一266一 现代消化及介入诊疗2007年第l2卷第4期Modem Digestion&Intervention 2007,Vo1.12,No.4 ・共识意见・ 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 (2006年2月修订) 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明 确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要 特征的临床病理综合征.包括单纯性脂肪肝以及由其演变的 脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰岛素抵抗和遗传易感性与 其发病关系密切。随着肥胖和糖尿病的高发,NAFLD现已成 为我国常见的慢性肝病之一,严重危害人民健康。为进一步 规范NAFLD的诊断、治疗和疗效评估,中华医学会肝病学分 会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家,在参考国内 外最新研究成果的基础上,按照循证医学的原则,制定了《非 酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(以下简称《指南》)。其中推荐 的意见所依据的证据共分为3个级别5个等次.文中以括号 内斜体罗马数字表示【lJ。推荐意见的证据级,参见《酒精性肝 病诊疗指南》表l。 本《指南》只是帮助医生对NAFLD的诊断和治疗作出正 确决策,不是强制性标准,也不可能包括或解决NAFLD诊疗 中的所有问题。因此,临床医生在针对某一具体患者时,应充 分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑 患者的具体病情及其意愿的基础上,根据自己的知识和经 验,制定合理的诊疗方案。由于NAFLD的研究进展迅速,本 《指南》将根据需要不断更新和完善。 一、临床诊断标准 凡具备下列第l~5项和第6或第7项中任何一项者即 可诊断为NAFLD。 1.无饮酒史或饮酒折含乙醇量小于140 g/wk(女性<70 g/wk); 2.除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状 核变性等可导致脂肪肝的特定疾病; 3.除原发疾病临床表现外,可有乏力、消化不良、肝区隐 痛、肝脾肿大等非特异性征象; 4.可有体重超重,内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、 高血压等代谢综合征相关组分; 5.血清转氨酶和^y一谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增 高(小于5倍正常值上限),通常以丙氨酸转氨酶(ALT)增高 为主; 6.肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标 准: 7.肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标 准。 二、临床分型标准[4,6,71 (一)非酒精性单纯性脂肪肝 凡具备下列第l~2项和第3或第4项中任何一项者即 可诊断。 1.具备临床诊断标准l~3项: 2.肝功能检查基本正常: 3.影像学表现符合脂肪肝诊断标准: 4.肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。 (二)非酒精性脂肪性肝炎 凡具备下列第l~3项或第l和第4项者即可诊断。 1.具备临床诊断标准l~3项: 2.存在代谢综合征或不明原因性血清ALT水平升高持 续4周以上: 3.影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准; 4.肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。 (三)NASH相关肝硬化 凡具备下列第l~2项和第3或第4项中任何一项者即 可诊断。 1.具备临床诊断标准l~3项; 2.有多元代谢紊乱和(或)脂肪肝的病史; 3.影像学表现符合肝硬化诊断标准; 4.肝组织学表现符合肝硬化诊断标准,包括NASH合 并肝硬化、脂肪性肝硬化以及隐源性肝硬化。 三、影像学诊断 影像学检查用于反映肝脏脂肪浸润的分布类型,粗略判 断弥漫性脂肪肝的程度,提示是否存在显性肝硬化,但其不 能区分单纯性脂肪肝与NASH,且难以检出<33%的肝细胞 脂肪变。应注意弥漫性肝脏回声增强以及密度降低也可见于 肝硬化等慢性肝病。 (一)B超诊断嘲 1.肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏),远场回 声逐渐衰减; 2.肝内管道结构显示不清; 3.肝脏轻至中度肿大,边缘角圆钝; 4.彩色多普勒血流显象提示肝内彩色血流信号减少或 不易显示,但肝内血管走向正常; 5.肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。 具备上述第l项及第2~4项中一项者为轻度脂肪肝; 具备上述第l项及第2~4项中两项者为中度脂肪肝;具备 上述第l项以及2~4项中两项和第5项者为重度脂肪肝。 (二)CT诊断t9] 弥漫性肝脏密度降低,肝脏与脾脏的cT值之比小于或 维普资讯 http://www.cqvip.com 现代消化及介入诊疗2007年第1 2卷第4期Modem Digestion&Intervention 2007,Vo1.1 2,No.4 —267一 等于1。弥漫性肝脏密度降低,肝,脾CT比值≤1.0但大于0.7 者为轻度;肝,脾CT比值≤0.7但大于0.5者为中度:肝,脾 CT比值≤0.5者为重度。 四、组织病理学诊断∞,5,10] 其他可能诱发肝病恶化的因素。 4.减肥:所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增 长迅速的NAFLD患者,都需通过改变生活方式控制体重、减 少腰围。基础治疗6个月体重下降每月<0.45 kg,或体重指 数(BMI 27 kg/m 合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异 常者,可考虑加用西布曲明或奥利司他等减肥药物。每周体 依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化.NAFLD 可分为:单纯性脂肪肝、NASH、NASH相关.