｋ，Ｍｉｙａｓａｋａ　Ｔ，ｅｔ　０１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ．ｄｅｒｉｖｅｄ’ｇｒｏｗｔｈ　【１７】　Ｈｅｉｎ　Ｈ，Ｓｃｈｌｕｔｅｒ　Ｃ，Ｋｕｌｋｅ　Ｒ。ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｏｍｉｃ　ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ．ｓｅ．　ｆａｃｔｏｒ　ｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｉｗｒａｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｑｕｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒａｎ　ｓｅｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｏｆ　ａｉｗｒａｙｓ　ｉｎ　ｄｉｅｓｅｌ　ｅｘｈａｕｓｔ　ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ．ｔｒｅａｔ．　ＭＣＰ－４　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｇｅｎｅ（ＳＣＹＡ１３）ｉｎ　ｄｅｒｍａｌ　ｆｉｂｍｂｌｓａｔｓ．ａ　ｃｏｍｐａｒｉ．　ｅｄ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，１０７（１）：１３５—１４２．　ｓｏｎ　ｔｏ　ｏｔｈｅｒ　ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ　ｂｅｔａ．ｅｈｅｍｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　【８】Ｍａｌｍａｓｔｏｒｍ　Ｊ，ｍｅｓｓｏｎ　Ｅ，Ｌｏｆｄａｈｌ　ＣＧ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔ．ｄｅ．　Ｒａｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，１９９９，２５５（２）：４７０．４７６．　ｉｒｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ａｓｔｈｍａｔｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ．ｄｅ．　【１８】　Ｈｏｌｄｅｎ　ＮＳ，ＣａⅡｅｖ　ＭＣ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ　ＬＭ．ｅｔ　０１．ＩＣＡＭ．１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒｉｖｅｄ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ，２００３，２４（１－２）：２７６－２８５．　ｉｓ　ｈｉｇｈｌｙ　ＮＦ．ｋａｐｐａＢ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｉｎ　Ａ５４９　ｃｅｌｌｓ．Ｎｏ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ＥＲＫ　【９】Ｌｉｎｄｅｎ　Ａ，Ａｄａｃｈｌ　Ｍ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃ　ａｉｒｗａｙ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ＩＬ广１７　ｎａｄ　ｐ３８　ＭＡＰＫ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２Ｏ０４，２７１（４１：７８５・７９１．　［Ｊ］．Ａｌｌｅｒｇｙ，２００２，５７（９）：７６９・７７５．　【１９】　Ｓｉｌｖｅｒｓ　ＡＬ．Ｂａｃｈｅｌｏｒ　ＭＡ．Ｂｏｗｄｅｎ　ＧＴ．　Ｉｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＪＮＫ　ａｎｄ　ｐ３８　【１Ｏ】Ｙｅ　Ｐ，Ｒｏｄｒｉｑｕｅｚ　ＦＨ，Ｃｌｌａｙ　Ｓ，ｅｔ　０１．Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　１７　ＭＡＰＫ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｉｎ　ＵＶＡ．