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原发性肝癌的诊断与治疗研究进展

来源:个人技术集锦
2 昆明医学院学报 第32卷 观、准确、费用低,目前在我国已广泛普及,可 作为肝癌普查、诊断和治疗后随访的主要手段. 对常规腹部超声难于确定的肝脏结节,实时超声 造影可提供重要诊断信息,可作为肝内实质占位 性病灶诊断的首选技术【ll】.对小肝癌的诊断与肝 囊肿、肝血管瘤的鉴别有重要价值. 1.2.2 CT、PET—CT和MRI检查 CT的分辨 率明显高于超声,图像清晰,增强扫描可清楚显 示肝脏结节及包块的部位、大小、数目、形态、 边界、血供情况以及与肝内管道的关系.CT灌注 成像对在肝硬化实质中检出早期肝癌的敏感性和 特异性可达90%以上ll21.PET—CT(正电子发射计 算机断层扫描)是将PET与CT融为一体的功能 分子影像成像系统,对AFP在原发性肝癌的诊断 和复发监测中有显著辅助作用,在肝癌转移灶的 检出中好于单独PET或CT,对肝癌的临床分期 及预后有较大的作用[13]. MRI(磁共振成像)具有很高组织分辨率和 多参数多方位成像特点,是一种无创检查诊断方 法,对小肝癌的诊断准确率达87.7%以上『l41. 1.2.3选择性肝动脉造影(DSA) 为有创检 查,对小肝癌的定位诊断是目前各种检查中最准 确的方法,敏感性达95%t ̄,可显示0.5 cm以下 的小病灶ll 51. 1.3肝癌的实验室检查 血清甲胎蛋白(AFP)是诊断肝癌的专一性 指标,目前还没有其他肿瘤标志物的特异性能与 AFP相媲美.但临床上,约30%肝癌病人AFP为 阴性,故结合血液酶学及其他肿瘤标志物检查, 如 一谷氨酰转肽酶同工酶II(GGT—II)、岩藻 糖苷酶(AFu)、碱性磷酸酶(AKP)等有助于提 高肝癌的确诊率 61. 肝癌患者凝血酶原时间(P1’)、凝血活酶时 间(APTT)、凝血酶时间(1Tr)明显升高,纤维 蛋白原(FIB)明显降低,表明凝血功能障碍与肝 细胞受损程度密切相关 ,对肝癌的诊断和术前 准备、术中操作和术后监测观察具有重大意义. 肝炎血清学检查、肝功能检查对了解有无肝 炎、是否肝炎活动期,肝脏受损程度及肝功能分 级有一定帮助. 1.4肝癌的病理组织学检查 通过B超引导下肝脏穿刺活检、肿大淋巴结 活检、腹腔镜取材或剖腹探查活检、腹水中查找 癌细胞,对确诊有极大的帮助,是诊断肝癌的金 标准,还可将抽吸的组织进行DNA分析,为疗效 与预后判断提供生物学特性依据【I8】. 2肝癌的治疗 以外科手术切除为主的综合治疗是目前公认 的肝癌临床治疗的重要手段『l91,随着外科技术的 进步,以往认为不能手术切除的肝癌,也能得以 一期切除,或通过非手术方法治疗而获得二期切 除的机会.术后死亡原因中50%~90%是肝癌复 发[:2Ol,故多学科多种方法综合治疗是提高肝癌疗 效的唯一途径[61. 2.1肝癌的外科手术治疗 手术切除是治疗肝癌的首选方法,其适应症 是: (1)一般情况好,无明显心、肺、肾等重要 脏器的器质性病变; (2)肝功能正常,或仅有轻 度损害,child—pugh肝功能分级为A级,或为B 级但经短期护肝治疗后恢复到A级; (3)肝贮 备功能正常; (4)无广泛肝外转移性肿瘤l161.当 前,肝癌切除术后5 a生存率已超过50%,而手 术死亡率降至1%~3%l 2l】. 对肝脏切除的术式及范围,Ueno等l22I研究认 为,对小肝癌的手术治疗采用非规则性部分肝切 除,尽可能多的保留正常肝组织,能减少肝功能 衰竭的发生,有利于患者术后恢复.Regimbeau 等 则认为,对合并肝硬化但肝功Child A级的小 肝癌患者,不规则切除与规则切除相比,虽然手 术简单,近期疗效、病死率等无统计学意义,但 其远期疗效(5 a和8 a)及无瘤生存率仍不如规 则性肝切除,其差别具有统计学意义.Chen等 认为,选择规则或不规则切除应视患者肿瘤大小、 位置、肝贮备功能及患者其他全身合并症等情况 进行术前综合因素评估,再决定手术术式. 大肝癌(直径>5 cm<10 cm)的手术切除率 虽较低,但对肝脏功能良好,肿瘤局限的大肝癌 仍首选肝切除术,术后5 a生存率在30%左右 . 随着外科微创技术的发展,手术技巧和设备 的进步,对肿瘤位置表浅或解剖部位适当的肝癌, 尤其位于左肝外叶,右肝叶前段的边缘型肝癌宜 行腹腔镜切除,与开腹切除相比,有创伤小、住 院时间短、下床活动早、术后恢复快等优 [261. 肝癌的外科手术切除还应视病人肝癌的大小、 第7期 郭永章.原发性肝癌的诊断与治疗研究进展 3 部位、数量、浸润程度选择根治性肝切除或姑息 性肝切除. 2.2肝癌的肝移植治疗 肝癌行肝移植是肝癌外科治疗的重要手段之 一.2006年以来,我国内地年肝移植已超过 3 000例,肝移植总数接近10 000例,其中肝癌 肝移植约占50%I27].陈规划等[281报道,肝癌肝移 植术后1月、1 a、3 a生存率分别为89%、 75.8%、61.2%.严律南等 报道,肝癌肝移植术 后l、3、5 a生存率分别为75.34%、62.34%及 49.8%,取得了较好的疗效. 目前,肝移植的标准中,应用最为广泛的是 Milan标准:单个肿瘤直径≤5 em,多个结节者不 超过3个,最大直径不超过3 em,无大血管浸 润,无淋巴结或肝外转移.按此标准实施肝移植 后,复发率为8%,4 a无瘤生存率为83%I3o].但 实际上,不少肝癌研究中心在肝移植的实践中, 其标准已超过Milan标准和UCSF标准.严律南 等I3 1提出我国肝移植的指征是: (1)小肝癌及尚 可切除的肝癌并重度肝硬变或肝功不全者; (2) 不能切除的大肝癌,尚无门静脉主干癌栓或远处 转移者; (3)伴有门静脉主干癌栓应作为肝移植 的反指征. 活体肝移植的适应证应与尸体肝移植相同. 2.3肝癌的非手术治疗 对肿瘤无法切除、肝功能不全不能耐受手术 及手术切除术后复发者,可采用非手术治疗17],如 肝动脉化疗栓塞、消融治疗、无水酒精瘤内注射、 内外放疗、化疗等治疗方法,对延长病人生存期、 改善生活质量,甚至在手术前后应用以上方法进 行综合治疗,已取得较好的临床疗效. 2.3.1介入治疗介入治疗属微创治疗,近年在 肝癌治疗中已取得令人鼓舞的疗效,其主要方法 是经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)已成为当前对 不能手术切除的中晚期肝癌非手术治疗法中的首 选方法.Takayasu等I3 1报告,对无法手术切除的 HCC患者,接受TACE治疗后1、3、5 a和7 a的 生存率分别为82%、47%、26%和16%.TACE用 来治疗肝癌切除术后复发患者也取得可喜疗效,1 a生存率为72%~88%,3 a生存率达38% 48%『331. 2.3.2 消融治疗该法是在影像技术引导下进行 的局部直接杀灭肿瘤的一类治疗方法.具有微创、 简便,易反复施行、费用低等优点.目前在国内 外已广泛应用.常用的消融方法有射频消融 (RFA)、微波固化消融(MWA)、高频聚焦超声 消融(HIFU)等技术.TateishiI341报告,RFA和 MWA治疗直径≤3 em或≤3个的癌结节疗效良 好,随着肿瘤的增大或数目的增多,其疗效受到 影响.陈敏山等『351报道,对直径≤3 em的小肝癌, RFA的近期疗效优于手术切除,达到根治的效 果,在条件许可和技术保证的情况下,可部分代 替开腹手术.HIFU是一种非侵人性的体外适形治 疗肿瘤的新技术,疗效确切. 除此,在临床应用的还有激光消融、冷冻消 融等技术. 2.3.3无水酒精瘤内注射(PEI) 疗效确切、 操作简便、损伤小、特别适用于直径在3 em以内 的小肝癌,以及病灶部位贴近肝门,用RFA和 MWA治疗可能造成损伤者可选用PEI.郭佳等[361 报道,600例小肝癌患者行PEI治疗,1、2、3 a 生存率分别为98%、82.04%和53%. 2.3.4放射治疗临床上对不能手术切除或难于 切除的肝癌,术后残留病灶者可行放疗,既可减 轻症状,又可改善生活质量.目前使用的方法有 内外放疗、调强治疗、立体定向放疗、质子束治 疗等,而主流发展是三维适形放疗(3DCRT),可 提高不宜手术和介人治疗肝癌的中位生存期,1、 2、3 a生存率为65%、43%和33%i371. 内放疗是将放射性物质直接注人瘤体内或注 入肝动脉,通过放射性粒子持续释放放射线来达 到最大限度的杀灭肿瘤细胞的作用,目前应用有 肝动脉栓塞放疗.粒子永久性植入组织间放疗, 是将 I粒子通过手术植人肿瘤床,达到连续不 断照射使癌细胞破坏的目的. 2.3.5生物治疗生物治疗是近年建立在现代免 疫学和分子生物学技术基础上而形成的一种全新 的治疗方法.使用大分子、基因以及天然或化学 合成药物,调节机体自身内在免疫防御机制,达 到预防和治疗肿瘤的目的.