・５２－ ＰＪＣＣＰＶＤ Ａｐｒｉｌ ２０１３，Ｖｏｌ，２ｌ Ｎｏ．４ 论著・ 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体一１预测冠心病患者 主要心血管不良事件发生的价值研究 韩爱子，王硕莹，王臣廷，刘相丽 【摘要】 目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体一１（ＬＯＸ一１）对冠心病患者主要不良心血管事件（ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ，ＭＡＣＥ）的预测价值。方法选择行冠状动脉造影的冠心病患者ｌ１０例，根据冠状动脉造影结果 分为冠状动脉轻度病变组（Ａ组）ｌ７例、冠状动脉明显病变组（Ｂ组）９３例。根据有无发生ＭＡＣＥ分为ＭＡＣＥ组２９ 例和非ＭＡＣＥ组８ｌ例。根据全球急性冠状动脉事件注册风险评分系统（ＧＲＡＣＥ）危险评分，将患者分为低危组（＜ １００分）２６例，中危组（１００～１４０分）５３例，高危组（＞１４０分）３ｌ例。于冠状动脉造影术前测定患者血清ＬＯＸ—ｌ 水平，术后１年随访患者ＭＡＣＥ的发生情况。使用统计软件分析冠状动脉病变程度、ＭＡＣＥ发生、ＧＲＡＣＥ评分与 ＬＯＸ一１的关系。结果Ａ、Ｂ两组ＬＯＸ一１水平比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。ＭＡＣＥ组与非ＭＡＣＥ组Ｌ０Ｘ—ｌ ＬＯＸ—ｌ是预测冠心病患者ＭＡＣＥ很有潜力的生物学标志物。 水平及ＧＲＡＣＥ积分比较，差异有统计学意义（Ｐ＝０．００４、０．００６）。低危、中危、高危组患者ＬＯＸ—ｌ水平比较，差异 有统计学意义（Ｐ＝０．Ｏ０４）。结论【关键词】 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体一１；冠心病；主要心血管不良事件；预测 【中图分类号】Ｒ ５４１．４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００８—５９７１（２０１３）０４—００５２—０３ Ｔｈｅ Ｖａｌｕｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｌｏｗ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｌｅｃｔｉｎ——ｌｉｋｅ Ｏｘｉｄｉｚｅｄ——１ Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎ￣ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ、Ⅳｉｔｈ Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ｈｅａｒｔ Ｄｉｓｅａｓｅ ＨＡＮ Ａｉ—ｚｉ，ＷＡＮＧ Ｓｈｕｏ一 ｎｇ，ＷＡＮＧ Ｃｈｅｎ～ｔｉｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ ｔｏ Ｔｉａ ｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，乳Ｄ ，ｌ ３００２１１，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｌｅｃｔｉｎ—ｌｉｋｅ ｏｘｉｄｉｚｅｄ一１ （ＬＯＸ一１）ｆｏｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ １ １０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｃａｓｅｓ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｌｅｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（Ａ ｇｒｏｕｐ），１７ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｙ ｒｌｅｓｉｏｎｓ ｇｒｏｕｐ（Ｂ ｇｒｏｕｐ）９３ ｃａｓｅｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌｒ ａｅｖｅｎｔｓ（ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ，ＭＡＣＥ）ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２９ ｃａｓｅｓ ｉｎ ＭＡＣＥ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｎｏｎ ＭＡＣＥ ｒｏｕｐ ｇｏｆ ８１ ｃａｓｅｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｇｌｏｂａｌ ｒｅｇｉｓｔｙ ｒｏｆ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｅｖｅｎｔｓ ｒｉｓｋ ｓｃｏｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ（ＧＲＡＣＥ）ｒｉｓｋ ｓｃｏｒｅ，ｔｈｅ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｌｏｗ ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐ（＜１００）ｉｎ ２６ ｃａｓｅｓ，ｍｅｄｉｕｍ ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐ（１００～１４０）ｉｎ ５３ ｃａｓｅｓ，ｈｉｇｈ ｉｒｓｋ ｒｏｕｐ（＞ ｇ１４０）ｉｎ ３ １ ｃａｓｅｓ．Ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｌｑｌｍ ＬＯＸ一１ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ １ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＭＡＣＥ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｃｏｔ－ ｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＣＥ ｅｖｅｎｔ，ＧＲＡＣＥ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ＬＯＸ一１．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＬＯＸ一１ ｌｅｖｅｌ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ Ａ，Ｂ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ 作者单位：３００２１ １天津市，天津医科大学第二医院 通讯作者：刘相丽，３００２１１天津市，天津医科大学第二医院；Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｘ１９８＠１６３．ｃｏｒｎ ３杨皴，张样建，尹静，等．实验性脑梗死后出血性转化大鼠脑损 伤机制的研究［Ｊ］．中国全科医学，２００８，１１（６Ａ）：９５４． ４ Ｊｉａｎｇ ＫＷ，Ｚｈａｏ ＺＹ，Ｓｈｕｉ ＱＸ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｃｔｒｏ—ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ｐｒｅｃｏｎｄｉ－ ｔｉｏｎｉｎｇ ａｂｒｏｇａｔｅｓ ｔｈｅ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｃ—Ｆｏｓ ａｎｄ ｅ—Ｊａｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｎｅｅ－ ｎａｔａｌ ｈｙｐｏｘｉｃｉｓｃｈｅｍｉｃ ｒａｔ ｂｒａｉｎｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｇｌｉｂｅｎｃｌａｉｍｉｄｅ，ａｎ ＡＴＰ ６洪亚军，夏辉，袁作文．脑梗死后出血性转化患者的临床特点分 析［Ｊ］．实用心脑肺血管病杂志，２０１２，２０（１２）：１９２６． ７贾建平，江汉秋．进一步重视血管性痴呆的防治［Ｊ］．内科理论 与实践，２００７，２（２）：６７—６９． ８王瑾，支惠萍，范霞，等．脑卒中患者伴发抑郁的综合干预效果 ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ ｂｌｏｃｋｅｒ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００４，９９８ （１）：１３—１９． ５ Ｍｏｎｌｉｎａ ＣＡ。Ｍｏｎｌａｎｅｒ Ｊ，Ａｂｉｌｌｅｉｒａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｍｉｎｇ ｏｆ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｒｅｃａｎａｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｅａｒｄｉｏｅｍ－ 评价［Ｊ］．神经病学与神经康复学杂志，２００９，６（１），４２—５５． ９张敏．