３８２・文献综述・ 【５】邹燕，李幼平．米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的卫生技术 评估【Ｄ］．成都：四川大学，２００４． Ｍａｒｃｈ ２０１２，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．８ ［９］刘家朋，唐培佳，谭冠先，等．／Ｊ、剂量瑞芬太尼复合异丙酚静脉麻 醉在人工流产手术中的应用［Ｊ】．广西医科大学学报，２０１０，２７（１）： １００—１Ｏ１． 【６】雷贞武，汤和平．米非司酮配伍米索前列醇药物流产的安全性评 价［Ｊ］．国外医学计划生育分册，２００５，２４（３）：５—６． ［７】贾小文，马晓贤，郭金珠．不同子宫局部麻醉方式对人工流产的 镇痛作用『Ｊ］．陕西医学杂志，２０１０，３９（１０）：５４—５６． ［１０】张冬梅．人工流产并发症及防治［Ｊ］．中国实用医药，２０１０，５（１）：６０—６１ ［１１］南静，刘凤萍，南颖，等．人工流产与药物流产后再次妊娠并发症 发生情况的比较［Ｊ］．延安大学学报（医学科学版），２０１０，８（４）：３６—３７． （８】杜惠敏．不同种麻醉用于人工流产术１８００例效果观察［Ｊ］．泰山医 学院学报，２００６，２７（４）：３５—３７． ［１２】葛俊丽，曾蔚越．人工流产术对再次妊娠早产的影响［Ｊ］．中华妇 幼临床医学杂志（电子版），２０１０，６（６）：７５—７９． 血小板衍生生长因子受体￣ｎｃｏｘ－２与胃癌研究进展 张君红 林瑶光 （广西医科大学第一附属医院老年消化内科，广西南宁５３００２１） 【摘要】血小板衍生生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）是川型酪氨酸激酶受体家族，包括两种酪氨酸激酶受体即ＰＤＧＦＲ—Ｇｔ、Ｄ，存在于细胞质中 的血管生成因子，可以通过自分泌或旁分泌方式参与肿瘤间质血管生成的调节，促进细胞的增殖及迁移，影响着胃癌的发生、发展及预后。 环氧合酶一２（ＣＯＸ一２）是花生四烯酸合成前列腺素的关键酶之一，属诱导性酶，ＣＯＸ一２的高表达在消化系肿瘤的发生、发展、浸润及转 移中起重要作用。在胃癌中，ＰＤＧＦＲ与ＣＯＸ．２均存在高表达，且二者具有协同作用，与促进胃癌血管形成及加速肿瘤细胞浸润、转移有关。 【关键词】ＰＤＧＦＲ；肿瘤血管生成；ＣＯＸ一２；胃癌 中图分类号：Ｒ７３５．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１２）０８—０３８２—０３ 胃癌严重的危害人类的身体健康，居恶性肿瘤死亡率第一位。研 究表明环氧化酶－２（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２，ＣＯＸ・２）在胃癌中的表达明显 增高并且与血管形成密切相关。血小板衍生生长因子受体（ＰＤＧＦＲ） 是一种促进血管形成的因子，在胃癌中表达增高，并且与ＣＯＸ一２有协 同作用。近年来的研究发现，抑制ＣＯＸ一２有可能预防和逆转胃癌的发 生，表明ＣＯＸ一２在胃癌的发生发展过程中起重要作用，ＣＯＸ一２有望成 前证实至少有ＣＯＸ一１和ＣＯＸ一２两种不同的亚型，它们在蛋白水平约有 ６０％的同源性。ＣＯＸ．１是管家基因，在正常组织中稳定表达，其主要 功能是调节细胞的正常生理活动，保持相对稳定的内环境；而ＣＯＸ・２ 在正常组织中几乎不表达或极低表达，但可以被某些生长因子、细胞 因子、炎性因子、肿瘤促进因子、幽门螺杆菌等多种因素诱导表达。 它的作用主要是可通过促进炎性细胞ＰＧ的合成与其他炎性介质共同引 起炎症反应及再生过程，并可促进肿瘤发生、发展、浸润和转移。近 为胃癌防治的一个新靶点；而ＰＤＧＦＲ拮抗剂在胃肠道肿瘤中的使用使 之成为研究的热点。研究二者与胃癌的关系具有重要意义，本文将二 者的研究进展及其与胃癌的关系综述如下。 Ｉ ＰＤＧＦ、几年在肝癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌 等多种消化道肿瘤的研究中发 现：ＣＯＸ一２可以通过刺激肿瘤细胞的增殖、抑制凋亡、促进新生血管 形成、加速基质降解等多种方式参与肿瘤的发生及浸润转移。 