非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议

・２７２・主堡囱整苤查！！！！生！旦筮丝鲞箜！塑￡！也』！！！！里丛旦：丛！堡！！！！！：！！！：丝：盟！：！．标准与讨论．非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议孙宁玲霍勇葛均波陈鲁原冯颖青杨艳敏严晓伟廖玉华顾晔荆珊中国医师协会高血压专业委员会代表中华医学会心血管病学分会一、前言非二氢吡啶类（ＮＤＨＰ）钙拮抗剂（ＣＣＢｓ）（ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ）和二氢吡啶类ＣＣＢｓ作用有很多共性，但同时也有许多差别。目前，ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ（主要为地尔硫革和维拉帕米）的临床研究涵盖面比临床实际应用范围要宽泛很多，临床医生对ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ的认识不足，选择率较低。为推动和提高广大临床医生对ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ的临床合理应用，中华医学会心血管病学分会及中国医师协会高血压专业委员会共同制定此建议。二、ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ的药理学机制及心血管特性ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ在高血压、冠心病、心律失常中均可以广泛应用，究其原因与其独特的心血管药理学、药效学特性直接相关，以下予以简述。（一）主要心血管药效学作用１．对血管作用…：ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ抑制钙离子内流与二氢吡啶ＣＣＢｓ一致，但对外周血管的选择性不如二氢吡啶类，不会引起反射性交感神经激活；能扩张冠状动脉（冠脉）增加其血流量，预防和解除冠脉痉挛；还能够保护血管内皮细胞功能、抗动脉硬化、抑制血管平滑肌细胞增生。２．对心脏作用…：ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ具有负性肌力、负性频率作用；能够减弱心肌收缩力，改善心室充盈，缓解心肌缺血及减轻左室肥厚。维拉帕米抑制窦房结自律性，地尔硫革对窦房结恢复时间稍有延长。因两药抑制房室结双径路慢径前传和房室结前传，因而可以消除房室结折返。３．其他作用‘２ｏ：地尔硫革同等程度扩张肾脏入球小动脉和出球小动脉，降低肾小球毛细血管内压。可改善肾小球对白蛋白的选择通透性，因此在有效降压同时不会造成肾小球的高滤过、高灌注，对‘肾脏具有较好的保护作用。（二）药代动力学口服地尔硫革和维拉帕米的普通片和缓释制剂的首过ＤＯ／：ｌＯ．３７６０／Ｃｎｌｔａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８—１４２６．２０１５．０３．０２２作者单位：１０００４４北京大学人民医院心内科（孙宁玲、荆珊）；１０００３４北京大学第一医院心内科（霍勇）；复旦大学医学院附属中山医院心内科（葛均波）；广东省人民医院心内科（陈鲁原、冯颖青）；中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院急重症中心（杨艳敏）；中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科（严晓伟）；华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科（廖玉华）；武汉市普爱医院心内科（顾晔）通信作者：霍勇，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｏｙｏｎｇ＠２６３．ｎｅｔ．ｃａ；孙宁玲，Ｅｍａｉｌ：ｎｌＳＵｌ＊Ｉ＠２６３．ｎｅｔ万方数据表１非二氢吡啶类钙拮抗剂口服制剂的药代动力学特性（三）药物相互作用与安全性地尔硫革与维拉帕米通过抑制细胞色素Ｐ４。（ＣＹＰ）影表２影响细胞色素Ｐ４５。（ＣＹＰ）酶系的钙通道阻滞剂注：Ｄ为该酶代谢的药物（底物），Ｙ为该酶抑制剂三、ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ的主要循证医学证据（一）治疗高血压的循证医学证据１．短期降压疗效研究：ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ降压疗效在与众多９６５例ｄ后平均血压下降ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）∞１。３０８２例Ⅱ级及ｍｇ每效应强，生物利用度低。两药都有活性代谢物；在肝功能不全和老年患者的代谢和清除半衰期延长。仅２％～４％地尔硫萆原药由尿液排出，肾功能受损者可安全使用。大约７０％的维拉帕米以代谢物由尿中排泄，血液透析不能清除该药。老年人或体形瘦小者对维拉帕米反应增强，起始剂量宜低。ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ口服制剂的药代动力学主要参数见表１∞Ｊ。响肝脏药物代谢。维拉帕米和地尔硫革是ＣＹＰ３Ａ４的抑制剂，可使经ＣＹＰ３Ａ４代谢的药如环孢素、卡马西平等血药浓度增加，毒性增强。氨氯地平和地尔硫萆两药合用时应从小剂量开始逐步调整剂量，地尔硫革还可明显减少甲泼尼龙的体内清除，延长其半衰期，影响ＣＹＰ酶系的钙通道阻滞剂见表２（“。安慰剂及活性药物对照的临床试验中得到证实。１３９高血压患者服用地尔硫革缓释制剂３０１５．５／９．２以上高血压患者，地尔硫革缓释制剂逐渐滴定至３６０生堡内科苤盍垫！！生！旦箜丝鲞箜！塑垦！也』！！！！婴丛鲤：塑！堂；！！！：ｙ！！：塾：型！：ｊ天１次，６个月后平均舒张压下降２２～３３ｍｍＨｇ，无患者出现房室传导阻滞及心动过缓，证实了既往临床试验已证明的地尔硫革的有效性和安全性∞－。２．ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ降压同时可使心率下降：鉴于ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ因负性频率作用在降压的同时可降低心率，在降压效果相当的情况下，具有更好控制心率的优势¨…。Ｎａｚｚａｒｏ等【９’研究显示，分别接受了维拉帕米缓释片和氨氯地平的患者受刺激后两组血压上升幅度相同，但维拉帕米组的心率较用药前明显降低，而氨氯地平组心率则上升。提示ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ具备了钙离子拮抗剂中非特异性抗交感作用。３．对肾脏等靶器官的保护作用：血压升高导致了慢性肾脏疾病（ＣＫＤ）发生与发展，降压治疗减少甚至延缓肾脏终点。研究显示高血压合并２型糖尿病伴持续微量蛋白尿的患者中，血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）的基础上加用地尔硫革较单用ＡＣＥＩ组蛋白尿排泄率显著减少（分别为７４ｍｇ／２４・２７３・显著降低总死亡、心肌再次梗死（再梗死）和猝死，在左心室收缩功能正常的患者疗效更显著Ⅲ１；地尔硫革再梗死研究（ＤＲＳ）观察了５７６例ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ患者，显示地尔硫革降低发病１４ｄ的再梗死和难治性心绞痛发生率¨“；欧洲研究协作组心肌梗死溶栓后评估预后试验（ＩＮＴＥＲＣＥＰＴ）显示，地尔硫革与安慰剂比较未能降低主要心血管复合终点（Ｐ＝０．