ｉｎｄｕｃｅｄ　ｓｉｎｇａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｉｎｇａｌｉｎｇ　ｆｏｒ　ｌｕｎｇ　ＣＸＣ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ａｎｄ　ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ　ＡＰ－１　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃ－Ｆｏｓ　ｅｘｐ　ｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００３，５（４１：　ｃｏｌｏｎｙ．ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ，ａｎｄ　３１９．３２９．　ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎｓｅｌ　Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００１，１９４（４）：５１９．５２８．　【２Ｏ】　ＥｂｅｒＨａｒｄｔ　Ｗ，Ｓｃｈｕｌｚｅ　Ｍ，Ｅｎｇｅｌｓ　Ｃ，ｅｔ　０１．Ｇｈｃｏｃｏｒｔｉｃｏｄ．ｍｅｄｉａｔ．　【ｌ１】Ｈａｎ　ＳＪ，Ｈｙｕｎ　ＭＫ，Ｊｕｎｇ　ＨＣ．Ｍｏｌｅｃｕｌｒａ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｆｏｒ　ｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｙｔｏｋｉｎｅ．．ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍａｔｒｉｘｍｅｔｌａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９　ｅｘ．．　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ．ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｉｐｈａｓｉｃ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔ　ｍｅｓａｎｇｉａｌ　ｃｅｌｌ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐ．　ＫＢ（ＮＦ・ｋａｐｐａＢ）［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００２，２７７（４７）：４４７１５－４４７２１．　ｐａＢ　ａｎｄ　Ｅｔｓｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００２，１６（８）：　１７５２．１７６６．　【１２】Ｈｉｎｚ　Ｍ，Ｋｒａｐｐｍａｎｎ　Ｄ，Ｅｉｔｃｈｅｎ　Ａ．ＮＦ—ｋａｐｐａＢ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｇｒｏｗｔｈ　收稿日期：２００６．０９．１７修回日期：２００７．０４．１３　血管内皮细胞生长因子在创伤愈合与改善皮瓣血运状况中的应用　王志兴．严颖彬　（天津市口腔医院颌面外科，天津３０００４１）　中图分类号：Ｒ６２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６．２０８４｛２００７）１２．０８８７．０３　摘要：近年来，有关血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）在促进创口愈合和皮瓣成活方面　率明显提高。局部组织血管内注射ＶＥＧＦ可以　的研究备受瞩目。本文就ＶＥＧＦ促进血管生成的机制、ＶＥＧＦ受体的分类、ＶＥＧＦ在促进　提高缺血皮瓣的成活率。这些都为基因治疗能　创伤愈合和改善皮瓣血运状况中的作用及ＶＥＧＦ应用中存在的问题作一综述。　关键词：血管内皮细胞生长因子；创伤愈合；皮瓣血运　够调节人体对组织损伤的机体反应、提高创伤　Ｔｈｅ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　Ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ　Ｗｏｕｎｄ　Ｈｅａ１．　愈合效率提供了证据。现将有关文献综述如　ｉｎｇ　ａｎｄ　Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　Ｂｌｏｏｄ　Ｓｕｐｐ￣ｏｆ　ｎａｐ　ＷＡＮＧ　Ｚｈｉ・Ｘｉｎｇ，ＹＡＮ　Ｙｉｎｇ－Ｂｉｎ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　下。　