ＰＤＧＦＲ的特性和功能 ＰＤＧＦ是一种ｓｉｓ原癌基因编码的生长因子，最初从血小板颗粒中 分离，由巨核细胞合成，在细胞分化、血管形成及修复组织损伤中发 ３ ＰＤＧＦＲ在胃癌中的表达 近年来ＰＤＧＦＲ在胃癌中的研究发现其与胃癌的淋巴结转移及浸润 深度密切相关。刘栋才等 研究表明ＰＤＧＦＲ的表达在浸润深度￣＞２／３肌 层病例中的阳性率为５８．８％，明显高于浸润深度＜２／３肌层病例；伴区 域淋巴结转移病例ＰＤＧＦＲ￣Ｎ性率５９．５％，明显高于无区域淋巴结转移 病例。阳性表达ＭＶ计数明显高于阴性表达者。Ｋｏｄａｍａ等 对四种胃 癌细胞系及３８例外科手术的胃癌患者进行研究，其中使用免疫荧光对 外科切除组织进行检测，将大鼠分为对照组及ＰＤＧＦＲ阻滞剂伊马替尼 组，发现有淋巴结转移的ＰＤＧＦＲ—ｐ ｍＲＮＡ明显高于无转移组，并且 挥作用。目前发现ＰＤＧＦ家族至少包含有４名成员（ＰＤＧＦ Ａ、Ｂ、Ｃ、 Ｄ）其中ＰＤＧＦ—Ｂ，具有促使细胞进入细胞周期Ｇ１一Ｓ期的活性。ＰＤＧＦ 受体（ＰＤＧＦＲ）包括两种酪氨酸激酶受体ＰＤＧＦＲ一 、ｐ，为Ⅲ型酪 氨酸激酶受体家族，其共同结构包括免疫球蛋白样结构域胞外区，跨 膜结构域及ＡＴＰ结合位点、激酶插入域。ＰＤＧＦＲ—ｃ【…主要在胚胎期神 经系统的发育过程中起着重要作用，而ＰＤＧＦＲ—ａ基因突变则与胃肠道 间质瘤（ＧＩＳＴ）的发生有关。ＰＤＧＦＲ—Ｂ则主要参与血管壁细胞的发 育，在血管形成后期具有吸附和促进外膜细胞、平滑肌细胞增殖的作 用，同时还参与中枢及外周神经系统神经细胞、胶质细胞的增殖、分 化的调控。近年研究表明ＰＤＧＦＲ在肝癌口］、胰腺癌口）、大肠癌 均有高 弥漫型胃癌高于肠型胃癌，ＰＤＧＦ－Ｂ及ＰＤＧＦＲ—ｐ分部有所不同：前者 主要分布于肿瘤细胞内，后者主要分布在间质。ＰＤＧＦＲ—ｐ与胃癌淋 巴结转移有关，Ｓｕｍｉｄａｔｇｌ等研究表明ＰＤＧＦＲ与胃癌淋巴结转移及微血 管密度有关，使用ＰＤＧＦＲ阻滞剂阻断ＰＤＧＦＲ信号通路能减少胃癌的 生长及转移。国内学者研究结果 显示ＰＤＧＦＲ￣高，与淋巴结转移及远处转移密切相关。 癌中的表达明显升 表达，其中ＰＤＧＦＲ—ｃ［、ｐ在胃癌中的表达与分化类型有关。研究表 明［５］ＰＤＧＦＲ一。【在肠型胃癌中表达增高，而ＰＤＧＦＲ一９则在弥漫型胃癌 中起关键作用。在成人组织中，ＰＤＧＦ与ＰＤＧＦＲ结合后还能刺激成纤 维细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞的迁移，促进肉芽组织的形成，在组 织重塑、新生血管形成过程中都起着重要的作用。 ４ ＣＯＸ－２在胃癌中的表达 国内一项 对应用免疫组化法检测胃癌组织中ＣＯＸ一２表达的文 献进行Ｍｅｔａ分析时显示ＣＯＸ－２表达与胃癌的关联有统计学意义， ＣＯＸ一２在胃癌组织中表达上调。免疫组化检测发现，ＣＯＸ・２的表 达随胃癌组织分化程度降低而降低。ＣＯＸ一２在高、中分化型胃癌 ２ ＣＯＸ－２的特性和功能 环氧化酶（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＯＸ）是一种膜结合蛋白，是花生四 烯酸生成各种内源性前列腺素（ＰＧ）过程中重要的诱生型限速酶。目 ２０１２年３月第１０卷第８期 组织中的表达明显高于低分化胃癌组织，提￣：ＣＯＸ一２可能主要参 与了分化程度较高的胃癌形成过程。胃癌和癌前病变同时伴有幽门 螺旋杆菌感染时ＣＯＸ一２的表达明显增高，并认为ＣＯＸ・２的表达与 胃黏膜修复及癌变密切相关” 。ＣＯＸ一２可以明显抑制Ｆａｓ—ＦａｓＬ介导 的凋亡途径，并且通过诱导血管生长因子的表达促进血管生成， ＣＯＸ一２可能通过促进血管生成和抑制凋亡而导致胃癌发生” 】。研 究表明ＣＯＸ一２在胃癌中的阳性表达率５３＿８％，且与肿瘤的浸润及转 移相关，与分化程度及肿瘤大小等无关” 。ＣＯＸ－２不仅在蛋白水平 表达增高，在转录水平亦有相同结果。研究发现 在胃癌手术切除 标本中有ＣＯＸ一２ｍＲＮＡ的过表达，且与胃癌的浸润程度密切相关。 Ｙａｍａｇａｔａ等 发现：肝细胞生长因子及其受体结合后可上调胃黏膜 细胞中ＣＯＸ一２基因的表达，促进胃癌的转移，并且ＣＯＸ一２在微卫星 不稳定（ＭＳＩ）阳性胃癌组织中明显低于ＭＳ１阴性的患者，同时无 ＭＳＩ表达的胃癌细胞系中可见不同程度的ＣＯＸ ２的表达，而有ＭＳＩ 表达的胃癌细胞系中无ＣＯＸ・２的表达，不同分化程度的胃癌细胞系 ＣＯＸ－２表达水平也不相同 ７１。