０７），但分别降低非致死再梗死＋冠脉旁路移植术（ＣＡＢＧ）／经皮腔内冠脉成形术（ＰＴＣＡ）（Ｐ＝０．０３），以及非致死再梗死＋复发性心肌缺血（Ｐ＝０．０５）的联合终点¨…。（三）治疗冠脉无复流、慢血流的循证医学证据１．冠脉无复流：（１）维拉帕米：Ｕｍｅｍｕｒａ等Ⅲ１在１０１例直接经皮冠脉介入治疗（ＰＣＩ）手术的患者中随机分为维拉帕米应用组及对照组，３２例患者（３１％）发生无复流，以单光子发射型计算机断层（ＳＰＥＣＴ）评价心肌血流灌注，结果表明冠脉内应用维拉帕米可以改善冠脉无复流及心肌血流灌注。Ｆｕ等‘２ｕ对１９８例急性ｓＴ段抬高心肌梗死（ＳＴＥＭＩ）患者在１２ｈ和１６４ｍｇ／２４ｈ，Ｐ＜０．０５），可延缓ＣＫＤ进展㈣。对肾移植患者的研究显示，术前、术后用环孢素加维拉帕米，可扩张肾脏入球和出球小动脉，增加肾血流，防止环孢素的缩血管反应。此外，维拉帕米还可明显提高环孢素的血浓度，使移植肾存活率提高，具有肾保护作用¨。”１。４．长期高血压治疗预后研究：北欧地尔硫革研究（ＮＯＲＤＩＬ）［１３１、维拉帕米控制心血管终点发作研究（ＣＯＮＶＩＮＣＥ）¨“、国际维拉帕米ｓＲ－群多普利研究（ＩＮＶＥＳＴ）’１刊等研究显示，ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ改善高血压患者的长期预后，包括降低病死率、卒中和心肌梗死的发生率，但心力衰竭的发生率可能较利尿剂或Ｂ受体阻滞剂高（表３）。（二）治疗冠心病的循证医学证据１．稳定性冠心病：ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ用于稳定性冠心病缺乏大规模临床试验。一项包括了４１例患者的研究显示，地尔硫革治疗显著提高其运动耐量，减少心绞痛发作次数和硝酸甘油耗量¨“。２．急性冠脉综合征（ＡＣＳ）：ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ用于不稳定性心绞痛（ＵＡ）／非ＳＴ段抬高心肌梗死（ＮＳＴＥＭＩ）的证据主要来自维拉帕米和地尔硫革，显示预防和缓解心肌缺血的作用与Ｂ受体阻滞剂相似。丹麦维拉帕米治疗心肌梗死研究组系列研究（ＤＡＶＩＴＩ和Ⅱ）的汇总分析显示，维拉帕米治疗表３ｈ内成功地进行了直接ＰＣＩ，２５例患者发生无复流，无复流发生后立即冠脉内注射维拉帕米，２１例患者ＴＩＭＩ（ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ）血流≥Ⅲ级，该研究再次表明ＳＴＥＭＩ直接ＰＣＩ后无复流患者冠脉内应用维拉帕米可以改善冠脉无复流。（２）地尔硫革：一项双中心、前瞻、随机研究显示旧…，１０２例ＳＴＥＭＩ行直接ＰＣＩ后无复流患者，随机通过微导管冠脉内注射地尔硫革、维拉帕米或硝酸甘油，主要终点是给药后冠脉血流的改善（ＣＴＦＣ），与硝酸甘油组相比，地尔硫革和维拉帕米组ＣＴＦＣ显著，但维拉帕米组心率下降及收缩压下降的幅度大于地尔硫革和硝酸甘油组，提示冠脉内应用维拉帕米、地尔硫革可以改善冠脉无复流，地尔硫革更安全。２．冠脉慢血流：（１）维拉帕米：常术福等拉纠对６４例冠脉慢血流患者随机分为硝酸甘油组、维拉帕米组，冠脉内注硝酸甘油或维拉帕米，采用ＣＴＦＣ法评估冠脉血流量，给予维拉帕米、硝酸甘油后ＣＴＦＣ显著高于正常对照组，维拉帕米组改善优于硝酸甘油组，研究表明冠脉内应用维拉帕米可以改善冠脉慢复流。（２）地尔硫革：“等Ⅲｏ随机、双盲、安慰剂对照研究，将８０例慢血流患者分为地尔硫革缓释胶囊Ｉ＝１服治疗组（９０ｍｇ，２次／ｄ）和安慰剂对照组，随访６个月后地尔硫革缓释胶囊治疗组ＣＴＦＣ明显，且心率下降不良反应非二氢吡啶类钙拮抗剂与其他降压药物对照的长期预后研究注：ＣＯＮＶＩＮＣＥ：维拉帕米控制心血管终点发作研究；ＩＮＶＥＳＴ：国际维拉帕米ｓＲ一群多普利研究；ＮＯＲＤＩＬ：北欧地尔硫革研究万方数据主垡囱壁盘盍！Ｑ！ｉ生！旦笠丝鲞箜！翅堡！也』！！！！婴丛塑：堕！堕！垫！！：！塑：塑：盟！：！低，试验结果表明口服地尔硫革缓释胶囊可以改善冠脉慢血流。Ｏｚｄｏｇｒｕ等Ⅲ１对６０例冠脉慢血流患者随机分为硝酸甘油组和地尔硫革组，冠脉内分别给予地尔硫革或硝酸甘油，记录３支冠脉ＣＴＦＣ的变化，地尔硫革组较硝酸甘油组显著降低冠脉左前降支及回旋支的ＣＴＦＣ。（四）治疗心律失常的循证医学证据ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ主要用于心房颤动伴快速心室率的患者。Ｓｉｕ等Ⅲｏ在一项需要住院治疗控制急性症状的心房颤动患者中比较静脉注射地尔硫革、地高辛、胺碘酮对急性心室率控制的临床疗效。主要终点是２４ｈ内将心室率持续控制在＜９０次／ｍｉｎ；次要终点包括心房颤动症状改善和缩短住院时间。结果显示，２４ｈ内，１５０例患者中有１１９例（７９％）控制了心室率；地尔硫萆组控制心室率最快（Ｐ＜０．０ｔ３０１），平均时间为３ｈ（１—２１ｈ），明显短于地高辛组６ｈ（３—１５ｈ，Ｐ＜０．００１）和胺碘酮组７ｈ（１～１８ｈ，Ｐ＝０．００３）。心室率控制的比例，地尔硫革组（９０％）明显高于地高辛组（７４％）和胺碘酮组（７４％）。与静脉注射地高辛和胺碘酮比较，在控制心室率、改善症状和减少急性心房颤动患者的住院时间，地尔硫革是安全、有效的。国内的研究也证实静脉应用地尔硫革可降低心房颤动伴快速心室率患者的心室率旧．２８］。静脉注射地尔硫革治疗肺心病快速型心房颤动的临床观察心”叫证实，静脉注射地尔硫革可有效控制心房颤动合并肺心病患者的心室率，未发现有心功能恶化者。四、国内外指南对ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ在心血管疾病中应用的推荐（一）高血压２０１０年中国高血压防治指南¨¨对ＣＣＢｓ在高血压治疗中的推荐与其他４类药物［Ｂ受体阻滞剂、ＡＣＥＩ、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ＡＲＢ）、利尿剂］的推荐等级一致。并指出ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ尤其适用于伴室上性快速性心律失常、冠心病、颈动脉粥样硬化的高血压患者。２０１３年欧洲心脏病学学会（ＥＳＣ）／欧洲高血压学会（ＥＳＨ）指南一２ｊ特别推荐ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ适用于高血压合并心房颤动患者的心室率控制。２０１４年美国高血压指南（ＪＮＣ８）Ｌ３３３推荐包括ＣＣＢｓ在内的４类药物起始治疗，ＣＣＢｓ中仅氨氯地平、地尔硫革、尼群地平获得基于循证的剂量推荐。２０１４年日本高血压学会（ＪＳＨ）指南ｍｏ指出二氢吡啶类ＣＣＢｓ和ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ均常用于高血压患者降压治疗。（二）冠心病ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ以其独特的抗心绞痛机制和临床试验的证据，被国内外指南推荐用于治疗稳定性冠心病和ＡＣＳ，以缓解心绞痛症状。１．稳定性冠心病：２０１２年美国心脏病学会基金会（ＡＣＣＦ）／美国心脏协会（ＡＨＡ）稳定性冠心病指南”纠推荐，在稳定性冠心病患者，有理由采用长效ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ（地尔硫革或维拉帕米）代替Ｂ受体阻滞剂作为初始治疗，缓解心绞痛症状（ＩＩａ，Ｂ）。