急性肺栓塞诊断及预后生物标记物的研究进展

中华临床医师杂志ｒ电子版）２０１５年５月第９卷第ｌ０期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ｛Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｍａｖ　１５‘２０１５．Ｖｏ１．９．Ｎｏ．１０　・综述・　急性肺栓塞诊断及预后生物标记物的研究进展　马婉蓉宋艳丽吴先正　【摘要】　急性肺栓塞（　Ｅ）是临床上一种相对比较常见、潜在威胁生命的血管疾病，漏诊、　误诊情况严重。近年来研究表明，Ｄ．二聚体、脑利钠尿肽、心肌型脂肪酸结合蛋白等生物标记物在　ＡＰＥ的诊断及预后上有很大的临床应用价值。本文就相关生物标记物在ＡＰＥ的诊断和预后方面的研　究进展作一综述。　【关键词】　肺栓塞；　生物学标记；　诊断；　预后　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓ￣ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ　Ｍａ　Ｗａｎｒｏｎｇ，勋　Ｙａｎｌｉ，Ｗｕ　Ｘｉａｎｚｈｅｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，Ｔｏｎ￣ｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｔｏｎｇ］ｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００６５，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：Ｍａ　Ｗａｎｒｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｒｏｎｇ＿ｍａ＠１２６．ｃｏｒｎ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ（ＡＰＥ）ｉｓ　ａ　ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｍｍｏｎ　ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙ　ｌｉｆｅ－ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．、ｖｉ廿ｌ　ｈｉｇｈ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｍｉｓｓｅｄ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｒｅｃｅｎｔ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ［Ｄ—ｄｉｍｅｒ，ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ　０３ｔｏＰ），ｈｅａｒ－ｔｙｐｅ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｈ－ＦＡＢＰ），ｅｔｃ．］ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ　ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ　ｃｌｎｉｉｃａｌ　ｖａｌｕｅ　ｎｉ　ｈｔｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｎａｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ＡＰＥ．　Ｔｈｕｓ，ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｐａｐｅｒ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｒｅｃｅｎｔ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ＡＰＥ　ｒｅｇａｒｄｉｎｇｔｈｅ　ｒｅｌｅｖａｎｔｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ；Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　急性肺栓塞（ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＡＰＥ）　一、Ｄ一二聚体　是指内源性或外源性栓子堵塞肺动脉或其分支引　Ｄ一二聚体是血浆交联纤维蛋白单体经纤溶酶　起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。其临床表　水解所产生的一种特异性降解产物，是一种纤溶亢　现极其复杂，重者可出现低血压、心源性休克甚至　进和体内高凝状态的标记物，可灵敏地反应急性血　猝死，病死率高，而轻者可无任何症状或仅有短暂　管内血栓形成，因此，常用来辅助诊断ＡＰＥ。Ｄ．二　的呼吸困难，故容易在临床工作中引起漏诊、误诊，　聚体阴性基本可以排除肺栓塞的诊断（阳性结果可　造成严重的后果。因此，如何准确地识别高危患者　见于包括肺血栓在内的各种疾病），因此，在临床　在肺栓塞治疗中极为重要。　中，Ｄ．二聚体的诊断价值主要在于其阴性结果。在　ＡＰＥ的诊断目前主要依靠影像学检查，包括肺　运用高灵敏度的检测方法检测Ｄ．二聚体时，正常范　动脉ＣＴ、肺通气血流灌注扫描及肺动脉造影等，这　围的Ｄ一二聚体（＜５００　／Ｌ）除外ＡＰＥ的灵敏度可　些检查均需要耗费一定的时间，且需要搬动患者进　达到９５％以上。但是Ｄ．二聚体诊断ＡＰＥ的特异性很　行操作。因此，对于危重患者以及某些硬件条件有　差，在临床中，只要机体血管内有活化血栓形成及　限的医疗单位来说，其临床应用受到限制。