脑梗死后抑郁对神经功能康复的影响及其干预［Ｊ］．疾病 控制杂志，２００７，ｌｌ（４）：３８６—３８７． （收稿日期：２０１２—１２—１６） ｂ０ｌｉｃ ｓｔｒｏｋｅ『Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００１，３２：１０７９—１０８４． 实用心脑肺血管病杂志２０１３年４月第２１卷第４期 ・５３・ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ＬＯＸ一１ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ＧＲＡＣＥ ｉｎｔｅｇｒｌａ ｂｅｔｗｅｅｎ ＭＡＣＥ ｇｒｏｕｐ ｎｏｎ ＭＡＣＥ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＝０．００４，０．００６）．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｌｏｗ ｒｉｓｋ，ｍｅｄｉｕｍ ｒｉｓｋ，ｈｉｓｈ ｉｒｓｋ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ＬＯＸ一１ ｌｅｖｅｌｓ，ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＝０．０Ｏ４）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＬＯＸ一１ ｉｓ ａ ｐｏｔｅｎ— ｔｉｌａ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｍａｒｋｅｒ８ ａｔ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｈａｐｐｅｎ ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍ ａｎｄ ｌｏｎｇ ｔｅｒｍ ＭＡＣＥ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｌｅｃｔｉｎ—ｌｉｋｅ ｏｘｉｄｉｚｅｄ一１；Ｃｏｒｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｍａｉｎ ａｄｖｅｒｔｉｓｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓ ｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔ；Ｆｏｒｅｃａｓｔｉｎｇ 冠状动脉粥样硬化性心脏病是临床常见的心脏疾病，是指 抽取外周静脉血３ｍｌ；用酶联免疫吸附实验（ＥＬＩＳＡ）方法检 因冠状动脉狭窄栓塞导致供血不足而引起的心脏功能障碍和 测血清ＬＯＸ一１含量，ＥＬＩＳＡ试剂盒购自美国Ｒ＆Ｄ公司。用 （或）器质性病变。研究已证实动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ， ＴＡＢ一１２０ＦＲ型全自动生化仪检测三酰甘油（ＴＧ）、总胆固醇 ＡＳ）是一个以内皮细胞损伤为主，以炎症为特征的病理过程， （ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白胆固 故探讨内皮细胞功能的早期变化对探讨ＡＳ的发病机制及远期 醇（ＨＤＬ—Ｃ）、尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｃｒ）、尿酸（ＵＡ）、 预后有重要意义。植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体Ｉ 总胆红素（ＴＢＩＬ）。详细记录患者年龄、性别、高血压病史及 （１ｅｅｔｉｎｌｉｋｅ ＯＸ—ＬＤＬ ｒｅｃｅｐｔｏｒ一１，ＬＯＸ一１）是氧化型低密度 糖尿病病史等。患者出院后每月进行门诊随访，若患者未能定 脂蛋白（ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｍｔｅｉｎ，ＯＸ—ＬＤＬ）的新型受 期到门诊，则进行电话随访，分析其ＭＡＣＥ的发生率的差异。 体，其在介导ＯＸ—ＬＤＬ损害内皮细胞功能和启动、促进ＡＳ形 平均随访期为１年。 成方面起关键作用…。冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不 １．３ ＧＲＡＣＥ评分评定 根据患者入院时情况进行ＧＲＡＣＥ评 稳定，继而破裂导致血栓形成是急性冠脉综合征（ＡＣＳ）最主 分，内容包括年龄、心率、收缩压、Ｃｒ、Ｋｉｌｉｐ分级、是否有 要的发病机制。很多证据表明，ＬＯＸ一１与ＡＳ斑块演进及稳 已知心脏事件、心肌酶标志物、ｓＴ段变化。