２０１５年５月 教育教学论坛 Ｍａｙ ２０１ ５ 第１８期 ＥＤＵＣＡＴＩＯＮ ＴＥＡＣＨＩＮＧ ＦＯＲＵＭ Ｎ０．１８ 药物化学教学心得浅论 汤建，李红霞，杨永青，周爱华 （江苏大学药学院，江苏镇江２１２０１３） 摘要：从课程的同步教学、紧跟学科发展前沿、多元化教学以及基础与重点兼顾等四个方面论述药物化学 教学方法，提高药物化学课的授课质量进行探讨。 关键词：药物化学；同步教学；教学方法 中图分类号：Ｇ６４２．０ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７４—９３２４（２０１５）１８—０１５４—０２ 随着化学技术和生物技术的发展，药学进入了快 二、跟踪前沿，兼顾历史 速发展的阶段，在目前的大药学背景下，药物化学已 医药学科发展迅猛：新的药物靶点不断被发现； 成为医药学及其相关专业的核心基础课程。药物化学 新的药物作用机制被阐明，甚至对教科书已有的观点 作为一门专业，阐明药物的化学稳定性和药物分子与 或理论进行修正；每年都有二三十个左右的新药 机体细胞之间相互作用规律，目标是研发新药；但作 （ＮＣＥ）上市。这对药物化学课程的讲授提出了挑战， 为一门药学学科的基础性专业课，是以构效关系和药 应该获取课本以外的最新研究内容，掌握相关最新研 效、药代为重心。在几年来的药物化学授课的基础上， 究动态。比如在介绍神经退行性疾病治疗药物时，目 加以学生和同事的反馈，拟从以下几个方面讨论药物 前的教材收录的治疗阿尔茨海默症的药物主要是针 化学的授课体会。 对乙酰胆碱酯酶抑制剂，如盐酸多奈哌齐、石杉碱甲 一、与药理学同步教学 等，但现在基于抗神经炎症和Ｔａｕ蛋白过度磷酸化的 在教材内容上虽有各自的偏重，但相关内容有相 药物研究非常受重视；抗肿瘤药物研发是目前最为活 通之处，章节的编排也类似：药物化学教材阍中有中枢 跃的领域，每年都有新的抗癌药上市，无论是作用机 神经系统药物（镇静催眠药、抗精神病药、镇痛药等）、 理还是作用靶标都超过了教材收录的范围，在讲解经 外周神经系统药物（肾上腺素受体激动剂、局麻药 典的抗癌药物的同时，要补充一些代表抗癌药物研发 等）、循环系统药物、消化系统药物、抗菌药、抗病毒以 前沿的新药或在研药物：针对肿瘤血管的抗癌药 及抗肿瘤等章节，药理学教材【２１中也有相通的章节编 （Ａｖａｓｔｉｎ，），针对信号通路的抗癌药物（Ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）ｍ。 排。只是药物化学教材中，以化学和构效关系为重心， 可以适度补充这方面的最新研究进展，使学生对药物 而药理学教材重在介绍药理、临床、作用机制、代谢等 化学这门课程有更深更宽层面的了解。 内容。因此在药物化学教学中，加强药理学的互动、沟 药物化学发展从阿司匹林的合成开始，已有１００ 通，有利于学生加深理解、掌握教学内容、提高教学效 多年的历史，既有阿司匹林这样的百年老药，也有上 率。如：外周神经系统药物中，作用于肾上腺素受体药 市后旋即退出医疗市场的不成熟药物，但每个药物的 物的学习中，如果不对ｄ，１３受体的生理作用有所了 背后都有一个值得关注的励志故事：或按部就班，反 解，则难以准确、深入地理解其作用机制，简单地学习 复优化如沙坦类药物和头孢类药物，或偶然发现，幸 化学结构和临床药效，反而会混淆；结合药理学的教 运得到如利多卡因、青霉素Ｇ。药物的发现需要药学家 学，先让学生学习肾上腺素受体的分布、药理、机制应 的严谨、细致的工作态度，善于发现新事物、新现象的 答等方面的内容，然后讲解化学结构和构效关系，则 敏锐洞察力，在讲授药物化学课程时，结合具体药物 容易理解和掌握。