近年来　纤维溶解活动，如感染、手术和创伤、肿瘤、心肌　广泛应用于临床的生物标记物，如Ｄ一二聚体，脑利　梗死、脑卒中、肾功能不全及妊娠等，Ｄ．二聚体就　钠尿肽，肌钙蛋白等，已经被证实在ＡＰＥ的诊断和　会升高　因此，当Ｄ．二聚体阳性时，进一步运用肺　危险分层及预后中具有重要意义，展现出良好的应　动脉造影等检查来诊断急性肺栓塞时需要非常慎　用前景，因此，本文对常见的几种生物标记物在ＡＰＥ　重。即使对于那些临床中有胸痛和呼吸困难的患　的诊断及预后中的最新研究进展作一综述。　者，如果运用Ｄ．二聚体（＜５００“ｇ／Ｌ）作为标记物　筛选，进一步行肺动脉ＣＴ来诊断ＡＰＥ，也会有相当　一ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—０７８５．２０１５．１０．０３４　部分患者肺动脉ＣＴ结果阴性（实际并无ＡＰＥ），　作者单位：２０００６５上海，同济大学附属同济医院急诊医学科　从而导致了不必要的ＣＴ扫描以及相关的额外费用　通讯作者：马婉蓉，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｒｏｎｇ＿ｍａ＠１２６．ｃｏｌｎ　中华临床医师杂志ｆ电子版）２０１５年５月第９卷第１０期Ｃｈｉｎ　ＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓｆＥ１ｅｃｔｒｏｎｉｃＥ血ｉｏｎ）．Ｍａｙ１５．２０１５．ＶｏＩ＿９．Ｎｏ．１０　和损伤［Ｉ】。　分层，并且具有出色的阴性预测价值，可用来筛选　因此，有研究者提出，进一步使用１　０００　ｇ／Ｌ　那些可以接受院外治疗的低风险的肺栓塞患者（肌　作为阈值来筛选可疑患者进行肺动脉ＣＴ扫描，对于　钙蛋白阴性的患者）【”。而在Ｎｇ等［８］的研究中，多　一些低度怀疑ＡＰＥ的患者来说，使用１　０００　／Ｌ作为　因素分析显示肌钙蛋白Ｔ与ＡＰＥ患者住院期间和　阈值可以减少１１％不必要的ＣＴ扫描【ｌ】。而另一项研　长期预后有着浓度依赖关系。另外，Ｐｕｎｕｋｏｌｌｕ等［９】　究显示，相对于５００　／Ｌ，尽管１　０００岭／Ｌ作为阈值　发现，在症状持续超过７２　ｈ的ＡＰＥ患者中却并没　可以显著减少不必要的ＣＴ扫描（３１％ｗ．１６％），　有检测到肌钙蛋白的升高，提示应该在疾病早期阶　但是却会造成５．３％的假阴性【２】。因此，还需进一步　段检测肌钙蛋白，对ＡＰＥ患者进行诊断及危险分　的临床研究来证实１　０００岭／Ｌ作为阈值的可行性。　层。　因为既往研究已经明确证实Ｄ一二聚体的水平　三、肌红蛋白　随着年龄增大而升高，因此进而有研究者运用年龄　肌红蛋白是肌肉中运载氧的蛋白质，参与运输　校正后的Ｄ．二聚体阈值来排除ＡＰＥ患者。在最近的　或储存氧及葡萄糖氧化，存在于心肌、骨骼肌和平　一项研究中，对于３３　１例Ｄ．二聚体介于５００　／Ｌ及经　滑肌中，其中在心肌中含量特别丰富，是心肌早期　年龄校正后阈值可疑的ＡＰＥ患者，研究者并没有对　受损的敏感性指标。尽管相对肌钙蛋白来说，肌红　其进行进一步的影像学明确诊断以及抗凝药物治　蛋白在肺栓塞患者临床应用的研究较少，但近年来　疗，而最终只有１例患者（０．３％）在３个月后发现有　研究表明ＡＰＥ患者同样可以伴有肌红蛋白水平的升　血管内血栓形成，证实经年龄校正后的Ｄ一二聚体阈　高，肌红蛋白与肺栓塞的危险分层及预后具有密切的　值在排除可疑ＡＰＥ方面安全有　。　相关性，也可以作为ＡＰＥ患者的预后参考指标ｎＵＪ。　另外，Ｄ．二聚体同样可以作为一个有用的生物　Ｐｒｕｓｚｃｚｙｋ等［１ｌＪ发现接近一半的ＡＰＥ患者伴有血清　标记物，用于预￥￣ＰＡＥ患者的预后。Ｇｒａｕ等　证实，　肌红蛋白的升高（４５．７％，２１／４６），其中７例死亡患　高水平的Ｄ一二聚体与ＡＰＥ患者的总体死亡率和肺　者中全部出现肌红蛋白的异常升高，并且肌红蛋白　栓塞相关死亡率均有密切关系，与Ｄ．二聚体在　升高与ＡＰＥ患者住院期间死亡率显著相关（相对风　５００＂＇２　４９９　ｎｇ／ｍｌ范围的患者比较，Ｄ．二聚体在　险为２５，９５％可信区间为１．３￣４７４．２）。Ｖｕｉｌｌｅｕｍｉｅｒ　２５００￣４　９００　ｎ　ｎ１ｌ及大于５　０００　范围的患者总　等【ｌ２】对１４６例诊断为非大面积肺栓塞患者进行的心　体死亡率明显升高，相对风险（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｒｉｓｋ）分别　肌生物标记物的临床研究中发现，有并发症的患者　为１．９ｌ和２．９４，结果具有统计学差异（Ｐ＝０．０３２）。　肌红蛋白值明显高于没有并发症的患者（Ｐ＝－０．０２）。　而Ｄ．二聚体大于５　０００　ｎｇ／ｍｌ的患者死于ＡＰＥ的风险　四、肌酸激酶（ｃｒｅａｔｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ，ＣＫ）及其同工　（相对风险为４．４，９５％可信区间为０．５～３３．０）要高　酶　于死于其他疾病的风险（相对风险为２．１，９５％可信　ＣＫ是细胞能量代谢的关键酶，主要活性型为　区间为０．７～６．０）。因此，对于此类高危患者，可　ＣＫ．ＭＢ和ＣＫ－ＭＭ，分别存在于心肌和骨骼肌中，　能需要采取更为积极的治疗措施，如溶栓治疗等。　其中ＣＫ与ＣＫ－ＭＢ是反应心肌损伤的常用酶学指标，　二、肌钙蛋白　近年来同样发现它在ＡＰＥ患者中也显著升高【５～。尽　肌钙蛋白（ｔｒｏｐｏｎｉｎ）由Ｔ、Ｃ、Ｉ三亚基构成，　管在Ｓｔｅｉｎ等【ｌ３】进行的一项研究中，ＣＫ－ＭＢ升高的　是心肌损伤的特异性标记物，目前临床上多用于诊　ＰＡＥ患者（１４％，４／２９）相对于ｃＴｎＩ升高的ＡＰＥ　断急性心肌梗死。但肌钙蛋白不是诊断心肌梗死的　患者（７．９％，６／７６）和右心室扩大的ＡＰＥ患者（６．３％，　专属标记物，有研究表明肌钙蛋白（ｃＴＩ１Ｉ和ｃＴｎＴ）　８／１２８）有更高的住院期间死亡率，但是由于ＣＫ－ＭＢ　可在临床疑似肺栓塞患者发病４　ｈ内就有升高　在ＡＰＥ患者中升高的比例较低（７．４％，２９／３９２），　（９５．３％，４１／４３）　Ｊ。多项研究已经证实，肌钙蛋　因而限制了其在ＡＰＥ患者中作为一个独立预后指　白水平可以作为ＡＰＥ患者的独立预后因素并且与　标的应用。