ＣＯＸ一２在原发胃癌及局部转移淋巴结 的表达与胃癌细胞的凋亡有关，局部转移淋巴结中ＣＯＸ一２的高表达 与胃癌预后差有关 。 ５ ＰＤＧＦＲ及ＣＯＸ－２在促进肿瘤新生血管形成及浸：闫转移中的作用 在肿瘤的发生、生长和浸润转移过程中血管的形成起主要作用， 新生血管为肿瘤细胞生长不断提供营养。研究已证实ＣＯＸ一２通过影 响调节血管形成的因子促进肿瘤新生血管的形成，为肿瘤生长提供 营养物质，促进肿瘤的生长。ＣＯＸ・２阳性者 的胃癌组织中ＭＶＤ明 显高于ＣＯＸ－２阴性者。目前认为，ＰＤＧＦ．ｃ【和ＰＤＧＦ—Ｄ信号转导在 肿瘤血管的生成中发挥重要作用，主要机制可能与肿瘤细胞、血管 内皮细胞表达ＰＤＧＦＲ有关。ＰＤＧＦＲ与其配体结合可直接提高细胞 间黏附分子的降解，促进肿瘤的侵袭与转移，同时还可经间接途径 激活邻近组织细胞释放ＶＥＧＦ、ＦＧＦ等生长因子促进血管生成，促 进恶性肿瘤的间质反应。课题组前期研究 表明ＰＤＧＦＲ与ＣＯＸ一２在 胃癌浸润及转移过程中具有协调作用。肿瘤的浸润转移主要包括肿 瘤细胞脱离原发灶、穿破基底膜继发部位的定居和新生血管形成几 个主要过程，ＣＯＸ一２及ＰＤＧＦＲ￣ｆｌ何参与肿瘤的浸润转移过程机制尚 不明确。研究发现，ＣＯＸ一２可使Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ活性降低，增加肿瘤的侵 袭能力 ”，血管内皮细胞基底膜和细胞外基质的降解使肿瘤细胞移 行浸润到周围间质，促进肿瘤的浸润和转移。其中基质金属蛋白酶 （Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰ）和尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活 物（Ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｕＰＡ）在这一过程中发挥主要的 作用。胃癌中ＣＯＸ．２的高表达与ＭＭＰ一９和ＭＭＰ・２的高表达有高度的相 关性，两者共同表达可以促进胃癌的转移 。在一项肿瘤模型研究还 发现，配体激活ＰＤＧＦＲ—ｐ导致肿瘤基质组织间液体压增加，ＰＤＧＦ激 酶抑制剂具有增强细胞毒性药物的疗效，可能与通过降低组织间液压 力增加抗肿瘤药物的摄取有关 。 胃癌的发生发展是涉及多基因、多步骤的协同作用，ＰＤＧＦＲ和 ＣＯＸ，２在胃癌中均有高表达，并有促进肿瘤血管生或及浸润转移等作 用，在胃癌中两者表达呈正相关。对ＰＤＧＦＲ及ＣＯＸ一２的深入研究，有 可能从另一方面揭示胃癌发生发展的机制。 参考文献 【１】Ｒｅｉｌｌｙ ＪＴ．Ｃｌａｓｓ ＩＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅｓ：ｒｏｌｅ ｉｎ ｌｅｕｋａｅｍｏ— ｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００２，１ １６（４）：７４４—７５７． ［２］Ｆｉｓｃｈｅｒ ＡＮ，Ｆｕｃｈｓ Ｅ，Ｍｉｋｕｌａ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＰＤＧＦ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｌｉｎｋｓ ＴＧＦ— ｂｅｔａ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｔｏ ｎｕｃｌｅａｒ ｂｅｔａ—ｃａｔｅｎｉｎ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００７，２６（２３）：３３９５—３４０５． ・文献综述・３８３ ［３】Ｓｉｎｇｈ ＰＫ，Ｗｅｎ Ｓｗａｎｓｏｎ ＢＪ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｅｔａ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＭＵＣ １ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｄｅｎｏｅａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００７，６７（１１）：：５２０１—５２１０． 