理论分数范围为２ 定性有关，可促进ＡＣＳ的发生。全球急性冠状动脉事件注册 —３８３分，其中＜１００分为低危，１００—１４０分为中危，＞１４０ 风险评分系统（ＧＲＡＣＥ）是目前国内外指南推荐的对ＡＣＳ患 分为高危。 者进行风险评估的方法 】，以帮助选择正确的治疗策略。本 １．４ ＭＡＣＥ评定随访１年内出现心源性死亡、再发心肌梗 文研究血清ＬＯＸ一１水平与ＡＣＳ发生情况的关系及ＧＲＡＣＥ危 死、顽固性心绞痛（指应用硝酸酯类药物、口服阿司匹林、 险评分的相关性，进而评价ＬＯＸ一１对不良心血管事件发生的 氯吡格雷、他汀类药物和足量Ｂ一受体阻滞剂后每日仍有胸痛 预测价值。 发作且心电图伴有ｓＴ段改变），再次冠状动脉血运重建，心 １资料与方法 力衰竭。 １．１一般资料选择２０１１年４－－－６月在天津医科大学第二医 １．５ 统计学方法应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学分析，计 院心脏科住院、通过临床表现或心电图变化初步诊断为冠心病 量数据以（ ±ｓ）表示，多组间比较采用单因素方差分析， 的患者１ １０例。根据冠状动脉造影结果将其分为冠状动脉病变 组间两两比较采用ＬＳＤ—ｔ检验，两组间比较采用独立样本ｔ 狭窄＜７５％者（Ａ组）１７例与冠状动脉存在狭窄Ｉ＞７５％者（Ｂ 检验；计数资料采用ｘ 检验，ＬＯＸ一１等冠心病危险因素与不 组）９３例。均排除有外周血管疾病、慢性心力衰竭、甲状腺 良事件进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意 疾病、肝肾功能不全、肿瘤、近半年内有重大外伤史、手术史 义。 及冠状动脉旁路移植术史者。根据有无发生主要心血管不良事 ２结果 件（ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ，ＭＡＣＥ）分为ＭＡＣＥ组２９例 ２．１基本资料比较Ａ、Ｂ两组性别、高血压患病率、糖尿病 和非ＭＡＣＥ组８ｌ例。根据ＧＲＡＣＥ危险评分将患者分为低危 患病率、吸烟率、饮酒率、ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—ｃ、极低密度脂蛋 组（＜１００分）２６例，中危组（１００—１４０分）５３例，高危组 白胆固醇（ＶＬＤＬ—Ｄ）、ＨＤＬ—Ｃ比较，差异均无统计学意义 （＞１４０分）３１例 （Ｐ＞０．０５）。两组ＬＯＸ一１水平比较，差异有统计学意义（Ｐ １．２方法患者人院后次日晨（行冠状动脉造影术前）空腹 ＜０．０１，见表１）。 表１两组患者一般资料比较 Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ２．２ ＭＡＣＥ组与非ＭＡＣＥ组ＬＯＸ一１水平及ＧＲＡＣＥ评分比较 分。两组ＬＯＸ—Ｉ水平及ＧＲＡＣＥ评分比较，差异有统计学意 ＭＡＣＥ组血清ＬＯＸ一１为（１３３．７０±１０５．６１）ｎ＃Ｌ，ＧＲＡＣＥ 义（Ｐ＝０．００４、０．００６）。 评分为（１４２．７６±３０．１７）分；无ＭＡＣＥ组血清ＬＯＸ一１为 ２．３ ＭＡＣＥ危险因素分析将随访期问发生ＭＡＣＥ与否作为 （８８．５７±５４．０５）ｎｇ／Ｌ，ＧＲＡＣＥ评分为（１１８．４１±２６．４４） 凶变量，以数值１表示发生，０表示未发生，以ＬＯＸ一１水平 ・５４・ 为单独解释变量进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析（ＯＲ＝１．００９，Ｐ＜ ０．００１）。 ２．４低危、中危、高危组患者ＬＯＸ一１水平比较 低危组 ＬＯＸ一１为（８．５０±２８．８４）ｍｍｏｌ／Ｌ，中危组ＬＯＸ一１为 （９１．０５±５６．０８）ｍｍｏｌ／Ｌ，高危组ＬＯＸ一１为（１４８．２１± ９９．５２）ｍｍｏｌ／Ｌ，３组比较差异有统计学意义（Ｐ＝０．００４）。 ３讨论 冠状动脉粥样硬化的产生是血管内皮损伤、脂质沉积、血 栓形成等多种凶素相互影响、共同作用的结果。目前认为内皮 细胞功能障￣５／损伤是ＡＳ的启动 子，ＬＯＸ一１是新近发现的 氧化低密度脂蛋白的特异性受体，同时作为一种炎症凶子，介 导了内皮结构／功能的损伤 －４］。ＬＯＸ一１识别、摄取ｏｘ— ＬＤＬ，介导ｏｘ—ＬＤＬ对内皮细胞的损害，造成内皮依赖性舒张 凶子一氧化氮（ＮＯ）产生障碍，损伤内皮抗纤溶功能；刺激 内皮细胞表达单核细胞趋化因子，促进单核细胞黏附，甚至影 响内皮细胞凋亡。Ｌｉ等 用ＬＯＸ一１转基凶（ＬＯＸｔｇ）大鼠来 研究ＬＯＸ一１的血管功能，研究发现，ＬＯＸｔｇ大鼠大量表达 ＬＯＸ一１，斑块面积也增加ｌ０倍以上。说明ＬＯＸ一１表达增加 可致严重的ＡＳ。本研究中ＡＣＳ患者血清ＬＯＸ一１水平较冠状 动脉轻微病变者高，与前人研究一致 。提示ＬＯＸ一１水平可 作为冠状动脉病变的一项预测指标。 