目前，关于ＣＫ－ＭＢ与ＡＰＥ患者右心功　ＡＰＥ患者右心室功能不全密切相关，而右心功能衰　能不全的关系还存在有争议［１４－］５］，尚需进一步验　竭可能是肺栓塞患者猝死的主要原因，从而与ＡＰＥ　证。　’　患者的预后密切相关【５矧。最近的一项研究显示，高　五、脑利钠尿肽　灵敏度的肌钙蛋白可以用来评价肺栓塞严重程度　Ｂ型尿钠肽又称脑利钠尿肽（ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　中华临床医师杂志ｆ电子版）２０１５年５月第９卷第１Ｏ期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ＣｌｉｎｉｃｉａｎｓｆＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅ曲ｉｏｎ）．Ｍａｖ　１５．２０１５．Ｖｏ１．９．Ｎｏ．１０　ｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ），是内源性利钠肽家族的重要成员之　Ｐ＜Ｏ．０００　１），因此，可以作为ＡＰＥ患者的一个独立　在心脏维持其正常结构和功能中起着重要的作　用，具有利钠、利尿、扩血管、降压、拮抗肾素一　血管紧张素一醛固酮系统、抑制交感神经兴奋等作　用。目前，它已超过原来仅作为心力衰竭的诊断检　测指标范畴，同样可以作为ＡＰＥ患者危险分层的生　一，的预后因素（Ｐ＜０．０００　１）。进一步的生物标记物与　超声心动图联合分析显示，不论超声心动图结果如　何，Ｈ－ＦＡＢＰ检测在正常范围的患者预后均较好，　相反，若Ｈ．ＦＡＢＰ水平异常，即使在超声心动图正　常的患者中也有２３．１％的患者伴有并发症，而如果　超声心动图提示右心室功能不全，则这个比例增至　５７．１％。最近一项汇集了６项研究总计６１８例患者的　荟萃分析进一步证实Ｈ—ＦＡＢＰ的异常与ＡＰＥ患者的　物标记物ｕ引。　在一项包含１３项研究的荟萃分析中【ｌ引，５１％　（５７６／１　１３２）的ＡＰＥ患者伴有ＢＮＰ或其前体　（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）的升高，汇总分析后发现，ＢＮＰ或　ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的升高与右心功能不全具有显著相关　性，并且会增加住院期间并发症的风险（相对风险　为６．８，９５％可信区间为４．４～１０．０）以及３０　ｄ内的　死亡率（相对风险为７．６，９５％可信区间为３．４～　１７．０）。另外，伴有ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ升高的ＡＰＥ患者有　１０％发生死亡事件，同时２３％的患者发生不良临床　结局。　另外，值得注意的是，低水平的ＢＮＰ（即低于　充血性心脏衰竭时的ＢＮＰ截点９０　ｐｇ／ｍｔ）并不能保　证ＡＰＥ患者在住院期间不发生一系列的并发症。在　Ｋｕｃｈｅｒ等【１　７Ｊ进行的一项包含７３例ＡＰＥ患者的研　究中，有３例发生不良临床结局的患者事实上ＢＮＰ　水平处于正常范围下限。而ＢＮＰ＜９０　ｐ　１ｌｌ对于预　测不良结局的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性　预测值分别为８５％（６４％～９５％），７５％（６２％～　８５％），９３％（８１％～９８％）和５７％（３９％～７３％）。　而进一步的ＲＯＣ曲线分析显示，如果采用ＢＮＰ＜　５０　ｐｇ／ｍｌ作为截点，则灵敏度及阴性预测值可以达　到９５％和９７％，提示９５％的患者具有好的临床转归。　另有研究显示，在对血流动力学稳定的肺栓塞患者　的临床危险程度分层中，联合检测ＢＮＰ和肌钙蛋　白，比单用其中一项更准确【１引。　六、心肌型脂肪酸结合蛋白（ｈｅａｒ－ｔｙｐｅ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｈ－ＦＡＢＰ）　Ｈ．ＦＡＢＰ是一种相对较小的细胞质蛋白，存在　于脂肪酸代谢旺盛的部位，如心脏，是一个早期、　高灵敏的心肌损伤标记物。・近期发现，其亦可应用　在肺栓塞的诊断、危险分层及预后等方面【ｌ　邪ｊ。Ｐｕｌｓ　等［１　９］对１０７例临床确诊的肺栓塞患者进行分析后发　现，２７％（２９／１０７）的患者在基线水平时即有Ｈ．ＦＡＢＰ　的异常（＞６　ｎｇ／ｍ１），其中４１％（ｔ２／２９）的患者伴　有临床并发症，而相对于Ｈ—ＦＡＢＰ水平正常的患者，　这些患者３０　ｄ内的预后更差（相对风险为７１．４５，　短期死亡率和复杂的临床并发症有着显著相关性，　其对于预测ＡＰＥ患者死亡和严重并发症的灵敏度和　特异度分别达到了９５％和８６％［２们。而Ｄｅｌｌａｓ等　则证　实Ｈ－ＦＡＢＰ同样可用于预测　＇Ｅ患者的远期死亡率　（相对风险４．５，９５％可信区间２．０＂－－＇９．８，Ｐ＜０．０００　１）。　另外，Ｋａｃｚｙｎｓｒａ等【２　】发现Ｈ．ＦＡＢＰ在ＮＮＵ３ｏ　ｄ内的　ＡＰＥ相关死亡率方面比ｃＴｎＴ和ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ以及肌红　蛋白更好。　七、血小板参数　血小板活化在静脉栓塞性疾病以及心功能不　全中已经被证实，同样，在ＡＰＥ中同样存在血小板　的活化，并可在ＡＰＥ发生数月后仍持续存在，并且　与右心功能不全密切相关［２４】。在一项包含１９２例　ＰＡＥ患者的研究中发现，尽管ＡＰＥ患者与对照组　相比，血小板平均体积（ＭＰＶ）并无明显差异，但　在ＡＰＥ患者中，低／中／高危的患者的ＭＰＶ则存在　显著差异，并且ＭＰＶ与右心功能不全、右心大小　以及肌钙蛋白升高有着显著相关性。多因素分析显　示，住院期间的ＭＰＶ可以作为７　ｄ内和３０　ｄ内的　全因死亡率的独立预后因素【２　。Ｈｉｌａｌ等　】同样证　实ＡＰＥ患者与对照组相比，ＭＰＶ并无显著差异。　但是在另一项包含１０７例ＡＰＥ患者的研究中却发现，　ＰＡＥ患者的ＭＰＶ显著高于对照组『（９．６４－１．Ｏ）ｆｌ　ｗ．　（８．１±０．８）ｆｌ，Ｐ＜０．００１］，并且血小板计数显著低于　对照组『（２２７．