【４］Ｓｉｌｌａｒｓ—Ｈａｒｄｅｂｏｌ ＡＨ，Ｃａｒｖａｌｈｏ Ｂ，ｄｅ、ｖｉｔ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｋｅｙ ｇｅｎｅｓ ｆｏｒ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎ：ｉｃ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｍａ—ｔｏ—ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ，２０１０，３ ｌ（２）： ８９．９６． ［５］ Ｓｕｚｕｋｉ ｓ，Ｄｏｂａｓｈｉ Ｙ，Ｈａｔａｋｅｙａｍａ ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌ０ ｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＰＤＧＦ）一Ｂ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｌ：ｈ ｆａｃｔｏｒ－Ａ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＰＤＧＦ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ ｐ ｐｈｏｓｐｈｏｒ） ｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． ＢＭＣ Ｃａｎｃｅ￣２０ ｌ ０．３０（１ ０）：（５５９—６６８． 【６】Ｈｏｎｊｏ ｓ，Ｏｓａｋｉ Ｍ，Ａｒｄｙａｎｔｏ ＴＤ，ｅｔ ａ１．ＣＯＸ一２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＮＳ３９８， ｅｎｈａｎｃｅｓ Ｆａｓ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｖｉａ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＰＴＥＮ— Ａｋｔ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ［Ｊ］．ＤＮＡ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００５，２４（３）：１４１・１４７． 【７】刘栋才，李永国周建平，等．ＰＤＧＦ，ＰＤＧＦＲ在胃癌组织中的表达 及与微血管计数的关系［Ｊ］冲国医师杂志，２００３，５（１２）：１６０１—１６０２． ［８】Ｋｏｄａｍａ Ｍ，Ｋｉａｔｄａｉ Ｓｕｍｉｄａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ・ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＰＤＧＦ）－Ｂ ａｎｄ ＰＤＧＦ—ｒｅｃｅｐｔｏｒ ６ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ，２０１０，１０１（‘））：１９８４—１９８９． ［９］Ｓｕｍｉｄａ Ｔ，Ｋｉｔａｄａｉ Ｓｈｉｎａｇａｗａ Ｋ，ｅｔ ａ．１．Ａｎｔｉｚｓｔｒｏｍａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｉｍａｔｉｎｉｂ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ａｌｌ ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ ｎｕｄｅ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，１２８（９）：２０５０— ２０６２． ［１０］张君红，林瑶光．