陛肝硬化。 (一)单纯性脂肪肝 依据肝细胞脂肪变性占据所获取肝组织标本量的范围. 分为4度(Fo4):Fo<5%肝细胞脂肪变;F 5%~30%肝细胞脂 重下降不宜超过1.2 kg(儿童每周不超过0.5 kg);BMI>40 kg/m 或BMI>35 kg/m 合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相 关疾病者,可考虑近端胃旁路手术减肥(Ⅱ一j,Ⅱ~2.Ⅱ一3. 肪变;F2 30%一50%肝细胞脂肪变性;R 50%~75%肝细胞脂 肪变;F4 75%以上肝细胞脂肪变。 (Z.)NASH NASH的脂肪肝程度与单纯性脂肪肝一致.分为4度 (Fo_4);依据炎症程度把NASH分为3级(G ):G。无炎症;G 腺泡3带呈现少数气球样肝细胞,腺泡内散在个别点灶状坏 死;G 腺泡3带明显气球样肝细胞,腺泡内点灶状坏死增多. 门管区轻~中度炎症;G。腺泡3带广泛的气球样肝细胞,腺泡 内点灶状坏死明显,门管区轻~中度炎症伴,或门管区周围炎 症。 依据纤维化的范围和形态。把NASH肝纤维化分为4期 (s ):s。无纤维化;S 增腺泡3带局灶性或广泛的窦周,细胞 周纤维化;S 纤维化扩展到门管区,局灶性或广泛的门管区 星芒状纤维化;S。纤维化扩展到门管区周围,局灶性或广泛 的桥接纤维化;S 肝硬化。 NASH. ̄织病理学诊断报告 NASH-F( ̄)G㈣)S(¨) 注:F:脂肪肝分度;G:炎症分级;S:纤维化分期 儿童NASH组织学特点,小叶内炎症轻微.门管区炎 症重于小叶内炎症.很少气球样变,小叶内窦周纤维化不明 显,门管区及其周围纤维化明显.可能为隐原性肝硬化的重 要原因 料肝细胞核糖原化是“静态性NASH”的组织学特点。 (三)NASH相关肝硬化 肝小叶结构完全毁损。代之以假小叶形成和广泛纤维 化,大体为小结节性肝硬化。根据纤维间隔有否界面性肝炎. 分为活动性和静止性。 五、治疗 (一)最初评估口 11,12] 1.相关危险因素的存在.并证实NAFLD的诊断; 2.NAFLD/NASH的肝脏脂肪变性以及炎症和纤维化程 度: 3.代谢综合征累及的其他器官的病变状态: 4.其他,对包括家族史、环境因素、生活方式改变、服药 史、医患之间配合等方面进行全面评估。 (二)治疗对策[a,5,7,L2- 1.防治原发病或相关危险因素(皿)。 2.基础治疗:制定合理的能量摄入以及饮食结构调整、 中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为(皿)。 3.避免加重肝脏损害:防止体重急剧下降、滥用药物及 皿)。 5.胰岛素增敏剂 :合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血 糖增高以及内脏性肥胖者,可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二 酮类药物,以期改善胰岛素抵抗和控制血糖(Ⅱ一j,Ⅱ_2。Ⅱ一 3)。 6.降血脂药:血脂紊乱经基础治疗和(或)应用减肥降糖 药物3~6月以上,仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2 个以上危险因素者,需考虑加用贝特类、他汀类或普罗布考 等降血脂药物(Ⅱ一j,Ⅱ_2,Ⅱ_3)。 7.针对肝病的药物:NAFLD伴肝功能异常、代谢综合 征、经基础治疗3~6月仍无效.以及肝活检证实为NASH和 病程呈慢性进展性经过者,可采用针对肝病的药物辅助治 疗,以抗氧化、抗炎、抗纤维化,可依药物性能以及疾病活动 度和病期合理选用多烯磷脂酰胆碱、维生素E、水飞蓟素以 及熊去氧胆酸等相关药物(Ⅱ一j,Ⅱ_2,Ⅱ_3,皿),但不宜同 时应用多种药物。 8.肝移植:主要用于NASH相关终末期肝病和部分隐源 性肝硬化肝功能失代偿患者的治疗.肝移植前应筛查代谢情 况(皿)。BMI>40 kg/m 为肝移植的禁忌征(皿)。 (三)治疗的监测 圳 1.自我验效及监测.设置能让患者就自己的饮食、运动、 睡眠、体重及与生活质量相关的观察指标.例如作简单的图 表化记录,以供医患之间进行评估(皿); 2.原发疾病和肝病相关临床症状和体征的评估.需警惕 体重下降过快(每月体重下降大于5 kg)导致亚急性NASH 和肝功能衰竭的可能(皿); 3.代谢综合征的组分及其程度的实用目标及治疗控制 目标的观察(皿): 、 4.肝脏酶学和肝功能储备的评估.后者可采用Child— Pugh分级和(或)MELD评分系统: 5.影像学评估肝脏脂肪浸润的程度及分布类型(皿); 6.肝脏炎症和进展性纤维化非创伤性指标的动态观察, 包括血清纤维化标记物以及其他相关实验室指标(皿); 7.肝活检评估肝脂肪变、炎症和纤维化的改变,监测治 疗的效果、安全性及评估预后(皿); 8.基础治疗相关药物不良反应的临床及实验室相关检 查(皿)。 参考文献 1 Lok AS,MeMahon BJ;Practice Guidelines Committee,American 维普资讯 http://www.cqvip.com
268 现代消化及介入诊疗2007年第12卷第4期Modem Digestion&Intervention 2007,Vo1.12,No.4 Association for the Study of Liver Diseases(AASLD). Chronic hepatitis B:update of recommendations.Hepatology 2004;39:857— 861. .diatric nonalcoholic fatty liver disease.Hepatology 2005;42:641- 649. 1l Farrell GC,George J,Pauline MH,McCullough AJ,eds.Fatty liver diseas:NASH and related disorders.Oxford:Blackwell ublPishing 2005:159-207. 12 Neuschwander-Tetri BA,Caldwell SH.Nonalcoholic steatobepati- tis:summary of art AASLD Single Topic Conference.Hepatology 2003;37:1202-1219. 