ＡＣＳ是冠状动脉粥样硬化性心脏病患者死亡的主要原凶， ＡＣＳ的主要发生机制是冠状动脉壁不稳定粥样硬化斑块的破裂 及继发的血栓形成，凶此人们已将注意力由管腔的狭窄程度转 向冠状动脉内斑块的稳定性，目前研究认为炎症反应在斑块破 裂中起重要作用。目前研究证明ＬＯＸ一１通过与底物ｏｘ—ＬＤＬ 结合可导致粥样斑块的纤维帽变薄、脂核增大、炎症反应等， 进而使斑块不稳定、破裂、血栓形成，最终导致ＡＣＳ的发 生 。Ｗｈｉｔｅ等 研究发现，ＬＯＸ一１的过度表达可显著破坏 粥样硬化斑块的稳定性，进而增加ＡＣＳ的发生率。基质金属 蛋白酶（ＭＭＰｓ）可以降解细胞外基质胶原，使血管产生扩张 性重塑，促进ＡＳ斑块的破裂。Ｌｉ等 提示ＬＯＸ一１可促进 ＭＭＰｓ的表达，使稳定斑块进展为不稳定斑块最终破裂。冠状 动脉粥样硬化的形成及发展过程中，ＬＯＸ一１沉积在血管壁 内，与补体复合物和泡沫细胞共存，导致血管内皮损伤血管痉 挛和脂质代谢异常，可增加纤溶酶原激活物抑制剂的表达，提 高其生物活性，导致纤溶系统失衡，进而引起血栓形成，最终 导致急性心血管事件的发生或发展。本研究结果显示，ＭＡＣＥ 发生与高水平的ＬＯＸ一１直接相关。提示ＬＯＸ一１可作为预测 冠心病患者发生不良心血管事件的一项指标。有研究指出， ＬＯＸ一１在预测ＡＣＳ上比肌钙蛋白Ｔ（ｃＴｎＴ）和心型脂肪酸结 合蛋白（Ｈ—ＦＡＢＰ）敏感性更高、特异性更强 。 全球ＡＣＳ注册研究是目前世界上第１项针对ＡＣＳ患者进 行的多困家、前瞻性观察研究，２００７年更新的ＡＣＣ／ＡＨＡ指 南指出：ＧＲＡＣＥ风险评分是对ＡＣＳ患者进行风险评估的方法 之一。本研究显示，随着ＧＲＡＣＥ评分的增加，ＬＯＸ一１水平 Ｐ３『ＣＣＰＶＤ Ａｐｒｉ１ ２０１３，Ｖｏｌ，２１ Ｎｏ．４ 也明显增加，两者呈正相关，提示检测ＬＯＸ一１对冠心病患者 危险分层及远期预后有一定的临床治疗指导意义。 本实验创新之处在于追踪患者预后，分析其１年的ＭＡＣＥ 发生情况，研究显示ＬＯＸ一１水平高者ＭＡＣＥ发生率亦高，提 示ＬＯＸ一１可作为冠心病患者预后的一项评价指标。综上所 述，血清ＬＯＸ一１水平与ＡＣＳ患者ＭＡＣＥ发生率呈正相关， 监测ＬＯＸ一１水平的动态变化可能有助于早期识别及干预 ＭＡＣＥ，并有可能为降低ＭＡＣＥ提供新的研究靶点。但本研究 结果还有待大规模前瞻性研究进一步证实。 参考文献 １ Ｒａｖｉｎｄｅｒ ＳＶ，Ｊｏｈｎ ＨＷ，Ｇａｒｅｔｈ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ＬＯＸ一１ ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｒｅ— ｃｅｐｔｏｒ ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｓ ａ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｂｌｅ ｅｎｄｏｃｙｔｉｃ ｍｏｔｉｆ ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００９， ３８３，２６９—２７４． ２ Ｇｏｏｄｍａｎ ＳＧ，Ｈｕａｎｇ Ｗ，Ｙａｎ ＡＴ，ｅｔ １ａ．Ｔｈｅ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｇｌｏｂａｌ ｒｅｇｉｓｔｒｙ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｅｖｅｎｔｓ：ｂａｓｅｌｉｎｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｐｒａｃ— ｔｉｅｅｓ，ａｎｄ ｈｏｓｐｉｔｌａ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ［Ｊ］．Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００９，１５８（２）：１９３—２０１． ３ Ｍｏｒａｗｉｅｔｚ Ｈ．ＬＯＸ一１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃ— ｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｄｔｓｅｈ Ｍｅｄ Ｗｏｃｈｅｎｓｃｈｒ，２０１０，１３５ （７）：３０８—３１２． ４ Ｄｕｎｎ Ｓ，Ｖｏｈｒａ ＲＳ，Ｍｕｓｈｙ ＪＥ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｌｅｅｔｉｎ—ｌｉｋｅ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｌｏｗ－ ｄｅｎｓｉｔｙ—ｌｉｐｏｐｍｔｅｉｎ ｒｅｃｃｐｔｏｒ，ａ ｐｒｏ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｅｈｅｍ Ｊ，２００８，４０９（２）：３４９—３５５． ５ Ｌｉ Ｄ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｖ，Ｌｉｕ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｅｅｔｉｎ—ｌｉｋｅ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｌｏｗ——ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｄｕｒｉｎｇ ｉｓｃｈｅｍｉａ—－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｏｌｅ ｉｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｒａ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００３，４１：１０４８—１０５５． ６ Ｈａｙａｓｈｉｄａ Ｋ，Ｋｕｍｅ Ｎ，Ｍｕｒａｓｅ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｓｏｌｕｂｌｅ ｌｅｃｔｉｎ—ｌｉｋｅ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｌｏｗ—－ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—－１ ｌｅｖｅｌｓ ａｒｅ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００５，１０４：８１２—８１８． ７ Ｏｈｋｉ Ｉ，Ａｍｉｄａ Ｈ，Ｙａｍａｄａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｆａｃｅ ｐｌａｓｍｏｎ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ｃｌｕｓｔｅｒｅｄ ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｅｔｉｎ——ｌｉｋｅ ｏｘｉ－ ｄｉｚｅｄ ＬＤＬ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＬＯＸ一１）［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｅａ Ａｃｔａ，２０１１， １８１４：３４５—３５４． ８ Ｗｈｉｔｅ ＳＪ，Ｓａｌａ—Ｎｅｗｂｙ ＧＢ，Ｎｅｗｂｙ ＡＣ．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＬＯＸ一１ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ＡｐｏＥ ／一ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌｒａ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１１，２０：３６９— ３７３． ９ Ｌｉ Ｌ．Ｔｈｅ ｏｒａｌ ａｎｔｉ—ｄｉａｂｅｔｉｃ ａｇｅｎｔ，ｇｌｉｅｌａｚｉｄｅ，ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ＬＤＩ 一ｍｅｄｉａｔｅｄ ＬＯＸ一１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一９ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐ— ｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｏｒｔｉｃ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００９， ２０４：４０—４６． １０ Ｋｕｍｅ Ｎ，Ｍｉｔｓｕｏｋａ Ｈ，Ｈａｙａｓｈｉｄａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓｏｌｕｂｌｅ ｌｅｅｔｉｎ—ｌｉｋｅ ｏｘｉ— ｄｉｚｅｄ ＬＤＬ ｒｅｃｅｐｔｏｒ一１（ｓＬＯＸ一１）ａｓ ａ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｂｉｏｍａｒ・ ｋｅｒ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ—ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２０１０，５６：１５９—１６５． （收稿日期：２０１２—１１—１６）