胃癌中血小板衍生生长因子受体和环氧合酶一２ 的表达及其与生物学行为的关系【Ｊ】．广东医学，２０１０，３１（７）：８８３— ８８５． 【１１］伊正辉．胃癌组织中ＣＯＸ一２表达的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国肿瘤，２００７， １ ６（５）：３６５－３６７． ［１２］Ｓｈｅｕ ＢＳ，Ｙａｎｇ ＨＢ，Ｓｈｅｕ ＳＭ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈｅｒ ｇａｓｔｉｒｃ ｃｙｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｃａｎｃｅｒ一３ＵＳ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ— ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｒｅｌａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００３，９（１４）：５２４５—５２５１． 【１３】Ｔａｔｓｕｇｕｃｈｉ Ａ￣［ａｔｓｕｉ Ｋ，Ｓｈｉｎｊｉ ｅｔ ａ１．Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｈｔ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ［Ｊ】．Ｈｕｍ Ｐａｔｈｏｌ，２００４，３５（４）：４８８－４９５． 【１４】ＨｏｎｊｏＳ，ＯｓａｋｉＭ，ＡｒｄｙａｎｔｏＴＤ，ｅｔａ１．ＣＯＸ－２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＮＳ３９８，ｅｎｈａｎｃｅｓ Ｆａｓ・－ｍｅｄｉａｔｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｖｉａ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＰＴＥＮ－－Ａｋｔ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ［Ｊ］．ＤＮＡ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００５，２４ （３）：１４１—１４７． 【１ ５］Ｎａｒｄｏｎｅ Ｇ，Ｒｏｃｃｏ Ａ．Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ：ｒｏｌｅ ｏｆ ＣＯＸ一２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｎａｄ ｏｔｈｅｒ ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｄｉｇ Ｄｉｓ，２００４，２２（４）：３２０—３２６． ［１６］Ｙａｍａｇａｔａ Ｒ，Ｓｈｉｍｏｙａｍａ－ｆ，Ｆｕｋｕｄａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ—ｔｙｐｅ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ ｗｉｔｈ ｔｎｔｅｓｔｉ￣ａｌ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔ，２００２，１４（：２）：３５９—３６３． 【１７］Ｌｅｅ ＤＳ，Ｍｏｓｓ ＳＦＣＯＸ一２ ｉ￣Ｌｉｂｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ，２００６，７４（３／４）：１８４—１８６． 