2 Farrell GC,George J,Pauline de la M.Hall and McCullo.ugh AJ, eds.Faay liver disease:NASH and related disorders.Oxford: Blackwell Publishing 2005:1-22. 3 American Gastroenterological Association.AnleHcart Gastroentero- logical Association medical position statement:nonalcoholic fatty liver disease.Gastroenterology 2002;123:1702-1704. 13 Angulo P.Nonalcoholic fatty liver disease.N Engl J Med 2002;346: 1221-1231. 4中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪 性肝病诊断标准.中华肝脏病杂志2003;l1:71. 5 Sanyal AJ.AGA tchniecal review on nonalcoholic fatty liver dis- 14 Ghali P,Lindor KD.Hepatotoxicity of drugs used for reattment of obesity nd aits comorbidities.Semin Liver Dis 2004;24:389-397. 15 Harrison SA,Torgerson S,Hayashi P,et a1.Vitamin E nd avitamin C reatmentt improves fibrosis in patients with nonalcoholic steato- hepatitis.Am J Gastroenterol 2003;98:2485-2490. 16 Angulo P.Use of ursodeoxycholic acid in patients with liver disease. Curr Gastroenterol Rep 2002;4:37-44. ease.Gastroenterology 2002;123:1705-1725. 6 Ramesh S,Sanyal AJ.Evaluation and management of non-alcoholic steatohepatitis.J Hepatol 2005;42:¥2-S12. 7 Eckel RH,Grundy SM,Zimmet PZ.The metabolic syndrome. Lancet 2005;365:1415-1428. 8 Graif M,Yanuka M,Baraz M,et 1.Quantaitative estimation of atten- uation in ultrasound video images:correlation with histology in dif_ fuse liver disease.Invest Radiol 2000;35:3 19—324. 9 Ataseven H,Yildrim MH,Yalniz M,et 1.Corarelation between cOm— 17胡国平,刘凯,赵连三.多烯磷脂酰胆碱(易善复)治疗酒精性肝病 和脂肪肝的系统评价.肝脏2005;10:5—7. 18 Agrawal S,Bonkovsky HL.Management of nonalcoholic steatobep- atitis:an naalytic review.J Clin Gastroenterol 2002;35:253-261. 19 Comar KM,Sterling RK.Review ariclte:Drug therapy for non- puterized tomographic findings and histopathologic grade/stage in non-alcoholic steatohepatitis.J Hepatol 2003;38(Suppl 2):A4177. 10 Schwimmer JB,Behling C,Newbury R,et a1.Histopathology of pe- alcoholic fatty liver disease.Aliment Pharmacal herT 2006;23:207— 21S 共识意见・ 酒精性肝病诊疗指南 (2006年2月修订) 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 。}’ 酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期 具体病情及其意愿的基础上,根据自己的知识和经验,制定 合理的诊疗方案。由于酒精性肝病的研究进展迅速,本《指 通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤 维化和酒精性肝硬化;严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚 或肝功能衰竭:该病是我国常见的肝脏疾病之一,严重危害 南》仍将根据需要不断更新和完善。 表1推荐意见的证据分级 证据等级 I Ⅱ一1 Ⅱ一2 Ⅱ一3 Ⅲ 人民健康。为进一步规范酒精性肝病的诊断和治疗,中华医 学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专 家.在参考国内外最新研究成果的基础上,按照循证医学的 定义 随机对照试验 非随机对照试验 分组或病例对照分析研究 多时间系列,明显非对照实验 原则,制订了本《指南》。其中推荐的意见所依据的证据等级 共分为3个级别5个等次【 (表1),文中以括号内斜体罗马数 字表示。 专家、权威的意见和经验,流行病学描述 本《指南》旨在帮助医生对酒精性肝病诊治作出正确决 策,并非强制性标准;也不可能包括或解决该病诊治中的所 有问题。因此,临床医生在针对某一具体患者时,应充分了解 一、酒精性肝病临床诊断标准[21 1.有长期饮酒史,一般超过5年,折合酒精量男性≥40 g,d,女性≥20 g/d; 2周内有大量饮酒史,折合酒精量>80 本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑患者的
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