１±７７．０）×１０９／Ｌ　ＶＳ．（２６８．７±５８．４）×　１０　／Ｌ，Ｐ＜Ｏ．００１］［２　１。因此，目前而言，血小板参　数在ＡＰＥ患者中的临床应用还存在争议，尚需进一　步的前瞻性研究加以验证。　八、生长分化因子．１５（ｇｒｏｗｔｈ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ－１５，ＧＤＦ．１５）　ＧＤＦ．１５又称为巨噬细胞抑制因子，属于生长　转化因子ｐ（ＴＧＦ．Ｂ）超家族成员之一，正常情况　下仅在胎盘高表达，而在心肌细胞损失缺血时也得　以高表达，目前已成为一个在心血管疾病方面有前　中华临床医师杂志（电子版）２０１５年５月第９卷第ｌ０期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃ￣ｏｍｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｍａｖ　ｌ５．２０１５．Ｖｏ１．９．Ｎｏ．１０　・１３５・　景的生物标记物　引。Ｌａｎｋｅｉｔ　对１２３例ＡＰＥ患　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｆｉｓｍ　．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０００，１０２（２）：２１１－２１７．　Ｈａｋｅｍｉ　ＥＵ，Ａｌｙｏｕｓｅｆ　Ｄａｎｇ　Ｇ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　Ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅ　Ｈｉｇｈｌｙ　Ｓｅｎｓｉｉｖｅ　Ｃａｒｄｉｔａｃ　Ｔｒｏｐｏｎｉｎ　Ｉ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　者进行分析后发现，１０１例（８２％）ＡＰＥ患者伴有　基线ＧＤＦ一１５水平的升高。与发病３０　ｄ内没有肺栓　塞相关并发症的患者相比，发生肺栓塞相关并发症　患者的基线ＧＤＦ．１５水平更高。而联合其他生物标　记物（ｃＴｎＴ或ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）或影像学检查（右心　功能不全的超声心动图）分析可以提高ＡＰＥ危险分　Ａｃｕｔｅ　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｅｍｂｏｌｉｓｍ　．Ｃｈｅｓｔ，２０１５，１４７（３）：６８５—６９４．　【８】　Ｎｇ　ＡＣ，Ｙｏｎｇ　ＡＳ，Ｃｈｏｗ　ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｄｉｃ　ｔａｒｏｐｏｎｉｎ－Ｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｍｏｒｔａｌｉｙ　ａｆｔｔｅｒ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１３，１６５（１）：１２６－１３３．　Ａ，ＧｏｗｄａＲＭ，ｅｔａ１．ＣａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎＩｒｅｌｅａｓｅ　【９】　ＰｕｎｕｋｏＨｕＧＫｂａｎＩｎ　ａｃｕｔｉｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｕｒａｔｉｎ　ｏｆ　ｏ层的预测效果。进一步的多因素分析显示ＧＤＦ　１５　ｓｙｍｐｔｏｍｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，２００５，９９（２２）：２０７－２１１．　【ｌＯ】　闻立新，杨远．肺栓塞中肌红蛋白临床意义的研究进展［Ｊ］．现代　可作为３０　ｄ内复杂临床结局和长期死亡率的独立　预测标记物。最近的一项研究则进一步显示与　ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ相比，ＧＤＦ一１５能更好地预测ＡＰＥ患者　短期内或３０　ｄ内的死亡率，血清ＧＤＦ一１５对于预测　ＡＰＥ患者３０　ｄ内总体死亡率的灵敏度、特异度、阴　性预测值以及准确性分别达到了７５％，６８．７％，　９１．６％和９０％ｔ　们。　九、展望　许多生物标记物如Ｄ一二聚体、ＢＮＰ（ＮＴ＿　ｐｒｏＢＮＰ）、肌钙蛋白、肌红蛋白以及Ｈ．ＦＡＢＰ等都　已经被证实可以用于ＡＰＥ的诊断和预后，其原因主　要在于ＡＰＥ与心肌损伤本身是相关联的，研究表明　３０％￣５０％的急性肺栓塞可继发心肌损伤，且与预　后关系密切。因此，不少心肌生物标记物正逐渐应　用到ＡＰＥ的诊断和预后分层中。但不难看出，这些　生物学标记物敏感性虽高，但均缺乏特异性，因此，　未来期望能找出一种可靠的生物标记物以及联合　检测多种生物标记物及影像学检查，以期能够提高　ＰＡＥ的早期诊断和准确评估预后，从而降低ＡＰＥ　的误诊率、漏诊率，提高ＡＰＥ的治疗效果和预后。　参考文献　［１１　ｄｅｎ　Ｅｘｔｅｒ　ＰＬ，ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｈｕｌｌｅ　Ｋｌｏｋ　ＦＡ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｒｅｓ，２０１４，１３３　Ｓｕｐｐｌ　２：Ｓｌ０・１６．　［２１　Ｋｌｉｎｅ　ＪＡ，Ｈｏｇｇ眦Ｃｏｕｒｔｎｅｙ　ＤＭ，ｅｔ　ａ１．Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｔｅｓｔ　ｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙ　ｕｎｌｉｋｅｌｙ　ｆｏｒ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｃｍｂｏｆｉｓｍ　ｔｏ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｕｎｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎａｇｉｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｈｒｏｍｂ　ＨａｅｍｏｓＬ　２０１２，１０：５７２－５８１．　