２０１３ＥＳＣ稳定性冠心病治疗指南口６。推荐，对于缓解心绞痛症状，一线治疗采用ｐ受体阻滞剂和／或万方数据ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ控制心率和心绞痛症状（Ｉ，Ａ）。对痉挛性心绞痛的长期预防，推荐维拉帕米２４０—４８０ｍｇ／ｄ或地尔硫革１８０—３６０ｍｇ／ｄ；不建议使用Ｂ受体阻滞剂。２．ＡＣＳ：２０１１年ＡＣＣＦ／ＡＨＡ的ＵＡ／＇ＮＳＴＥＭＩ治疗指南∞“指出：ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ（维拉帕米和地尔硫革）在ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ发病早期，可以安全地用于未合并心力衰竭的患者，并具有治疗获益的趋势。因此，在不能使用Ｂ受体阻滞剂且无左心室收缩功能异常的患者，推荐使用ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ。在２０１１年ＥＳＣ非ＳＴ段抬高型ＡＣＳ（ＮＳＴＥ—ＡＣＳ）指南”引中，推荐ＮＤｔｔＰ．ＣＣＢｓ优先用于痉挛性心绞痛。在减轻症状方面，ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ地尔硫革与维拉帕米作用相似，且疗效等同于Ｂ受体阻滞剂。２０１２年中国ＮＳＴＥ—ＡＣＳ诊断和治疗指南ｂ州指出：频发心肌缺血且Ｂ受体阻滞剂为禁忌，在无严重左心室功能受损或其他禁忌时，可给予ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ（维拉帕米或地尔硫革）治疗（Ｉ，Ｂ）。ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ缓释制剂也可代替８受体阻滞剂用于控制心绞痛和心肌缺血（ＩＩｂ，Ｂ）。（三）心律失常２００６年ＡＣＣ／ＡＨＡ／ＥＳＣ心房颤动治疗指南。４叫推荐地尔硫革控制心室率（Ｉ，Ｂ）；２０１０年ＥＳＣ心房颤动治疗指南Ｈ¨和２０１１年ＡＣＣＦ／ＡＨＡ／美国心律协会（ｕＲｓ）心房颤动治疗指南‘４２１推荐地尔硫革控制心室率（Ｉ，Ａ）。２０１４年ＡＨＡ／ＡＣＣ／ＨＲＳ美国心房颤动管理指南’４３。对ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ在心律失常中的应用推荐如下：１．心率控制：推荐ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ控制阵发性、持续性或永久性心房颤动心室率（Ｉ，Ｂ）；推荐ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ应用于血流动力学稳定急性心房颤动患者控制心室率（Ｉ，Ｂ）。２．特定心房颤动：（１）心房颤动合并肥厚型心肌病（ＨＣＭ）推荐胺碘酮或达舒平与Ｂ受体阻滞剂或ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ联用（１Ｉａ，Ｃ）；（２）心房颤动合并ＡＣＳ无明显心力衰竭或血流动力学不稳定情况下，ＡＣＳ合并心房颤动可以考虑使用ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ（ＩＩｂ，Ｃ）；（３）心房颤动合并甲状腺功能亢进（甲亢）不能使用１３受体阻滞剂的情况下，推荐ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ控制心房颤动合并甲亢患者心室率（Ｉ，Ｃ）；（４）心房颤动合并肺部疾病推荐ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ控制慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）合并心房颤动患者心室率；（５）心房颤动合并心力衰竭，对于射血分数保留心力衰竭合并持续性或永久性心房颤动患者，推荐ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ（Ｉ，Ｂ）；（６）心胸手术后心房颤动，Ｄ受体阻滞剂不适用于术后心房颤动心率控制的情况下推荐ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ（Ｉ，Ｂ）。五、ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ临床应用建议（一）高血压适用于单纯高血压合并心率增快以及高血压合并冠心病心绞痛、室上性快速心律失常、ＣＫＤ等患者。可单用或与其他降压药物联用（ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ联合ＡＣＥＩ、ＡＲＢ或利尿剂）以控制血压。顽固性高血压患者也推荐与长效二氢吡啶类ＣＣＢ合用。维拉帕米缓释片，１２０—４８０ｍｇ／ｄ，１～２次／ｄ；地尔硫革胶囊，９０—３６０ｍｇ／ｄ，１～２次／ｄ。对原发性醛固酮增生堡由型盘查垫！！生≥旦箜丝鲞箜！塑垦！堡』！！！！翌堕塑：塑！丝！！Ｑ！ｉｔ！丛：丝ｚ堕！：！多症可疑患者筛查诊断药物洗脱时可考虑应用ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ。（二）高血压急症Ⅲ１可用于各种高血压急症患者，尤其是主动脉夹层、卒中、伴有快速心室率或ＡＣＳ的高血压急症患者。不适宜用于失代偿性心力衰竭及心动过缓伴高血压患者。临床上使用地尔硫革注射液治疗高血压急症时，常用１０ｒａｇ静脉注入，之后维持５～１５Ｉｘｇ・ｋｇ～・ｒａｉｎ。静脉泵人，根据血压调整速度。（三）稳定性冠心病ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ可以作为抗心肌缺血的初始治疗药物。在痉挛性心绞痛患者，地尔硫革是首选的治疗药物。避免用于低血压、心动过缓和收缩性心力衰竭患者。（四）ＡＣＳ在ＡＣＳ中静脉制剂地尔硫革初始应用１～１０ｍｇ／ｈ静脉泵入，ｌＯｍｉｎ心绞痛症状不缓解则可增加剂量，直至心绞痛得到控制。剂量调整主要依据缺血症状和体征的改善以及是否达到血压效应旧８，…。（五）心房颤动＾心房扑动／阵发性室上性心动过速［３８，４３４６］１．不伴低血压及收缩功能不全的心房颤动患者：急性期心室率控制可首选。在哮喘和ＣＯＰＤ伴心房颤动患者中，血流动力学状态稳定时，可首选控制心室率。在射血分数保留的心力衰竭患者中，仍可选用ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ控制心室率。地尔硫革注射液１５～２５ｍｇ（０．２５ｍＳ／ｋｇ），缓慢静脉注射２ｍｉｎ，随后５—１５ｍｓ／ｈ静脉滴注。可根据病隋同时开始口服控制心室率的药物。地尔硫革口服（缓释）１２０—３６０ｍｓ／ｄ，一旦口服药物起效，可停用静脉地尔硫革。维拉帕米注射液０．０７５ｍｓ／ｋｇ，缓慢静脉注射２ｍｉｎ。如果需要，间隔３０ｒａｉｎ，再给予１０ｍｇ，然后０．００５ｍｇ・ｋｇ～・ｒａｉｎ。１静脉维持。维拉帕米口服（缓释）１８０～４８０ｍｖ，／ｄ（注意：在伴有预激综合征的心房颤动患者中，ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ可缩短旁道不应期，导致心室率加快，诱发心室颤动或低血压的发生，禁用）。２．终止阵发性室上性心动过速Ｈ“：地尔硫革及维拉帕米延缓房室结传导，增加房室结不应期，用于腺苷或迷走神经刺激无法终止的血液动力学稳定的室上性心动过速，或反复发作的室上性心动过速患者。地尔硫革：１５—２０ｍｇ（０．