ｏｆＯｒａｌＭａｘｉｌｌｏｆａｃｉ１０Ｓｕｒｇｅｒｙ，ＴｉａｎｊｉｎＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｉｃ０１Ｈｏｓｐｉｔ１０，Ｔｉａｎｊｉｎ　３０００４Ｊ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，Ｓｔｕｄｙｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｖａｓｅｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｅｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）　１　ＶＥＧＦ受体分类及其促进血管生成的机制　ＶＥＧＦ　ａｂｏｕｔ　ｉｔｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ＳＵＣＣＥＳＳ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｌｆａｐ　血管的形成和生长是生殖、胚胎发育、器　ａｒｅ　ａｔｔｒａｃｔｉｎｇ　ｍｏｒｅ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｒｅｖｉｅｗｓ　ＶＥＧＦ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｉｎ　ｓｔｉｍｕｌａｔ．　ｉｎｇ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｉｔｓ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ．ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｉｍ．　官形成、伤１：３愈合和组织再生过程的重要环　ｐｒｏｖｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｓｕｐｐｌｙ　ｏｆ　ｌｆａｐ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｔｈｅ　ｅｘｉｓｔｉｎｇ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｉｎ　ｉｔｓ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．　节，根据形成的方式不同分为血管生成和血管　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ；Ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ；Ｂｌｏｏｄ　ｓｕｐｐｌｙ　ｏｆ　ｌｆａｐ　形成。促进血管生成和血管形成的因子可分为　血管内皮生长因子ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ．　直接诱导因子和间接诱导因子，其中ＶＥＧＦ是强有力的直接　ＶＥＧＦ）是由垂体滤泡星样细胞产生的血管形成因子．一般是　血管诱导因子。人的ＶＥＧＦ的基因结构已研究清楚，位于染色　由二聚体组成的糖蛋白，其受体存在于血管内皮细胞．ＶＥＧＦ　体的６ｐ２１．３，互补ＤＮＡ克隆研究表明存在５种不同形式的　与其受体结合后，能增加血管的通透性并诱导血管形成ＩｌＩ。对　ＶＥＧＦ，分别由１２１、１６５、１４５、１８９、２０６个氨基酸残基组成。　其研究在一段时期内主要集中在肿瘤生成与抑制肿瘤生长领　ＶＥＧＦ　２１为可溶性糖蛋白，无结合肝素的特性，ＶＥＧＦ　可以呈　域。有研究表明，ＶＥＧＦ的强表达或过度表达在口腔癌、血管　可溶性的形式存在。５种ＶＥＧＦ广泛分布于人和动物多种组　瘤、淋巴管瘤等疾病的发生、发展过程中起着十分重要的作用ｐ卅。　织内，其中心脏、骨细胞含量最多，但其生物活性未发现显著　近些年来，微血管在基因治疗方面的进展使它颇具吸引　差异，人体内的ＶＥＧＦ￣是主要的分泌形式．也是主要的效应　力。基因序列编码的ＶＥＧＦ已经运用于组织．以期提高创伤组　分子，对内皮细胞的体外增殖和血管生成作用最强．局部应用　织的愈合。更具有意义的是：它能使一个外科医生在一个给定　的ＶＥＧＦ与受体结合后，促进新生血管生成的主要机制为：①　供血血管蒂的基础上选用更大的皮瓣修复组织创伤和缺损。　产生血管基底膜分解所需要的蛋白酶及特定的整合素，促进　Ｐｅｔｅｒ和Ｐａｄｕｂｉｄｒｌ等　６Ｊ研究表明．ＶＥＧＦ处理过的皮瓣其生存　内皮细胞的增殖与迁移；②促进骨髓源性的内皮细胞前体细　维普资讯 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・８８８・　医学综述２０ｏ７年６月第１３卷第１２期　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｊｕｎ　２００７，Ｖ０１．１３，Ｎｏ一１２　胞聚集和活化；③局部应用ＶＥＧＦ可产生全身效应［７］。　到皮瓣存活亦与ＶＥＧＦ等生长因子有密切关系。缺血皮瓣的　ＶＥＧＦ应用的方式多种多样。在实验研究中分为直接应　存活有赖于皮瓣与受皮床及伤口周围组织间的循环重建。皮　用和间接应用。直接应用是将ＶＥＧＦ直接注射到治疗机体或　瓣存活过程本质上就是伤口的愈合过程。薛斌等＿１　将能诱导　缺血组织的局部．