【１８］Ｌｉ Ｙ，Ｔａｎ ＢＢ，Ｆａｎ ＬＱ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ一２，ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｉｎ ３８４・文献综述・ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｔｈｅ Ｍａｒｃｈ ２０１２，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．８ 【２１］Ｒａｏ ＤＳ，Ｇｕｉ Ｄ，Ｋｏｓｋｉ ＭＥ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ｉｎｖｅｒｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＯＸ一２ ａｎｄ Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０１０，５７ （１０４）：１４３５—１４４１． ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｐｐｌ［ｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｍｏｒｐｈｏｌ，２００６，１４（４）：３７５—３８３． ［１９］Ｋｏｇａ Ｔ，Ｓｈｉｂａｈａｒａ Ｋ，Ｋａｂａｓｈｉｍａ Ａ，ｅｔ ａ１．ＯＶｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｙｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓ￣ｉｃ ｃａｎｃｅｒ ［２２】．熊枝繁，李盛安．胃癌组织中ＣＯＸ一２、ＶＥＧＦ和ＭＭＰ一９的表达及 临床意义［Ｊ］．中国现代医学杂志，２００８，１８（２１）：３２０２—３２０６． ［２３］Ｐｉｅｔｒａｓ Ｋ，ｓｊｏｂｌｏｍ Ｒｕｂｉｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．ＰＤＧＦ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｓ ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ ｔａｒｇｅｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００３，３（５）：４３９—４４３． ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０Ｏ４，５ｌ（６Ｏ）：１６２６—１６３０． ［２０］林瑶光，张君红，李佳荃．ＦＬＴ－Ｉ、ＰＤＧＦＲ和ＭＶＤ的表达与胃癌 浸润转移的相关性［Ｊ］．世界华人消化杂志，２００９，１７（６）：６０６—６０９． 超敏ｃ反应蛋白与肿瘤研究的进展 韦敏 戚林 李胜发 朱荣富 何秀 （玉林市卫生学校，广西玉林５３７０００） 【摘要】超敏ｃ反应蛋白是目前最有研究价值的诊断肿瘤的急性时相反应蛋白，对于肿瘤患者的及早确诊和治疗具有重要的意义。本文主 要总结了超敏ｃ反应蛋白与多种肿瘤疾病的关系，以期为今后临床上肿瘤的诊断提供参考依据。 【关键词】超敏ｃ反应蛋白；肿瘤 中图分类号：Ｒ７３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８１９４（２０１２）０８—０３８４—０２ 找新的诊断方法为肿瘤患者提高生活质量。 ＣＲＰ作为一种急性时相反应蛋白，在机体功能异常时含量会急剧 Ｃ反应蛋白是由肝脏合成的一种全身性炎性反应急性期的非特异 性标志物，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一…。超敏Ｃ反应 蛋白（ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ—ＣＲＰ）是临床实验室采用了 超敏感检测技术可以准确检测出的低浓度Ｃ反应蛋白，从而提高了试 增加，各种肿瘤细胞的迅速繁殖都会导致ｃ反应蛋白含量迅速增加， 因而近年来成为肿瘤研究的热点。目前已经得到较成熟的结论 ，ｈｓ－ ＣＲＰ在肿瘤的确诊时可以作为一种非常灵敏但是不具有特异性的标记 验的灵敏度和准确度，是区分低水平炎症状态的灵敏指标 ］，血清ｈｓ— ＣＲＰ水平与动脉粥样硬化及急性脑梗死（ＡＣＩ）的发生、严重程度及 预后密切相关。