化学结构式生物活性的物质基础， 适当地插入相关的“历史故事”，既可以加深印象和学 药物化学可以从结构上解释药物活性。当然，药物化 习兴趣，又可以让学生认识到新药研发的“不易”和 学和药理学的编排顺序不尽一致，所以可以适当调整 “易”。如：弗莱明发现青霉素，Ｄｏｍａｇｋ发现磺胺抗菌 授课顺序，因为药物化学和药理学的各章节之间具有 药，从５７个异芦竹碱类衍生物中筛选出局麻药利多卡 比较强的独立性，调整先后顺序不至于有较大影响。 因，从３００多个吲哚类衍生物中发现抗炎药吲哚美辛， 尽量做到药物化学和药理学的同步授课，使两门课相 Ｂｒｕｃｅ Ｄ．Ｒｏｔｈ ３１岁既发现迄今为止最畅销的药 互贯通，彼此照应。 物——阿伐他汀以及何大一发明“鸡尾酒疗法”等“幸 作者简介：汤建（１９７７一），男（汉族），山东Ｉ临沂人，博士，副教授，研究方向为天然药物的结构修饰与改造。 －１５４－ 。一 蛰 Ｍａｙ ２０１ ５ ２０１５年５月 第１８期 教育教学论坛 ＥＤＵＣＡＴＩＯＮ ＴＥＡＣＨＩＮＧ ＦＯＲＵＭ ＮＯ．１８ 运”案例，让学生了解新药研发的魅力，学生喜欢药物 化学这门课，同时吸引更多优秀学生从事药物研究工 作。另一方面。也要展示新药研发的高风险的一面：如 辉瑞公司研发的伐地昔布（Ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ）和默克公司研 发的罗非昔布（Ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）因增加心血管风险，被ＦＤＡ 要求退市。 三、多元化教学 目前高校中普遍重视科研，教学上用时用力势必 减少。但本科教学关乎学生的未来，也是高校的基石， 作为讲师应从学生的角度和学校长远发展的角度，坚 守高质量教学的标准。 １．精心准备，热情表达。根据学生和同行的反馈， 起到廓清误传的影响。结合时下发生的医药事件也是 一种不错的方法。如：２０１０年讲课时，在讲授抗肿瘤药 物时结合博导制售假药案，实事求是地评价，既让学 生正确了解是件始末，又了解目前药物研发面临的问 题｝在讲授抗ＨＩＶ药物时，补充Ｎ Ｅｎｇｌ ＪＭｅｄ报道的一 种复方药Ｔｒｕｖａｄａ，因为药效强烈而留下深刻印象；在 讲授抗病毒药物时结合Ｈ５Ｎ１和Ｈ７Ｎ９的社会热点讲 解，可以大大加深学生的印象。 ４．强化实践教学。药物构效关系是药物化学课程 中比较重要的知识点，如果仅仅是记忆教材上总结的 规律，难以有深刻的理解。适当补充特殊的案例或目 前正在进行的药化研究成果，鲜活的教学实例对学生 精心制作课件，并做好课前的准备工作。不仅需要补 的影响要明显优于教材。在讲解新药设计与开发章节 充前沿的内容，还要在重点和学生反映的难点上下功 中的脂水平衡常数时，笔者结合自己正在进行的利莫 夫，合理设计药化课件、改变讲课角度，使学生易于接 那班类似物的研究结论：引入一ＯＨ后再进行酯化，既 受。利用网络资源，学习国内外优秀同行的授课经验， 可以增加生物利用度，又降低血脑通透率，降低中枢 扬长避短，精益求精。对于一些难以理解的药物作用 神经毒副作用。实例说明改善药物的脂水平衡对药效 机制，可以利用Ｐ 的动画效果或ｆｌａｓｈ制作动态课件。 和药物副作用的影响。 如：在解释抗癌药物顺铂（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）作用于ＤＮＡ的活 同时鼓励学生对教材中的药物合成路线提出补 性机制时，使用从网络下载的视频ＣｉｓＰｌａｔｉｎ—Ｍｅｃｈａ— 充，自行设计或查阅资料，只要合成路线合理就可以 ｎｉｓｍ ｏｆＡｃｔｉｏｎ，可以非常逼真地演示顺铂作用于ＤＮＡ 采用，这一点在平常的学习和考试中都是可以接受 的过程，一目了然，印象深刻。