［３】Ｒ．ｉｇｈｉｎｉ　Ｍ，Ｖａｎ　Ｅｓ　Ｊ，Ｄｅｎ　Ｅｘｔｅｒ　ＰＬ，ｅｔ　ａ１．Ａｇｅ－ａｄｊｕｓｔｅｄ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｃｕｔｏｆｆ　ｌｅｖｅｌｓ　ｔｏ　ｒｏｌｅ　ｏｕｔ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ：ｔｈｅ　ＡＤＪＵＳＴ－ＰＥ　ｓｔｄａｙ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２０１４，３１１（１１）：１１１７－１１２４．　［４１　Ｇｒａｕ　Ｅ｜Ｔｅｎｉｓａ　ＪＭ，Ｓｏｔｏ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ｄ－ｄｌｍｅｒ　ｌｅｖｅｌｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅ　ｗｉｔｈ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｐａｆｉｅｎ￣ｗｉｈｔａｃｕｔｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ：Ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｈｔｅ　ＲＩＥＴＥ　ｒｅｇｉｓｔｒｙ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００７，３５（８）：１９３７－１９４１．　【５】　Ｋｏｎｓｔａｎｔｉｎｉｄｅｓ　Ｓ，Ｇｅｉｂｅｌ　Ａ，Ｏｌｓｃｈｃｗｓｋｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎｓＩ　ａｎｄＴｉｎ　ｒｉｓｋ　ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，１０６（１０）：１２６３—１２６８．　［６１　Ｇｉａｎｕｉｔｓｉｓ　Ｅ，Ｍｕｌｌｅｒ－Ｂａｒｄｏｒｆ　Ｍ，Ｋｕｒｏｗｓｋｉ、‘ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｒｏｐｏｎｉｎ　Ｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　医学，２０１ｌ，３９（３）：３８４—３８６．　【１１］　Ｐｒｕｓｚｃｚｙｋ　Ｂｏｃｈｏｗｉｃｚ　Ｋｏｓｔｍｂｉｅｃ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＭｙＯｇｌｏｂｉｎ　ｓｔｎｌｉｔｉｆｅｓ　ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍ　ｒｉｓｋ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｍａｊｏｒ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ】．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｉｍ　Ａｃｔａ，２００３，３３８（１／２）：５３－５６．　［１２］　ＶｕｉｌｌｅｕｍｉｅｒＮ，ＬｅＧａｌＧＶｃｒｓｃｈｕｒｃｎＥ　ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｄｉａｃｂｉｏｍａｒｋｃｒｓｆｏｒ　ｒｉｓｋ　ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｎｉ　ｎｏｎ—ｍａｓｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ：ａ　ｍｕｌｉｔｃｅｎｔｅｒ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，２００９，７（３）：３９１—３９８．　［１３］　Ｓｔｅｉｎ　ＰＤ，Ｊａｎｊｕａ　Ｍ，Ｍａｔｉｎ　Ｆ’ｃｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｃｒｅａｔｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｓｏｅｎｚｙｍｅ　ＭＢ，ｃａｒｄｉａｃ　ｔｒｏｐｏｎｉｎ　Ｉ，ａｎｄ　ｉｒｇｈｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｒａ　ｓｉｚｅ　ｉｎ　ｓｔａｂｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ａｍ　ＪＣａｒｄｉｏｌ，　２０１１，１０７（５）：７７４—７７７．　【ｌ４］　ＣｈｏｉＨＳ，ＫｉｍＫＨ，ＹｏｏｎＨＪ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓ　ｏｆｃａｒｄｉａｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｉｇｈｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｒａ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ　ｎｉ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１２，　６０（６）：５０８—５１３．　