２５ｍｇ／ｋｇ），静脉注射２ｍｉｎ，间隔１５ｍｉｎ，如需要再给予２０—２５ｍｇ（０．３５ｍｇ／ｋｇ）。维拉帕米：２．５～５．０ｍｇ，静脉注射２ｒａｉｎ，如需要，每间隔１５—３０ｍｉｎ，可再给予５～１０ｍｇ，总量不超过２０～３０ｍｇ。不能用于失代偿性心力衰竭患者（注意：在伴有预激综合征的旁道下传的阵发性室上性心动过速患者中，ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ可缩短旁道不应期，导致心室率加快，诱发心室颤动或低血压的发生，禁用）。（六）冠脉无复流和慢血流适用于不伴有房室传导阻滞和心力衰竭直接ＰＣＩ术后无复流、冠脉慢血流包括与冠脉慢血流相关的微血管性心绞痛。冠脉内应用维拉帕米单次剂量２００ｔｘｇ，最大剂量１０００Ｉ－Ｌｇ；地尔硫革单次剂量４００斗ｇ，最大剂量２０００卜ｇ。与冠脉万方数据慢血流相关的微血管性心绞痛中地尔硫革缓释胶囊每天９０～１８０ｍｇ，分ｌ～２次口服。（七）心肌病肥厚型心肌病（ＨＣＭ）患者Ｂ受体阻滞剂无效或存在禁忌证时可考虑ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ，开始使用时从小剂量开始，推荐治疗剂量：维拉帕米缓释片８０～２４０ｍｓ／ｄ，地尔硫革缓释片９０～１８０ｍｓ／ｄ。地尔硫革适用于抗Ｌ型一钙通道抗体阳性的扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者，可以预防猝死和早期心肌保护，应从小剂量（６０～９０ｍｓ／ｄ）开始Ｈ“。（八）注意事项房室传导阻滞和收缩性心力衰竭患者不适宜首选ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ。当高血压患者心率难以控制达标时，ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ与Ｂ受体阻滞剂可考虑小剂量联合使用，但应严密观察患者心率和心律。六、要点小结本专家建议主要针对ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ在高血压及冠心病及心律失常的应用所制定，从ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ的药理、药效学特点阐述了其治疗高血压、冠心病及抗心律失常的应用机制。着重从高血压、冠心病（心绞痛）及心房颤动的治疗方面给予明确的推荐。同时针对近期冠脉灌注ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ治疗的新进展，在建议中增加了冠脉无复流及慢血流使用ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ应用的推荐。建议不仅针对稳定性患者，同样对高血压、冠心病和心律失常（快速心房颤动）的急症状态提出了治疗建议，而这些推荐建议大部分来源于ＲＣＴ研究及新近的指南。要点归纳如下：１．维拉帕米和地尔硫革是ＣＹＰ３Ａ４的抑制剂，可以影响经ＣＹＰ３Ａ４代谢的其他药物的血药浓度，在使用时应予以注意。２．高血压长期采用ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ降压治疗减少心脑血管终点事件的循证医学证据为：ＮＯＲＤＩＬ研究（地尔硫革，纳入１０８８１例高血压患者）、ＩＮＶＥＳＴ研究（维拉帕米，纳入２２５７６例高血压患者）和ＣＯＮＶＩＮＣＥ研究（维拉帕米，纳入１６６０２例高血压患者），ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ分别与利尿剂或Ｂ受体阻滞剂或ＡＣＥＩ对比。在降低心脑血管事件上体现了ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ在高血压中治疗的有利作用。３．冠心病使用ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ治疗均有明确的适应证，并为指南所推荐。最新研究发现，对冠脉血运重建后冠脉无复流和慢血流的患者冠脉内注射地尔硫革或维拉帕米可以部分的改善冠脉血运。４．对心房颤动、心房扑动伴快速心室率患者使用静脉ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ（地尔硫革）心室率的控制好于地高辛和胺碘酮。２０１４年ＡＨＡ／ＡＣＣ／ＨＲＳ美国心房颤动管理指南推荐ＮＤＨＰ－ＣＣＢｓ控制阵发性、持续性或永久性心房颤动心室率（Ｉ，Ｂ）；应用于血流动力学稳定的急性心房颤动患者静脉控制心室率（Ｉ，Ｂ）。心房颤动合并急性ＡＣＳ无明显心力衰竭，血流动力学稳定情况下，可考虑使用ＮＤＨＰ．ＣＣＢｓ（Ⅱｂ，Ｃ）。５．心房颤动合并ＨＣＭ，推荐胺碘酮或达舒平与Ｂ受体・２７６・堂堡囱整苤查！Ｑ！！生！旦筮丝鲞笠！翅￡！鱼』！！！！翌丛鲤：丛！望！！！！！：ｙ塑：丝：堕！：！阻滞剂或ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ联用（１Ｉａ，Ｃ）。６．对血流动力学不稳定的心力衰竭和ＡＣＳ，ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ使用要慎用，不推荐Ｂ受体阻滞剂联合ＮＤＨＰ—ＣＣＢｓ。专家组成员（按姓氏汉语拼音排序）：陈鲁原（广东省人民医院心内科）；陈韵岱（解放军总医院心内科）；董吁钢（中山大学附属第一医院心内科）；ＴＹ唯一（上海市胸科医院心内科）；冯颖青（广东省人民医院心内科）；葛均波（复旦大学医学院附属中山医院心内科）；顾晔（武汉市普爱医院心内科）；霍勇（北京大学第一医院心内科）；荆珊（北京大学人民医院心内科）；廖玉华（华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科）；宁田海（中华医学会心血管病学分会）；钱菊英（复旦大学医学院附属中山医院心内科）；孙宁玲（北京大学人民医院心内科）；吴学思（首都医科大学附属北京安贞医院心内科）；吴宗贵（第二军医大学附属长征医院心内科）；徐亚伟（同济大学附属第十人民医院心内科）；许顶立（南方医科大学南方医院心内科）；严晓伟（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科）；杨新春（首都医科大学附属北京朝阳医院心内科）；杨艳敏（中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院急重症中心）；张瑞岩（上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科）；朱俊（中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院急重症中心）参考文献［１］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学［Ｍ］．１７版，北京：人民卫生出版社，２０１１：３６２４２５．［２］ＨａｒｔＰ，ＢａｋｒｉｓＧＬＣａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ：Ｄｏｔｈｅｙｅｑｕａｌｌｙｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ？［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２００８，７３（７）：７９５—７９６．［３］苏定冯，陈丰原，缪朝玉．心血管药理学［Ｍ］．４版．