包括免疫治疗、基因 治疗、分子靶向治疗l381. 免疫治疗是通过激发机体的特异性反应,达 到控制或杀灭肿瘤细胞的目的.常用卡介苗、转 移因子、胸腺肽、IL一2/LAK、干扰素(IFN)、肿 瘤坏死因子(TNF)、肿瘤疫苗等.Sun等I391报道, 乙型肝炎合并肝癌患者手术切除后肌肉注射 IFN—d后,患者延长了无瘤生存期,明显提高了 4 昆明医学院学报 第32卷 总生存率. 目前报道P53基因、P16基因等有抗肿瘤生 长的作用,JIANG等[401报道,Kallistatin基因可减 少肿瘤组织血管生存,从而抑制肿瘤细胞生长. 然而,基因治疗问题仍有待进一步研究. 生物靶向治疗(M1rr)是应用分子靶向药物 抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡,具有较强的分子 选择性,能选择性地杀伤肿瘤细胞.目前,口服 多靶点,多激酶抑制剂索拉非尼(多吉美)治疗 中晚期肝癌已取得突破性成果,开创了肝癌治疗 的一个新时代.除此,不少生物治疗药物的研究 也有了可喜的进展 .如抗血管生成制剂贝伐单 抗、沙利度胺;表皮生长因子受体抑制剂吉非替 尼、埃罗替尼等. 2.3.6中医中药及中西医结合治疗 中医中药治 疗肝癌是我国的一大特色,吴孟超院士指出:肝 癌是全身性疾病,西医注重局部,中医强调整体, 两者结合,优势互补,相得益彰.中医中药是我 国的宝库,中药中有不少药物对肝炎、肝纤维化 的治疗有肯定的疗效,不少中医专家对肝癌的辨 证分型有深入研究,各医家从辩证论治拟订基本 方随证加减.基本治法有扶正抗癌、软坚散结、 清热解毒、活血化淤、疏肝理气、健脾益胃、养 阴扶正等,取得较好的疗效. 汤钊猷院士 提出的中西医结合治疗肝癌选 择模式: (1)中医作为主要疗法,可能适用于小 肝癌伴Child C肝硬化,不能耐受手术/介人疗 法,不愿做肝移植者;肝癌有多个结节,化疗栓 塞(TACE)失败而局部消融又难实施者;大肝癌 伴Child B和c级肝硬化而无法手术/TACE/放疗 者; (2)作为手术/放疗/化疗/局部/分子靶向 治疗的辅助疗法,达到治疗后的恢复,改善症状, 降低治疗引起的抑制,减少治后复发转移,延长 生存期. 总之,采取以外科手术为主的综合治疗,是 提高肝癌治疗效果,延长患者生存期,改善生活 质量的最佳选择. [参考文献] [1]陈孝平.肝JIH ̄t,科学[M].北京:人民卫生出版社, 2005:449. [2]PARKIN D M,BRAY F,FERLAY J,et 1a.Global Cacer statistics【J J.2002,CA Cancer J Clin,2005,55(2): 74—108. [3]PARKIN F D M.Global Cancer statistics in the vear 2000lJ J.Lancet Oncol,2001,(9):533. [4]陈建国,宋新明. 中国肝癌发病水平的估算及分析 [J].中国肿瘤,2005,14(1):28—31. 15 J YUEN M F,HOU J I,CHUTAPU佃A.Hepatocellular carcinoma in the Asia paciifc re ̄on[J].Journal of Gas— troenterology and Hepatology,2009,24:346—353. [6]沈锋,夏勇. 肝癌外科综合治疗的临床研究之浅见 [J].外科理论与实践,2010,15(3):205—207. [7]郑树森.外科学[M J.北京:高等教育出版社,2006: 45—70. [8]吴孟超,张柏和. 我国肝脏外科现状和发展前景 [J].中华外科杂志,1996,34(9):515—517. [9]范公忍,任永强,熊锦华,等.原发性肝癌患者外周血 甲胎蛋白mRNA表达水平及其意义[J]. 肝脏, 2009,14(3):220—222. [10]罗元辉,房殿春,鲁荣,等.原发性肝癌中AFP基因表 达与血清HBsAg的关系观察[J].第三军医大学学报, 1997.19(3):251—253. [11]吕珂,姜玉新,戴晴,等.超声造影对肝脏局灶性病变 的诊断价值[J].中国医学影像技术,2007,23(10): 110一l13. [12]王爽,赵心明,林蒙,等.