间接应用是将一些能产生ＶＥＧＦ的细胞种　血管内皮细胞增殖的两种生长因子ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ应用在大　植在损伤局部。使其在缺血组织局部较长时间内持续、稳定地　鼠背部的缺血皮瓣，实验结果：ＶＥＧＦ组和ｂＦＧＦ组的皮瓣存　产生ＶＥＧＦ。　活面积比。均较空白组高，且有显著性差异，而此两组皮瓣间　２　ＶＥＧＦ在创伤愈合中的重要作用　无差异。近期还有报道证实在缺血组织中ＶＥＧＦ所发挥的促　ＶＥＧＦ在体外是高度特异的内皮细胞刺激因子。在体内　进毛细血管增生的作用较ｂＦＧＦ强。Ｗｅｉ等＿ｌ４　也在实验中证　具有刺激血管生成的特性。而且能提高血管通透性。由于血管　实。局部应用ＶＥＧＦ可加速皮瓣内血管形成，促进皮瓣与受区　通透性增加和血管生成都是损伤愈合的典型特征，所以　间血循环重建。从而改善大鼠超比例皮瓣的远端血供状态，对　ＶＥＧＦ在组织损伤的修复过程中可能起到很重要的作用。张　提高皮瓣成活有一定意义。还有研究者在结扎兔岛状皮瓣的　从纪１８］在”颌面部爆炸伤愈合过程中血管相关生长因子变化及　血管蒂后。使用数字化造影技术，发现局部应用ＶＥＧＦ能提高　作用的实验研究”中证实：ＶＥＧＦ和碱性成纤维细胞生长因子　皮瓣与受区边缘血管再生率。　（ｂａｓｉｃ　ｉｆｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ．ｂＦＧＦ）在创伤愈合过程中具有　在过去的２０年里。组织扩张是重建外科领域最重要的进　协同作用。在伤口血管再生早期，内皮细胞由ｂＦＧＦ诱导，后　步之一。许多学者都发现在组织扩张过程中，组织活性明显提　期毛细血管的生长和分化由ＶＥＧＦ调节。　高。除有组织生成外，还有大量血管形成。Ｌａｎｔｉｅｒｉ等＿１　］通过实　目前对放射性损伤的治疗主要包括高压氧、超声波治疗、　验证实．扩张组织活性的提高是由于在扩张组织内有大量　对症治疗等，有效率不高。放疗引起的动脉栓塞和毛细血管减　ＶＥＧＦ表达．从而证明了ＶＥＧＦ在扩张组织中具有重要作用。　少造成的低血管化，在发病机制中起了关键作用，不仅是导致　这一作用的发现使人们对皮瓣灌注生理学和生物学有了进一　组织缺氧的重要原因。且使局部组织缺血，引起各种放疗的后　步了解，对指导临床开展皮瓣预制作和延迟皮瓣也具有相当　遗症。组织缺氧是一种重要的上调ＶＥＧＦ及其受体表达的因　重要的意义。以上事实都说明，以ＶＥＧＦ为代表的多种生长因　素。ＶＥＧＦ可分为几种亚型，其中重组ＶＥＧＦ　不仅具有促进　子所调控的皮瓣的再血管化对皮瓣存活率起到了非常重要的　血管生成活性作用．而且其分泌表达产物是可溶性的。因此成　作用。　为人们主要的研究对象被应用于基因转染。于大海等『９　利用　４　ＶＥＧＦ应用的问题和展望　ＶＥＧＦ　重组质粒对放疗损伤大鼠进行体内转染实验，结果表　虽然ＶＥＧＦ的研究及应用已取得了长足进步。但仍存在　明：ＶＥＧＦ　ｍＲＮＡ表达明显增高。放疗损伤区血管密度、平均　以下问题：（！）ＶＥＧＦ的半衰期很短。只有４０ｍｉｎ。即使在缺氧的　截面积、平均管径等指标均达到了正常组织水平。提示ＶＥＧＦ　条件下也只能延长到４～６ｈ。这就要求有一个能持续运输释放　基因转染可有效地恢复放疗区组织血管生成能力。　的系统，以延长生长因子作用于创伤修复细胞的时间。②生长　３　ＶＥＧＦ在改善皮瓣血运状况中的应用　因子的协同作用：不同的生长因子可能作用于不同的细胞生　本世纪初出现的带蒂皮瓣移植术。是临床上外科常用的　长周期。因此。设计和检测加入生长因子的次序和组合是更复　组织修复方法之一。移位的皮瓣保存有相当的血循环，大大提　杂的问题，有待进一步研究。③生长因子应用的安全性问题，　高了组织缺损修复和功能重建的效果。但由于随意皮瓣的长　虽然利用病毒载体进行基因转移目前尚未见到明显的副作　宽有一定比例（一般长宽比例不超过１．５：１），对较大创面的修　用。但从理论上来讲。ＶＥＧＦ可能会加速潜在肿瘤的生长。④　复有一定的困难：同时断蒂前皮瓣固定的时间长。给患者造成　ＶＥＧＦ目前的价格依然较昂贵。且主要依靠进口。一般患者在　不便和痛苦。限制了它的使用：而后出现的超比例皮瓣因存在　经济上难以承受。　不同程度的远端部分坏死，也使其临床应用受到影响。随着生　综上所述。虽然ＶＥＧＦ在创伤愈合与改善皮瓣血运方面　长因子在创伤修复领域的成功应用。在提高血管新生缓慢区．　的应用研究大多数仍处于临床前期研究阶段。但已经取得了　皮瓣和骨移植血管新生化方面的极大潜力已受到学者们的关　可喜的成果。ＶＥＧＦ在其他领域已试用于临床。说明ＶＥＧＦ的　注。皮瓣形成后能否全部成活。取决于皮瓣各部分组织代谢所　应用前景是广阔的。随着对细胞生物学、分子生物学和生长因　需的血液循环量。即皮瓣成活所要求的最低血流量是否存在。　子作用机制认识的不断提高。人们会以更科学、更完善的方式　一般认为：带蒂皮瓣早期断蒂后存活率及存活质量同皮瓣血　运用ＶＥＧＦ，使其在损伤与重建外科领域的临床治疗中发挥　管新生的速度、及时的血运重建紧密相关。进而有人提出了治　更大的作用。　疗性血管形成的概念。这为提高组织移植存活率和存活质量　参考文献：　提供了新的思路［１删。经过深入研究，许多学者认为血管新生的　ｆ１　孙晋虎，１］石冰，王大章．