【ｌ５］　Ａｄａｍｓ　ＪＥ　３ｒｄ，Ｓｉｅｇｅｌ　ＢＡ，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．Ｅｌｅｖａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣＫ－ＭＢ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ．Ａ　ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｃｃｕｌｔ　ｒｉｇｈｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｎｉｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，１９９２，１０１（１５）：１２０３—１２０６．　【１６］　０ｋ　ＦＡ，Ｍｏｓ　ＩＣ，Ｈｕｉｓｍａｎ　Ｍｖ　Ｂｒａｉｎ－ｔｙｐｅ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｏ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｓｙｉｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００８，１７８（４）：４２５－４３０．　［１７】　Ｋｕｃｈｅｒ　Ｎ，Ｐｒｉｎｔｚｅｎ　Ｇ　Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ　ＳＺ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ叨．Ｃｉｒｃｕｌａｉｔｎｏ，　２００３，１０７（２０）：２５４５－２５４７．　［１８】　ＴｕｌｅｖｓｋｉⅡ，ｔｅｎＷｏｌｄｅＭ，ｖａｎＶｅｌｄｈｕｉｓｅｎＤＪ，ｃｔ　ａ１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｕｔｉｉｌｙｔ　ｏｆｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎＴｍａｙｉｍｐｒｏｖｅ　ｒａｐｉｄ　ｔｒｉａｇｅａｎｄｒｉｓｋ　ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｎｏｒｍｏｔｅｎｓｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｍｅｂｏｌｉｓｍ［］Ｊ．Ｉｕｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００７，１１６（２）：１６１－１６６．　【１９】　Ｐｕｌｓ　Ｍ，Ｄｅｌｌａｓ　Ｃ，１．ａｎｋｅｉｔ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅａｒｔ－ｔｙｐｅ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｐｅｒｍｉｓｔ　ｅａｒｌｙ　ｒｉｓｋ　ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．　Ｅｕｒ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，２００７，２８（２）：２２４－２２９．　ＲｕａｎＬＢ，ＨｅＬ，Ｚｈａｏ　Ｓ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｉｔｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆｐｌａｓｍａＨｅａｒｔ－ｔｙｐｅ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃｉｄ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｅｍｂｏｌｉｓｍ：ａ　Ｍｅｔａ－ａｎａｌｓｙｉｓ［］ｊ．Ｃｈｅｓｑ　２０１４．　［２１］　Ｄｅｌｌｓａ　Ｃ，Ｐｕｌｓ　Ｍ，Ｌａｎｋｅｉｔ　Ｍ，ｃｔ　ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｈｅａｒｔ－ｔｙｐｅ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｎ　ａｄｍｉｓｓｉｏｎ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ａｎ　ｄａｖｅｒｓｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｎｉ　ｎｏｒｍｏｔｅｎｓｉｖｅ　ｐａｔｉｎｅｔｓ　也ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ叨．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｉｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１０，５５（１９）：２１５０—２１５７．　［２２］　Ｋａｃｚｙｎｓｋａ　Ａ，Ｐｅｌｓｅｒｓ　Ｍ／ｖｌ，Ｂｏｃｈｏｗｉｃｚ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌｓａｍａ　ｈｅａｒｔ－ｔｙｐｅ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎｉｓ　ｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｔｒｏｐｏｎｉｎａｎｄｍｙｏｇｌｏｂｉｎｆｏｒ　ｒａｐｉｄ　ｒｉｓｋ　ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｓｉｍ叨．ＣｌｎｉＣｈｉｍ　Ａｃｔａ，２００６，３７１（１／２）：１１７—１２３．　