肝脏CT灌注成像在肝癌早期 诊断中的价值EJ].放射学实践,2008。23(3):280— 284. [13]吴书其,李瑾,刘建军.PET ̄CT联合甲胎蛋白在原发 性肝癌诊断与复发监测中的应用研究[J]_核技术, 2007,30(10):855—859. [14]杨文德,谭世奇,黄向明,等.CT、MRI及超声对肝癌 诊断的对比研究[J].临床消化病杂志,2005,17(5): 222—223. [15]谭一清,余建明,赵晓磷,等.肝总动脉常规造影与长 时间低流率造影对肝癌病灶检出的对比分析[J J.临 床放射学杂志,2006,25(10):959—962. [16]吴在德,吴肇汉.外科学[M].第7版.北京:人民卫生 出版社,2008:35—36. [17]张孟瑜,李波,夏光明.肝癌患者凝血功能变化及临 床定义[J].四川医学,2010,31(2):175—176. [18]林礼务,何以数,高上达,等.超声引导活检DNA分析 对肝癌疗效判断的价值[J].中华超声影像学杂志, 2001,10(9):538—541. [19]CCOLELLA,RBOTrELLI L.Decarlis hepatocellular cr- cinoma,Comparison between liver transplantation,resec— tive surgery,ethanol injection,and chemoemboli Zation [J].TransplantInternational,1998,11:193. 『201 ARAVALIJ R N,STEER C J,CRESSMAN E N.Molec- 第7期 郭永章.原发性肝癌的诊断与治疗研究进展 5 ular mechanisms of hepatocellular Carcinoma[J J.Hep— atology,2008,48:2047—2053. [21]BRUIX J,IIOVET J M.Pmgnotic predction and treat m- ent atrategy in hepatocellular carcinoma【J J.Hepatolo- gY,2002,35(3):519—524. [22]UENO S,KUBO F,SAKODA M,et a1.Efficacy ofanato- mic resection VS non anatomic resection for small nodular hepotocelhlar carcinoma based on gros classiifcation [J J.J Hepatobiliary Pancreat Surg,2008,15(5):493— 500. [23]REGIMBEAU J M,KIANMANESH R,FARGES O,et a1. Extent of liver resection influences the outcome in patients wiht cirrhosis and small hepatocellular carcinoma[J]. Surgery,2008,131(3):311—317. [24]CHEN J Y,CHAU G Y,LUI W Y,et a1.Clinicopatholo— gic features and factors related to survival ofpatients with small hepatocellular carcinoma after hepatic resection World J Surg,2006,27(3):294—298. [25]吴孟超,陈汉,沈峰.原发性肝癌的外科治疗5524例 报告[J].中华外科杂志,2001,39(6):417—421. [26]胡银根,刘荣,董家鸿,等.腹腔镜肝切除的研究进展 [J].腹腔镜外科杂志,2007,2(2):174—177. [27]黄洁夫.我国肝移植的现状及前景[J].中华外科杂 志,2007,45(15):1009—1010. [28]陈规划,杨扬,陆敏强,等.肝移植治疗原发性肝癌6O 例[J].中华外科杂志,2ooi,12:I13一I16. [29]严律南,曾勇,文天夫,等.1038例原发性肝癌的外科 治疗EJ].