超敏ｃ反应蛋白是目前最有研究价值的诊断肿瘤的急 性时相反应蛋白，对于肿瘤患者的及早确诊和治疗具有重要的意义。 本文主要总结了超敏Ｃ反应蛋白与多种肿瘤疾病的关系，以期为今后 临床上肿瘤的诊断提供参考依据。 １ Ｃ反应蛋白的临床应用 ｃＲＰ阳性，亦可见于肺炎、‘肾炎、恶性肿瘤及急性感染”］、外伤和 物质。已经有许多研究发现多种肿瘤患者在患病后血清中的ＣＲＰ水平 明显高于正常人，并且其增加的程度与肿瘤的恶性程度密切相关， ＣＲＰ水平越高，患者手术后的生存率就会越低。下面简要总结几种肿 瘤患者与超敏Ｃ反应蛋白水平的相关性。 在白血病等恶性肿瘤的诊断中，ｈｓ—ＣＲＰ具有重要的意义。赵应斌 等 研究者检测了慢性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病、急 性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病患者的ｈｓ—ＣＲＰ，发现所有白血 病研究对象的ｈｓ—ＣＲＰ均明显增高，因此ｈｓ—ＣＲＰ可以成为是否患有白血 病的检测指标。 Ｃ反应蛋白的合成场所是在生物的肝脏细胞。有学者… 检测了由 组织坏死 、心肌梗死 』、心功能不全、多发性骨髓瘤、白血病 】、胆 石症、肝炎、痢疾、风湿热、ＰＭ、ＰＳＳ、结节性多动脉炎”ｌ、ＳＬＥ、 结核和菌苗接种等。 ＣＲＰ的临床意义与血沉相同，但不受红细胞、ＨＢ、脂质和年龄 肝细胞产生的超敏Ｃ反应蛋白，发现肝癌患者的ｈｓ—ＣＲＰ的含量明显增 加，不但明显的高于正常人，还明显的高于肝硬化患者和肝炎患者。 其主要原因 是肝癌患者的肝细胞具有分化的特点，严重损伤了肝细 胞，导致Ｃ反应蛋白的合成异常。因而超敏Ｃ反应蛋白可以作为肝癌诊 等因素的影响，是反应炎症感染和疗效的良好指标 】。类风湿活动期 明显增多，与血沉增快相平行，但比血沉增快出现的早、消失也快。 ＣＲＰ含量愈多，表明病变活动度愈高。炎症恢复过程中，若ＣＲＰ阳 性，顶示仍有突然出现临床症状的可能性；停用激素后已转阴的ＣＲＰ 断的一个重要参考指标 』。 也有学者研究 对比了良性肿瘤患者、恶性肿瘤患者以及正常人 又阳性时，表明病变活动在继续。炎症缓解期和用抗风湿药后，转阴 或消失比血沉快，且在贫血和心力衰竭时不象血沉那样易受影响。 ２超敏Ｃ反应蛋白与肿瘤的相关性 肿瘤发生是由于细胞电子平衡失调所致，活性氧（自由基ＲＯＳ） 是一种缺乏电子的物质（不饱和电子物质），进人人体后到处争夺电 子，如果夺去细胞蛋白分子的电子，使蛋白质接上支链发生烷基化， 形成畸变的分子而致癌。该畸变分子由于自己缺少电子，又要去夺取 的超敏Ｃ反应蛋白水平，发现恶性肿瘤患者的ｈｓ—ＣＲＰ水平明显高于正 常人以及良性肿瘤患者，而良性肿瘤患者的ｈｓ—ＣＲＰ水平与正常人无明 显的差异。目前许多医院的实验室中都开始设置了实验室和仪器来检 测ｈｓ—ＣＲＰ的水平” ，并随着技术的逐渐成熟，其成本也逐渐降低，为 临床上恶性肿瘤患者的早期诊断提供了重要的工具。 参考文献 ［１】Ｗａｘｉｅｒ Ｂ，Ｍｏｎｄｒａｇｏｎ ＳＡ，Ｐａｔｅｌ ＳＮ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｏｎ ｄａｎｓｅｔｒｏｎ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｉｔｃｈｉｎｇ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ 邻近分子的电子，又使邻近分子也发生畸变而致癌。这样，恶性循环 就会形成大量畸变的蛋白分子，这些畸变的蛋白分子繁殖复制时，基 因突变，形成大量癌细胞，最后出现癌症。而当自由基或畸变分子抢 ｓｕｆｅｎｔａｎｉｌ［Ｊ］．Ｃａｎ ＪＡｎａｅｓｔｈ，２００４，５ １（５）：６８５—６８９． 夺了基因的电子时，人就会直接得癌症。目前，癌症的确诊主要依靠 病理诊断，但是仅仅依靠病理学诊断无法及时正确判断肿瘤，需要寻 ［２］覃宏志．肿瘤坏死因子ｏｃ、超敏ｃ反应蛋白、白细胞介素一４和 白细胞介素一１０在支气管哮喘患者中检测的临床价值分析【ＪＪ．