血管内皮细胞生长因子对Ａ系小鼠胚腭突　发生是通过两种机制，即血管形成和血管生成得以实现。治疗　细胞增殖代谢的影响［Ｊ］．中国Ｅｌ腔颌面外科杂志，２００３，１（４）：２４５．　［２２］王雷，陈英新，高文信．血管内皮细胞生长因子，碱性成纤维细　性血管生成的概念的提出，为心血管等器官及组织缺血性疾　胞生长因子在口腔鳞状细胞癌中的表达研究［Ｊ］．现代口腔医　病的治疗提供了理论基础，并在临床治疗中取得了满意的效　学杂志，２００４，１８（４）：２９９—３０１．　ｆ３］李辰，赵恰芳，张文峰，等．血管内皮细胞生长因子在血管瘤增　果。郑振华等＿１】　的动物实验研究证明，将ＶＥＧＦ质粒直接肌肉　殖及血管生成中的作用［Ｊ］．中华口腔医学杂志，２００４，３９（２）：１７０．　注射可促进急性缺血肢体的侧支循环，改善血供。Ｂａｕｍｇａｒｔ．　ｆ４］于大海，韦舜，温玉明，等．血管内皮细胞生长因子Ｃ及其受体　在淋巴管瘤的表达［Ｊ］．中华Ｅｌ腔医学杂志，２００３，３８（４）：２９７．　ｎｅｒ等【１２　于１９９８年采用ｐｈＶＥＧＦ　质粒直接肌肉注射的方　【５］Ｐｅｔｅｒ　Ｊ，Ｔａｕｂ　ＭＤ，Ｊｏｎａｔｈａｎ　Ｄ，ｅｔ　．Ｌｏｃａｌｌｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　法．有效地治愈了９例难治性溃疡患者。　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ　ｃＤＮＡ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｋｉｎ　ｆｌａｐｓ［Ｊ］．Ｈａｓｔ　Ｒｅｃｏｎｓｔｍ　Ｓｕｒｇ，１９９８，１０２（６）：　随着生长因子在伤口愈合中所起作用的揭示，人们意识　２０３３．２０３９．　维普资讯 http://www.cqvip.com

医学综述２ｏｏ７年６月第１３卷第１２期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｏｉｔｕｌａｔｅ。Ｊｕｎ　２ｏｏ７，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１２　『１２１　Ｂａｕｍｇａｒｔｎｅｒ　Ｉ，Ｐｉｅｅｚｅｋ　Ａ，ＭａｌＴｌＯｒ　０，ｅｔ　．Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈＶＥＧＦＩｅ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌｒ　ｃｅｎｅ　ｔａｒａｎｓｆｅｒ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ　ｖｅｓｓｅｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　【ｈ　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｌｉｍｂ　Ｉｓ．　『６１　Ｐａｄｕｂｉｄｒｉ　Ａ，Ｂｒｏｗｎｅ　ＥＪ．Ｅ｛ｆ＿ｅｃｔ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌｇｒｏｗｔｈ　ｆａａｃｔ　（ＶＥＧＦ）ｏｎ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍ　ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ　ｏｆ　ａｘｉａｌ　ｐａｔｔｅｒｓｋｉｎ　ｆｌａｐｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ【Ｊ　Ｉ．Ａｎｎ　Ｐｌａｓｔ　Ｓｕｒｇ，１９９６，３７（６）：６０４—６ｎ．　『７】李强，何清义．ＶＥＧＦ促进骨组织工程血管化的研究进Ｊ￣［Ｊ１．第　三军医大学学报。２ｏｏ５，２７（１６１：１７０４—１７０６．　ｆ８１张从纪，周树夏，李慧增，等．颌面部爆炸伤愈合过程中血管相　关生长因子变化及作用的实验研究［Ｊ］．中华创伤杂志，　２００１，１６（１）：３５—３７．　ｆ９１于大海，王代友．血管内皮生长因子基因转染恢复放疗后组织　血管生成的实验研究［Ｊ］．中华口腔医学杂志，２００４，３９（６）：５１５．　【１０】易成刚，郭树忠，张琳西，等．血管内皮祖细胞移植提高裸鼠缺　血皮瓣存活率［Ｊ］．中华整形外科杂志，２００５，２１（６）：４２９．　『１１１郑振华，徐良，范西红，等．应用转血管内皮生长因子基因治疗　肢体缺血的研究Ｕｌ中国修复重建外科杂志，２００４，１８（２）：１４２－１４５．　ｃｈｅｍｉａｌ　Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９８，９７（２１：１１１４—１１２３．　『１３１薛斌，贺光照，黄崇本．ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ联合应用促进缺血皮瓣　存活的研究［Ｊ］．重庆医学，２００３，３２（５１：５６５．　