还有诸如用锁钥比喻解 的。药物化学是理论与实践并重的学科，不能鼓励学 释虚拟筛选（Ｖｉｒｔｕａｌ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ），以卧底比喻解释抗代 生以记忆和背诵的形式学习这门课。 谢药物等，让学生易于理解。药物化学是药学院学生 四、基础扎实。重点突出 必修的专业课，学生自身也比较重视。但仍需要在授 目前，药学学科发展迅猛，药物化学教材也是颇 课时全身心地投入，张弛有度，重点突出，在一种良性 多，在教学时需要根据所在学院的具体定位和学生基 互动的气氛中完成授课。 础，选用合适的教材。教材内容充分，收录的药物繁 ２．前后呼应，适当调整。目前的药物化学教材比较 多，因此在教学时既要掌握扎实基础，又要选择代表 成熟，但毕竟是静止的教材。在讲课时可以适当地进 性的药物或知识重点讲深、讲透。如局麻药普鲁卡因， 行总结、对比。比如，讲解抗心律失常药物时可以与局 既是临床常用药，又是天然产物研发新药的突出代 麻药联系起来。因为这两种药物有共同的作用靶 表，因此在学习时，不仅介绍作用机理、临床药效，还 点——Ｎａ＋通道【ｌ’习，并且有些局麻药具有良好的抗心 着重介绍从可卡因到普鲁卡因的研发历程。抗生素发 律失常作用；而抗心律失常药普鲁卡因胺就是优化局 展迅速，教材中收录较多的药物，但在教学中，总体介 麻药普鲁卡因时发现的电子等排体。学习Ｂ受体阻滞 绍青霉素和头孢菌素之后，重点介绍青霉素Ｇ和头孢 剂（普萘洛尔等）时，对照Ｂ 受体激动剂（沙丁胺醇 噻肟钠，并在介绍过程中对比青霉素和头孢菌素的结 等），使学生从同一受体的激动和抑制正反两方面理 构、药效、安全性的异同，让学生技能掌握抗生素的优 解；在介绍非甾体抗炎药时，对照甾体抗炎药（糖皮质 良疗效，又能理解安全性的来源。 激素药）。在介绍ＮＯ供体药物（硝酸甘油等）时，补充 教师是决定教学质量的关键因素，新的教学形式 一些ＮＯ抑制剂（抗炎免疫活性化合物）方面的研究进 对教师提出了较高要求，不仅要有理论基础知识，更 展ｆ９】，既可以拓宽知识面，又认识到ＮＯ在体内的含量 要有专业经验和科研背景，既要做知识的传授者，更 调节是谨慎、敏感的，通过以点带面，认识到药物的生 要做学习的引导者，培养学生的学习能力和创新能 物活性必须控制在一点的安全范围内，过度地抑制或 力。药物化学是一门既有“深度”又有“宽度”的课程， 激活都会产生副作用。这样的对比和联系，既加深印 作为药学领域的专业性基础课，是药学学生必修科 象，又利于总体掌握。 目，既要求学生掌握基础，又要培养学生具备新药研 ３．结合实际、案例教学。在学习布洛芬时，可以补 发的初步意识，这是培养学生学习能力和创新能力的 充儿童常用退烧药美林的相关资料。结合日常用药学 良好契机和平台，也敦促教师努力提高教学水平。 习药物化学，既可以加深理解，又有一定的指导用药 参考文献： 作用。在学习第二章镇静催眠药时，将唑仑类药物与 【１】尤启东．药物化学［Ｍ］锑７版．北京：人民卫生出版社，２０１１． 误传甚广的迷幻药（被施药后一段时间内失去自制 【２】朱依谆，殷明．药理学［ＭＩ．第７版．北京：人民卫生出版社， 力，而受外人控制）联系起来，既提高学生的警惕性又 ２０１１． ［３］．许士凯葛物发现史【Ｍ】－｜匕京：中国科学技术出版社，１９９３． 一１５５—