北京：人民卫生出版社，２０１１：２４３－２６５．［４］李静，钱莉，吕迁．与细胞色素Ｐ４５０酶系介导相关的常用心血管药物相互作用［Ｊ］．中国药房，２００６，１７（１５）：１１７９—１１８０．［５］Ｇ１ａｓｓｅｒＳＰ．Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｐｈｙｓｉｃｉａｎａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓａｔｉｓｆａｃｔｉｏｎ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｐｈａｓｅ４ｐｒａｃｔｉｃｅ－ｂａｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｔｒｉａｌｗｉｔｈｄｉｈｉａｚｅｍＬＡ［Ｊ］．ＡｄｖＴｈｅｒ，２００６，２３（２）：２８４－２９４．［６］ＪｏｅＮ，ＤａｖｉｄＳ，ＷｉｌｌｉａｍＦ，ｅｔａ１．ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆＡｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＴｈｅｒａｐｙｗｉｔｈａＮｏｖｅｌＥｘｔｅｎｄｅｄ—ＲｅｌｅａｓｅＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＤｉｌｔｉａｚｅｍ：ＲｅｓｕｌｔｓｏｆａＰｒａｃｔｉｃｅ．ＢａｓｅｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ，１９９７，１９（６）：１３７９—１３９３．［７］ＴｅｒｒａｎｏｖａＲ，ＬｕｃａＳ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙｗｉｔｈｄｉｈｉａｚｅｍｖｓＲａｍｉｐｒｉｌ［Ｊ］．ＭｉｎｅｒｖａＣａｒｄｉｏａｎｇｉｏｌ，２０００．４８（６）：１８３—１９６．［８］ＷｈｉｔｅＷ．ＬａｃｏｕｒｃｉｅｒｅＹ，ＧａｎａＴ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｒａｄｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｄｉｌｔｉａｚｅｍｖｅｒｓｕｓｒａｍｉｐｒｉｌ，ｄｏｓｅｄａｔｂｅｄｔｉｍｅ，ｏｎｅａｒｌｙｍｏｒｎｉｎｇｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｈｅａｒｔｒａｔｅ，ａｎｄｔｈｅｒａｔｅ—ｐｒｅｓｓｕｒｅｐｒｏｄｕｃｔ［Ｊ］．ＡｍＨｅａｒｔＪ．２００４．１４８（４）：６２８－６３４．［９］ＮａｚｚａｒｏＰ，ＭａｎｚａｒｉＭ，ＭｅｒｌｏＭ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｖｅｒａｐａｍｉｌａｎｄａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ．Ｔｈｅｉｒｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｕｔｏｎｏｍｉｃａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｓ『Ｊ］．ＥｕｒＨｃａｒｔＪ．１９９５，１６（９）：１２７７．１２８４．［１０］Ｐ６ｒｅｚＭ，ＣａｒｒｅｒａＭ，Ｍｉｃａｌ６Ｔ。ｅｔａ１．Ｒｅｎｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｈｉａｚｅｍｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｄｅｓｐｉｔｅＡＣＥｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔＪ｝．ＪＨｙｐｅｒｔｅｎ，２０１１，２９（２）：２０７－２１６．［１１］ＸｕｅＷ．ＳｏｎｇＹ，ＴｉａｎＰ，ｅｔａ１．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｌｔｉａｚｅｍｉｎｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ［Ｊ］．ＪＢｉｏｍｅｄＲｅｓ，２０１０，２４（４）：３１７－３２３．［１２］ＧｏｋｃｅＭ，ＹｕｚｂａｓｉｏｇｌｕＭ，ＢｕｌｂｕｌｏｇｌｕＥ，ｅｔａ１．Ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌａｎｄ万方数据ｄｉｈｉａｚｅｍａｔｔｅｎｕａｔｅｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｐｌａｎｔＰｒｏｃ，２０１２，４４（６）：１７３８．１７４２．［１３］ＢｌａｃｋＨＲ，ＥｌｌｉｏｔｔＷＪ，ＧｒａｎｄｉｔｓＧ，ｅｔａ１．ＰｒｉｎｃｉｐａｌｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＯｎｓｅｔＶｅｒａｐａｍｉｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＥｎｄＰｏｉｎｔｓ（ＣＯＮＶＩＮＣＥ）ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００３，２８９（１６）：２０７３—２０８２．［１４］ＰｅｐｉｎｅＣＪ，ＨａｎｄｂｅｒｇＥＭ，Ｃｏｏｐｅｒ—ＤｅＨｏｆｆＲＭ，ｅｔａ１．Ａｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｖｓａｎｏｎ—ｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＶｅｒａｐａｍｉｌ－ＴｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌＳｔｕｄｙ（ＩＮＶＥＳＴ）：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００３，２９０（２１）：２８０５－２８１６．１５ＨａｎｓｓｏｎＬ，ＨｅｄｎｅｒＴ，Ｌｕｎｄ—ＪｏｈａｎｓｅｎＰ，ｅｔａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｆｉａｌｏｆｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｄｉｕｒｅｔｉｃｓａｎｄｂｅｔａ—ｂｌｏｃｋｅｒｓｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＴｈｅＮｏｒｄｉｃＤｉｌｔｉａｚｅｍ（ＮＯＲＤＩＬ）ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０００，３５６（９２２７）：３５９－３６５．［１６］ＢｏｍａｎＫ，ＳａｅｔｒｅＨ，ＫａｒｌｓｓｏｎＬ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉａｎｇｉｎａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｄｉｈｉａｚｅｍｉｎｓｔａｂｌｅａｎｇｉｎａｐｅｃｔｏｒｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９５，４９（１）：２７．３０．