［２３］　ＬａｎｋｅｉｔＭ，ＤｅｌｌｓａＣ，Ｂｅｎｚ、‘ｅｔａ１．Ｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅ　ｏｆｈｅａｒｔ－ｔｙｐｅ　ａｆｔｔｙ　ａｃｉｄ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｆｒｏｍ　ｓｙｍｐｔｏｍｄｕｒａｔｉｏｎｉｎ　・１３６・　中华临床　师杂志ｒ电子版）２０１５年５月第９卷第１Ｏ期　ｅｃ￣ｏｍｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｍａｖ　１５．２０１５．Ｖ０ｌ＿９．Ｎｏ．１０　ｎｏｒｍｏｔｎｅｓｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｒｅｓ．　１６３・１６７．　２０１３，１３２（５）：５４３－５４７．　［２８】　Ｘｕ　ｘ，Ｌｉ　Ｚ，Ｇａｏ　Ｗ　Ｇｒｏｗｔｈ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　１５　ｉｎ　【２４】Ｃｈｕｎｇ　Ｃｏｎｎｏｒ　Ｄ，Ｊｏｓｅｐｈ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｉｄｓｅａｓｅｓ：ｆｒｏｍ　ｂｅｎｃｈ　ｔｏ　ｂｅｄｓｉｄｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，２０１　ｌ，　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａ￣ｍｏｓｔ，２００７，５（５）：９１８—９２４．　ｌ６（６）：４６６－４７５．　【２５］　Ｋｏｓｔｒｕｂｉｅｃ　Ｍ，Ｌａｂｙｋ　Ｐｅｄｏｗｓｋａ－Ｗｌｏｓｚｅｋ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅａｎ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　【２９】　￣ｘ－ｋｅｉｔＭ，Ｋｅｍｐｆ　ＤｅｌｌａｓＣ，ｅｔ　ａ１．Ｇｒｏｗｔｈｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ－１５　ｖｏｌｕｍｅｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｃａｒｒｙ　ｄｅａｔｈｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｆｉｓ１２ａ　．Ｈｅａｒｔ，　ｆｏｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ａｃｕｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　２０１０，９６（６）：４６０－４６５．　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［］Ｊ．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｄｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００８，１７７（９）：１０１８—１０２５．　［２６】　ｌ｛ｉｈｌ　Ｅ，Ｎｅｓｌｉｈａｎ　Ｇａｚｉ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｅｓ　ｔｈｅ　ｍｇａｎ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｖｏｌｍｕｅ　【３０１　Ｄｕｒａｎ　Ｌ，ＫａｙｈａｎＳ，ＧｕｚｅｌＡ，ｅｔａ１．ＴｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｓｏｆＧＤＦ－１５　ｈａｖｅａｎｙｉｎ￣ｐｏｒｔａｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｈｔａｃｕｔｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ？［Ｊ］．　ｉｎ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｈｔＮＴ－ｐｒｏＢＮＰｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｎｏｒｍｏｔｅｎｓｉｖｅ　ａｃｕｔｅ　Ｗｉｎｏ　Ｋｌｉｎ　Ｗｏｅｈｅｎｓｃｈｒ，２０１３，１２５（１３／１４）：３８１－３８５．　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｈｓｍ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｌａｂ，２０１４，６０（８）：１３６５－１３７１．　【２７］ＶａｒｏｌＥ，Ｉｃｌｉ　ＵｙｓａｌＢ　ｅｔａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔｉｎｄｉｃｅｓｉｎｐａｔｉｎｅｔｓ、ｖｉｍ　ａｃｕｔｅ　．　（收稿日期：２０１４．１１．１１）　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ田．Ｓｃａｎｄ　Ｊ　ｃｌｉｎ　Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，２０１１，７１（２）：　（本文编辑：戚红丹）　马婉蓉，宋艳丽，昊先正．急性肺栓塞诊断及预后生物标记物的研究进展［Ｊ／ＣＤ】．中华临床医师杂志：电子版，２０１５，９（１０）：１９１１—１９１５　细胞周期点激酶ｌ／２的研究进展　冯少勇　张雁钢　张利　柯鑫文　武政华’　【摘要】　细胞周期检测点激酶（ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ　ｋｉｎａｓｅ）的作用是在ＤＮＡ损伤后通过阻滞细胞周　期，使受损的ＤＮＡ得以修复，从而维持了基因组的保真度。