中华外科杂志,2000,28(7):520. [30]MAZZAFERROV,REGALIAE,DOCI R,eta1.Livert— ramsplantation for the treatment of small hepatocellulra carcinoma in patients with cirhosis【J J.N Engl J Med, 1996。334(11):693. [31]严律南,王震侠. 肝癌肝移植的适应证及应用前景 [J].中华普外基础与临床杂志,2005,13(2):132— 134. [32]TAKAYASU K,ARII S,IKAI I,et a1.Prospective coho ̄ study of transarterila chemoembolization for unresectable hepatocellulra carcinoma in 8510 patients[J J.Gastroen— temlogy,2006,13(2):461—469. [33]PO0 R T,FAN S T,LO C M,et a1.Intrahepatic recur- rence after curative resection of hepatocellular carcinoma: Long-term results of trestment and prognostic factors [J].AnnSurg,1999,229(2):216—222. [34]TATEI¥H R,SHIINA S,OHKI T,et a1.Treatment strat— egy ofr hepatocellular carcinoma:expanding hte indications ofr radiofreguency ablation[J].Gastroenterol,2009,44 (19):142—146. [35]陈敏山,郑云,张亚奇,等.经皮射频消融与手术切除 治疗小肝癌的疗效比较[J].中华医学杂志,2005,85 (2):80—83. [36]郭佳,张丽.超声引导下经皮肝穿刺瘤内无水酒精注 射治疗小肝癌[J].中国介入影像与治疗学,2009,6 (3):254—256. [37]uU M T,LI S H,CHU T C,et a1.Threedimensional co— nformal radiation therapy for unresectable hepatocellular carcinoma patients who had failed with or were unsuited for transcatheter arterial chemoembolization[J].Jpn J clinOncol,2004,34(9):532—539. [38]池俊萌,吴传新.原发性肝癌的治疗进展[J].广东 医学,2010,31(18):2466—2468. [39]SUN H C,TANG Z Y,WANG L,et a1.Postoperative in— terferon alpha treatment postponed recurl ̄nce and im- proved overall survival in patients after curative resection of HBV-related hepatocelhlar carcinoma,a randomized clinicaltrilaEJ].JCanceRes ClinOncol,2006,132(7): 458—465. [40]JIANG X,LI H,QIAO H,et a1.Combining kallistatin gene hterapy and meloxicam to treat hepatocellular Carci- noma in mice【J J.Cancer Sci,2009,100(1):2226— 2233. [41]褚大同.肿瘤分子靶向治疗的进展及问题[J].临床 肿瘤学杂志,2006,il(i):1. [42]汤钊猷.中西医结合治疗肝癌的思考[J].I临床肝胆 病杂志,2011,27(5):449—450. (2011—06—10收稿) 

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