［１７］ＪｏｒｇｅｎＦｉｓｃｈｅｒＨａｎｓｅｎｆｏｒｔｈｅＤａｎｉｓｈＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐｏｎＶｅｒａｐａｍｉｌｉｎＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＴｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＶｅｒａｐａｍｉｌａｆｔｅｒａｎＡｃｕｔｅＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎＲｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅＤａｎｉｓｈＳｔｕｄｉｅｓｏｎＶｅｒａｐａｍｉｌｉｎＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ＤＡＶＩＴＩａｎｄｉｉ）［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，１９９１，４２（ｓ２）：４３－５３．［１８］ＧｉｂｓｏｎＲＳ，ＢｏｄｅｎＷＥ，ＴｈｅｒｏｕｘＰ，ｅｔａ１．Ｄｉｌｔｉａｚｅｍａｎｄｒｅｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ—Ｑ－ｗａｖｅｎａｙｏｅａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｄｏｕｂｌｅ．ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＮＥａｒｌＪＭｅｄ，１９８６，３１５（７）：４２３－４２９．『１９］ＢｏｄｅｎＷＥ，ｖａｎＧｉｌｓｔＷＨ，ＳｃｈｅｌｄｅｗａｅｒｔＲＧ，ｅｔａ１．Ｄｉｌｔｉａｚｅｍｉｎａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃａｇｅｎｔｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．ＩｎｃｏｍｐｌｅｔｅＩｎｆａｒｃｔｉｏｎＴｒｉａｌｏｆＥｕｒｏｐｅａｎＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｌｌａｂｏｒａｔｏｒｓＥｖａｌｕａｔｉｎｇＰｒｏｇｎｏｓｉｓｐｏｓｔ－Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ（ＩＮＴＥＲＣＥＰＴ）［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０００，３５５（９２１７）：１７５１．１７５６．［２０］ＵｍｅｍｕｒａＳ，ＮａｋａｍｕｒａＳ，ＳｕｇｉｕｒａＴ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｖｅｒａｐａｍｉｌｏｎｔｈｅｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｅｎｏ－ｒｅｆｌｏｗａｆｔｅｒｐｒｉｍａｒｙｐｅｒｅｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ『Ｊ１．ＮｕｃｌＭｅｄＣｏｍｍｕｎ，２００６，２７（３）：２４７－２５４．［２１］ＦｕＱ，ＬｕＷ，ＨｕａｎｇＹＪ，ｅｔａ１．Ｖｅｒａｐａｍｉｌｒｅｖｅｒｓｅｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｎｏ—ｒｅｆｌｏｗａｆｔｅｒｐｒｉｍａｒｙｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓ，２０１３，６７（３）：９１１－９１４．［２２］ＨｕａｎｇＤ，ＱｉａｎＪ，ＧｅＬ，ｅｔａ１．ＲｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆＣｏｒｏｎａｒｙｆｌｏｗｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎ０一ｒｅｆｌｏｗａｆｔｅｒｐｒｉｍａｒｙｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ＲＥＣＯＶＥＲ）［Ｊ］．ＡｍＨｅａｒｔＪ，２０１２，１６４（３）：３９４４０１．［２３］常书福，马剑英，钱菊英，等．冠状动脉内应用硝酸甘油和维拉帕米治疗冠状动脉血流缓慢现象的效果［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０１０，３８（１）：２７－３０．［２４］“Ｌ，ＧｕＹ，ＬｉｕＴ，ｅｔａ１．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｓｉｎｇｌｅ—ｃｅｎｔｅｒｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄｅｄｔｒｉａｌｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｈｉａｚｅｍｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅｃａｐｓｕｌｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｓｌｏｗｆｌｏｗｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎａｔ６－ｍｏｎｔｈｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（６）：ｅ３８８５１．［２５］ＯｚｄｏｇｒｕＩ，ＺｅｎｃｉｒＣ，ＤｏｇａｎＡ，ｅｔａ１．Ａｃｕｔｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｒａｃｏｒｏｎａｒｙｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎａｎｄｄｉｈｉａｚｅｍｉｎｃｏｒｏｎａｒｙｓｌｏｗｆｌｏｗｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ［Ｊ］．ＪＩｎｖｅｓｔｉｇＭｅｄ，２０１３，６１（１）：４５４９．［２６］ＳｉｕＣＷ，ＬａｕＣＰ，ＬｅｅＷＬ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｄｉｈｉａｚｅｍｉｓｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｍｉｏｄａｒｏｎｅｏｒｄｉｇｏｘｉｎｆｏｒａｃｈｉｅｖｉｎｇｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒｒａｔｅｃｏｎｔｒｏｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｕｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００９，３７（７）：２１７４－２１７９；ｑｕｉｚ２１８０。［２７］李树生，钟强，杨光田．静脉应用地尔硫革治疗心房纤颤伴快速心室率疗效观察［Ｊ］．中国急救医学，１９９９，１９（７）：４０４—４０５．生垡直型盘查垫！！生！旦笠丝鲞箜！塑曼！垫』！！塑！塑塑：墅！出丝！！：！！！：丝：塑！：！２７７・［２８］陈国忠，傅国胜．地尔硫革联合毛花甙Ｃ治疗快速心房颤动疗效观察［Ｊ］．