¨４１　Ｗｅｉ　Ｐ，Ｌｉ　Ｆ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｖａｓｅｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌ　ｃｅｌａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｎ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｓｋｉｎ　ｆｌａｐ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇ　ｇｕｏ　Ｘｉｕ　Ｆｕ　Ｃｈｏｎｇ　Ｊｉａｇ　Ｗａｉ　Ｋｅ　Ｚａ　Ｚｈｉ，１９９７，ｌ１（６１：３７６—３７８．　『１５１　Ｌａｎｔｉｅｒｉ　ＬＡ，Ｍａｒｔｉｎ—Ｇａｒｃｉａ　Ｎ，Ｗｅｃｈｓｌｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ｏ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅ—　ｌｉｌ　ｇｒｏｗａｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｅｘｐａｎｄｅｄ　ｔｉｓｓｕｅ：ａ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｍｅｃｈ—　ｎｉａｓｍ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｘｐａｎｓｉｏｎ　Ｉ　Ｊ　１．Ｐ１ａｓｔ　Ｒｅｃｏｎｓｔｒａ　Ｓｕｒｇ，１９９８，１０１（２）：３９２—３９８．　收稿日期：２００６—１２—１０修回日期：２ｏｏ７．ｏ４—１４　生物膜结构对白色念珠菌的耐药性的影响　赵　亮（综述），陈贻锴（审校）　（福建医科大学医药生物工程中心，福州３５０００４）　中图分类号：Ｒ３７９．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—２０８４［２００７）１２—０８８９—０３　摘要：白色念珠菌生物膜是一种可黏附并生长于植入性生物医学材料具有高度耐药　度为４５０—５５０１￣ｍ相互交织的大量具有代谢活　特性的膜样生物集落，可造成植入失败和持续的感染源，对患者产生不良的影响。这种　耐药的机制十分复杂，迄今尚未完全查明，本文就其结构形态与耐药机制有关的研究近　性的菌丝形态的细胞以及生物膜外表面的多　况作一综述。　糖基质层，各层间有大小不等的间隙及孔道相　关键词：白色念珠菌：生物膜；耐药　贯通。生物膜这种多相细胞间相互交织的三维　Ｉｎｎｕｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｅｆｉｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｉｏｆｎｍ　Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ　ｏｎ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ＣａｎｄｉｄａＡｌｂｉｃａｎｓ　空间网状结构为细胞提供了一个便于营养物　ｚＨＡ０　Ｌｉａｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｙｉ—ｋａｉ．《Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｃｅｎｔｒｅ，Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｆｕｚｈｏｕ　３５ｏ０ｏ４．Ｃｈｉｎａ１　质流入和代谢产物排出以及细胞间信号交流的　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃａｎｄｉｄａ　ｌａｂｉｃａｎｓ　ｂｉｏｆｉｌｍｓ　ａｒｅ　ｍｅｍｂｒａｎｃｅ—ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ　ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ。ｗｈｉｃｈ　生存小环境。　ｃａｎ　ａｔｔａｃｈｅ　ｔｏ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｇｒｏｗ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｆａｃｅｓ　ｏｆ　ｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇ　ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ．Ｔｈｅｙ　ＣａＢ　ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ　ｉｍｐａｃｔ　ｔｈｅ　ｈｏｓｔ　ｂｙ　ｃａｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｍｐｌａｎ—　生物膜中白色念珠菌的生长速率远比悬　ｔａｔｉｏｎ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｓｅｒｖｉｎｇ　ａｓ　ａ　ｓｏｕｒｃｅ　ｏｆ　ｃｏｎｔｉｎｕｉｎｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｍｅｃｈｎａｓｉｍ　ｉＳ　浮状态生长的白色念珠菌低，但是生物膜中白　ｖｅｒｙ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ａｎｄ　ｈａｖｅ　ｎｏｔ　ｂｅｅｎ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ　ｃｌａｒｉｉｆｅｄ　ｕｐ　ｔｏ　ｎｏｗ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｒｅｖｉｅｗｓ　ｔｈｅ　ｒｅｃｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｓｔｕｒｃｔｕｒｅ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ　ｍｅｃｈｎａｓｉｍ　ｏｆ　ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　ｂｉｏｆｉｌｍ．　色念珠菌的活性随培养时间延长而增加。当生　Ｋｅ－ｖ　ｗｏｒｄｓ：Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ；Ｂｉｏｆｉｌｍ；Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　长趋于成熟时，代谢的活性相对稳定，但仍保　近年来，随着植入性生物医学材料的应用推广，如静脉留　持在一个高水平，这表明即使是在成熟的生物膜中，细胞的数　置管、输尿管、人造心瓣膜等，相关的念珠菌生物膜感染引起　量也有增加，处于一个动态平衡中１２＇１。　了人们的关注。生物膜的生长形式与其在液体培养基中单个　２　白色念珠菌生物膜的耐药机制‘　细胞悬浮生长的形式完全不同。白色念珠菌生物膜是白色念　白色念珠菌生物膜对现在临床常用的抗真菌药物高度耐　珠菌黏附于其他固体的支持物（多见于上述的生物医学材料）　药。目前，对其耐药机制的研究主要集中在以下４方面：①细　表面呈膜样生长的一种微生物集落，外表面被其自身分泌的　胞外多糖基质阻碍药物渗入；②细胞的低生长率；③细胞膜的　一层富含多糖的细胞外基质所覆盖。生物膜状态生长的白色　脂质成分改变；④耐药相关基因的表达。现有的研究资料表　念珠菌具有高度耐药的特性．其最小抑菌浓度（ｍｉｎｉｍａｌ　ｉｎ．　明，这４个因素都能够影响生物膜的耐药性，但仅凭其中的一　ｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ＭＩＣ）值要比在液体基质悬浮生长的同　个因素又不足以引起如此高水平的耐药，目前认为生物膜的　类细胞高出千倍甚至数千倍，使得临床上白色念珠菌生物膜　耐药是多因素共同作用的结果，还有尚未明确的因素。　感染单靠药物治疗效果很差，也是这种感染具有很高的致死　２．１　白色念珠菌生物膜的多糖基质对耐药性的影响细胞外　率的主要原因。目前，已对白色念珠菌生物膜的耐药性进行　多糖基质也可以在白色念珠菌生物膜的外表面形成具有高度　许多研究，本文对其耐药性的研究近况作一综述。　迂曲孔道的水凝胶样的结构，可抑制或延迟某些分子直径较　１　白色念珠菌的生物膜形态学以及生长动力学的特点　大的物质的渗入１３１。可是，在进一步的试验中．Ｒａｍａｇｅ等　将完　目前，习惯把白色念珠菌生物膜的形成过程分为早期（０　整的白色念珠菌生物膜的细胞重悬，破坏其空间结构．来测定　１　ｌｈ），中期（１２—３０ｈ）和成熟期（３１—７２ｈ）。在用９６孔微量培养　重悬细胞（失去了绝大部分的细胞外基质）对氟康唑的耐药　板制成的体外念珠菌生物膜模型中，用倒置显微镜可以观察　性，将结果与同一菌株来源的结构完整的生物膜的耐药结果　到培养２ｈ，在培养孔的底面形成由酵母细胞组成的微菌落；　比较，却发现二者都对氟康唑高度耐药（ＭＩＣ＞１０２４ｐ￣ｇ／Ｌ）。而　２—４ｈ，可见酵母细胞出芽并开始形成菌丝；８ｈ，微菌落互相融　将这些白色念珠菌再种回固体培养基待其生长后测试悬浮生　合，形成酵母细胞及菌丝密集排列的网状结构；２４—４８ｈ，酵母　长状态的细胞的耐药性，发现它们又恢复了对氟康唑的敏感　细胞沿着菌丝形成团块样聚集，形成多层的膜状结构【ｌ１。Ｋｕｈｎ　性。Ｍｏｈａｍｍｅｄ等［５１还利用在振荡的生长条件下，白色念珠菌　等四将激光共聚焦扫描显微镜与荧光染色方法相结合，观察　生物膜细胞外多糖基质的产量要明显高于静置的生长条件这　到成熟的白色念珠菌生物膜在附着于生物材料的基底层是　一特点，对这２种条件下生长成熟的生物膜作了药敏试验，对　ｌ一２个细胞厚度的具有代谢活性的芽孢层．位于其上的是厚　比结果发现振荡状态下生成的生物膜的耐药性要明显高得