已知的细胞周期检查点激酶包含：Ｃｈｋｌ　（ｃｈｅｃｐｋｏｉｎｔ　ｋｉｎａｓｅ　１）和Ｃｈｋ２（ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ　ｋｉｎａｓｅ　２）。二者具有重叠的底物谱和相似的结构，但在　不同肿瘤及其他疾病的细胞和组织中表达并不相同。目前两者的应用研究主要体现在作为肿瘤细胞　的重要靶点，使用选择性的抑制剂单剂或联合放射治疗和ＤＮＡ损伤剂治疗肿瘤及相关疾病。本文　就Ｃｈｋｌ／２的最新研究进展作出简要综述。　【关键词】ＤＮＡ损伤；　检查点激酶Ｉ；　检查点激酶２；　肿瘤抑制剂　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ　ｋｉｎａｓｅ　１／２　Ｆｅｎｇ　Ｓｈａｏｙｏｎｇ　，Ｚｈａｎｇ　Ｙａｎｇａｎｇ２Ｚｈａｎｇ　Ｌｉｅ，，　ＫｅＸｉｎｗｅｎ　，Ｗｕ　ｚｈｅｎｇｈｕａ　．　ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，０３０００１　Ｔａｉｙｕａｎ，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，ＳｈａｎｘｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｈａｎｘｉＤａｙｉＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｙｕａｎ　０３００３２，Ｃｈｉｎａ；ＪＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｆｏＵｒｏｌｏｇｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｅｃｏｎｄＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｔａ￣ｕａｎ　Ｏ３ＯＯｌＺ　Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ．＂Ｚｈａｎｇ　Ｙａｎｇａｎｇ，Ｅｍａｉｈ　ｕｒｏｚｙｇ＠１６３．ｃｏｍ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ　ｋｉｎａｓｅ（ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ　ｋｉｎａｓｅ）ｐｌａｙｓ　ａ　ｒｏｌｅ　ｎｉ　ｔｈｅ　ＤＮＡ　ｄａｍａｇｅ　ｂｙ　ｂｌｏｃｋｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ，ｓｏ　ｈｔａｔ　ｄａｍａｇｅｄ　ＤＮＡ　Ｃａｌｌ　ｂｅ　ｒｅｐａｉｒｅｄ．Ｉｆ　ｔｈｅ　ｒｅｐａｉｒ　ｃａｎ　ｎｏｔ　ｂｅ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ，ｉｔ　ｗｉｌｌ　ｂｅ　ｎｉｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｗｈｉｃｈ　ｃａｌｌ　ｍａｉｎｔａｉｎ　ｔｈｅ　ｇｅｎｏｍｅ　Ｐａｕｌ　ｔｒｕｅ　ｄｅｇｒｅｅｓ．Ｔｈｅ　ｋｎｏｗｎ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ　ｋｉｎａｓｅｓ　ｃｏｎｔａｉｎ：Ｃｈｋ１　ａｎｄ　Ｃｈｋ２．Ａｌｔｈｏｕｇｈ　ｂｏｔｈ　ｏｆｔｈｅｍ　ｈａｖｅ　ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ　ｓｕｂｓｔｒａｔｅ　ｓｐｅｃｔｒａ　ａｎｄ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅｓ，ｏｒ　ｏｔｈｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ　ｂｏｔｈ　ｏｆｔｈｅｍ　ａｐｐｌｙ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｉｓ　ｍａｉｎｌｙ　ｒｅｆｌｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｓ　ａｌｌ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｏｆ　ｓｉｎｇｌｅ　ａｇｅｎｔ　ｏｒ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ＤＮＡ　ｄａｍａｇｉｎｇ　ａｇｅｎｔ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｌ＂ａｎｄ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｒｅｃｅｎｔ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ　ｋｉｎａｓｅ　１／２　ｗａｓ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ　ｉｎ　ｈｔｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ．　ＤＯＩ：１０．３８７７／ｅｍａｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—０７８５．２０１５．１０．０３５　基金项目：山西省自然科学基金（２０１３０１１０５３－４）　作者单位：０３０００１太原，山谣医科大学１　０３００３２太原，山西医学科学院山西大医院泌尿外科　；０３００１２太　原，山西省第二人民医院泌尿外科　通讯作者：张雁钢，Ｆａｎａｉｌ：ｕｒｏｚｙｇ＠１６３．ｃｏｉｉｌ