浙江医学，２００４，２６（１１）：８５７－８５９．［２９］瞿萍．静注地尔硫革治疗肺心病快速型房颤３４例临床观察［Ｊ］．海南医学，２００６，１７（９）：５９．［３０］汪维忠．静注地尔硫革治疗肺心病快速型房颤５４例疗效观察［Ｊ］．江苏医药杂志，２００４，３０（４）：３１６－３１７．［３１］中国高血压防治指南修订委员会。中国高血压防治指南２０１０［Ｊ］．中国高血压杂志，２０１１，１９（８）：７０１－７４３．［３２］ＭａｎｃｉａＧ，ＦａｇａｒｄＲ，ＮａｒｋｉｅｗｉｃｚＫ，ｅｔａ１．２０１３ＥＳＨ／ＥＳＣｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：山ｅＴａｓｋＦｏｒｃｅｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＡｒｔｅｒｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＥＳＨ）ａｎｄｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ（ＥＳＣ）［Ｊ］．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２０１３，３４（２８）：２１５９－２２１９．［３３］ＪａｍｅｓＰＡ，ＯｐａｒｉｌＳ，ＣａｒｔｅｒＢＬ，ｅｔａ１．２０１４ｅｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｉｇｈｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｉｎａｄｕｌｔｓ：ｒｅｐｏｒｔｆｒｏｍｔｈｅｐａｎｅｌｍｅｍｂｅｒｓａｐｐｏｉｎｔｅｄｔｏｔｈｅＥｉｇｈｔｈＪｏｉｎｔＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＪＮＣ８）［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２０１４，３１１（５）：５０７—５２０．［３４］ＳｈｉｍａｍｏｔｏＫ，ＡｎｄｏＫ，ＦｕｊｉｔａＴ，ｅｔａ１．ＴｈｅＪａｐａｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＪＳＨ２０１４）［Ｊ］．ＨｙｐｅｒｔｅｎｓＲｅｓ，２０１４，３７（４）：２５３－３９０．［３５］ＦｉｈｎＳＤ，ＧａｒｄｉｎＪＭ，ＡｂｒａｍｓＪ，ｅｔａ１．２０１２ＡＣＣＦ／ＡＨＡ／ＡＣＰ／ＡＡＴＳ／ＰＣＮＡ／ＳＣＡＩ／ＳＴＳＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ：ａｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ／ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ，ａｎｄｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ，ＡｍｅｒｉｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＮｕｒｓｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，ＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＡｎｇｉｏｇｒａｐｈｙａｎｄＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ，ａｎｄＳｏｃｉｅｔｙｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｏｎｓ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１２，６０（２４）：ｅ“一ｅ１６４．［３６］ＴａｓｋＦｏｒｃｅＭｅｍｂｅｒｓ，ＭｏｎｔａｌｅｓｃｏｔＧ，ＳｅｃｈｔｅｍＵ，ｅｔａ１．２０１３ＥＳＣｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｓｔａｂｌｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ：ｔｈｅＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｓｔａｂｌｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＥａｒＨｅａｒｔＪ，２０１３，３４（３８）：２９４９－３００３．［３７］ＷｒｉｇｈｔＲＳ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＪＬ，ＡｄａｍｓＣＤ，ｅｔａ１．２０１１ＡＣＣＦ／ＡＨＡｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅｏｆｔｈｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＵｎｓｔａｂｌｅＡｎｇｉｎａ／Ｎｏｎ－－ＳＴ－－ＥｌｅｖａｔｉｏｎＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ｕｐｄａｔｉｎｇｔｈｅ２００７ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ）：ａｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ／ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏＨｅｇｅｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ，ＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＡｎｇｉｏｇｒａｐｈｙａｎｄＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ，ａｎｄＳｏｃｉｅｔｙｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｏｎｓ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１１，５７（１９）：１９２０—１９５９．［３８］ＨａｒｅｍＣＷ，ＢａｓｓａｎｄＪＰ，ＡｇｅｗａｌｌＳ，ｅｔａ１．ＥＳＣＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｗｉｔｈｏｕｔｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔＳＴ－ｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅｖａｔｉｏｎ：ＴｈｅＴａｓｋＦｏｒｃｅｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ（ＡＣＳ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｗｉｔｈｏｕｔｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔＳＴ－ｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎ万方数据ＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ（ＥＳＣ）［Ｊ］．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２０１１，３２（２３）：２９９９－３０５４．『３９］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．非ＳＴ段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０１２，４０（５）：３５３－３６７，『４０］ＦｕｓｔｅｒＶ，Ｒｙｄ６ｎＬＥ，ＣａｎｎｏｍＤＳ，ｅｔａ１．ＡＣＣ／ＡＨＡ／ＥＳＣ２００６ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ａｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ／ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓａｎｄｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｔｔｅｅｆｏｒＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ（ＷｒｉｔｉｎｇＣｏｍｍｉｔｔｅｅｔｏＲｅｖｉｓｅｔｈｅ２００１ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ）：ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＨｃａｒｔＲｈｙｔｈｍＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅＨｃａｒｔＲｈｙｔｈｍＳｏｃｉｅｔｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００６，１１４（７）：ｅ２５７－３５４．『４１］ＣａｍｍＡＪ，ＫｉｒｃｈｈｏｆＰ，ＬｉｐＧＹ，ｅｔａ１．ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｔｒｉａＩｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ｔｈｅＴａｓｋＦｏｒｃｅｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ（ＥＳＣ）［Ｊ］．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２０１０，３ｌ（１９）：２３６９－２４２９，４２ＳａｍｕｅｌＷ，ＡｎｎｅＢ，ＣｒａｉｇＴ，ｅｔａ１．２０１１ＡＣＣＦ／ＡＨＡ／ＨＲＳＦｏｃｕｓｅｄＵｐｄａｔｅｏｎｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔ｝ｌＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ（Ｕｐｄａｔｉｎｇｔｈｅ２００６Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ）［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１１，５７（２）：２２３－２４２．４３ＪａｎｕａｒｙＣＴ，ＷａｎｎＬＳ，ＡｌｐｅｒｔＪＳ．ｅｔａ１．２０１４ＡＨＡ／ＡＣＣ／ＨＲＳＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ＥｘｅｃｕｔｉｖｅＳｕｍｍａｒｙ：ＡＲｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ／ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓａｎｄｔｈｅＨｅａｒｔＲｈｙｔｈｍＳｏｃｉｅｔｙＩＪ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉ０１．２０１４，６４（２１）：２２４６－２２８０．［“］ＯｇｉｈａｒａＴ，ＫｉｋｕｃｈｉＫ，ＭａｔｓｕｏｋａＨ，ｅｔａｌ，ＴｈｅＪａｐａｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＪＳＨ２００９）［Ｊ］．ＨｙｐｅｒｔｅｎｓＲｅｓ，２００９，３２（１）：３－１０７．４５】ＧｉｂｓｏｎＲＳ，ＢｏｄｅｎＷＥ。ＴｈｅｒｏｕｘＰ，ｅｔａ１．Ｄｉｌｔｉａｚｅｍａｎｄｒｅｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ一０一ｗａｖｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｄｏｕｂｌｅ．ｂｌｉｎｄ．ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒｔｒｉａｌ『Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９８６，３１５（７）：４２３－４２９．［４６］ＥｌｌｅｎｂｏｇｅｎＫＡ，ＤｉａｓＶＣ，ＰｌｕｍｂＶＪ，ｅｔａ１．Ａｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｄｉｈｉａｚｅｍｉｎｆｕｓｉｏｎｆｏｒ２４一ｈｏｕｒｈｅａｒｔｒａｔｅｅｏｎｔｒｏｌｄｕｒｉｎｇａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎａｎｄａｔｒｉａｌｆｌｕｔｔｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｉｌＣａｒｄｉｏｌ，１９９１，１８（４）：８９１．８９７．【４７ＮｅｕｍａｒＲＷ，ＯｔｔｏＣＷ，ＬｉｎｋＭＳ，ｅｔａ１．Ｐａｒｔ８：ａｄｕｌｔａｄｖａｎｃｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｌｉｆｅｓｕｐｐｏｒｔ：２０１０ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｆｌＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＣａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙＲｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎａｎｄＥｍｅｒｇｅｎｃｙＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＣａｒｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１０，１２２（１８Ｓｕｐｐｌ３）：￥７２９－７６７．『４８］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑部，中国心肌病诊断与治疗建议工作组．中国心肌病诊断与治疗建议［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００７，３５（１）：５－１６．（收稿日期：２０１４—１０．３０）（本文编辑：侯鉴君）