肿瘤标志物CA19-9

肿瘤标志物CA19-9的临床应用价值

肿瘤细胞在形成过程中，其细胞膜表明异常糖基化，成为糖类物质，并与多种肿瘤相关，因而可作为临床辅助肿瘤诊断、监测疗效及判断复发的标志、糖类蛋白CA19-9就是其中一种。

CA19-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分[1]，与lewis血型成份的半抗原有关.分子量100万～500万u，其抗原分子量为36 000u[2]。在碱性条件下37℃、5h抗原性不改变[3]。其可被McAb识别，但是有些稀有血型患者（约3～7%）不能表达CA19-9.

CA19-9主要发现在胎儿的胃、肠和胰的上皮细胞，在血清中发现的CA19-9是一种分子量约为100万u的粘蛋白。正常人血清含量甚微，其正常值

<37×103U/L(>95%)[1,3,5],在胰腺癌、肝癌、胃癌、胆囊癌、肺癌等多种肿瘤中有不同程度异常升高。

一、检测方法

①免疫分析法（IRMA，1983）；②酶联免疫吸附分析法（ELISA）；③（电）化学发光免疫分析法（ELISA）；④磁抗体分离酶免疫测定法（MAIA）；⑤微粒子捕捉法.

二、临床意义

在胰腺癌、胆管癌中CA19-9阳性检出率最高。国内外报道的灵敏度在65%～92.5%[3，4]之间，特异性在78%～94%之间。所以CA19-9是胰腺癌检查的首选肿瘤标

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志物.尽管如此，它还不是理想的肿瘤标志物（TM），不能表现出肿瘤特异性和器官特异性。例如：血清CA19-9水平不仅在胰腺癌病人中升高，而且在消化道其它一些肿瘤患者中也会升高，所以，不能做早期诊断。正常血清CA19-9浓度也不能排除肿瘤。

此外，在胰（腺）胆管中个别肿瘤分泌的肿瘤相关抗原有很高的异质性，一些肿瘤不分泌肿瘤标志物，而另一些虽然分泌，但有高有低.在有些高分泌肿瘤中，其肿瘤较小；反之有些低分泌的肿瘤，即使在肿瘤较大时血清中TM也很低。所以在TM和肿瘤大小之间没有特定的相关关系。然而，几乎所有血清CA19-9值非常高的病人（如>10 000×103U/L）都有癌转移，CA19-9持续升高，提示有恶性胰腺疾病。另外，在疾病的不同时期，其敏感性也会有一些变化：早期10%～30%；可切除期：60%；到晚80～90%[5]。

结肠癌、胃癌也有较高的灵敏度，可分别达30～58%、67% [1]左右，可与CEA、CA-50等共同作为联合检测指标，以进一步提高肿瘤诊断的阳性率[6].在同一部位肿瘤中，CA19-9的浓度和阳性检出率，又与病理类型和分期有关，如结直肠的腺癌、粘液癌，CA19-9水平较高，而乳头状腺癌和鳞癌较低.消化道出血病人，个别病例CA19-9水平可有轻度或一过性升高。

肝癌病人CA19-9阳性率约为49%～60%[1，3]，有报道将CA19-9与肝癌特异性指标AFP联检，可提高肝癌病人的阳性率到85%以上，特别在AFP阴性患者中CA19-9可有相当高的阳性检出率。

在恶性肿瘤治疗中测定CA19-9，对疗效观察、术后监测有重要意义。一般CA19-9多与CEA结合，共同应用于监测疾病的复发。CA19-9等的升高与疾病的复发有很好的相关性。

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三、临床应用

根据文献分析和经验，概括地讲，实际上临床相关的CA19-9或其他肿瘤相关抗原（TAA）主要用以对胰腺癌病人进行监测和疗效观察。

１.筛选

由于胰腺癌早期可选择的肿瘤标志物CA19-9敏感性较低（10%～30%），和其他肿瘤相关抗原一样，不能做为无症状人群的早期筛选（而80%以上用于手术治疗有疗效的病人）。对45岁以上有症状但又难以言表达2～3周以上的“危险”病人，推荐使用CA19-9检测项目[5]。有些数据表明尽早检测CA19-9可能会提前3～12个月查出胰腺癌，从而增加手术机会.也有研究结果表明，尽早检测腹部不适病人的CA19-9，可增加手术机率达35～40[6]。可手术的胰腺癌患者CA19-9敏感度约在60%，血清中肿瘤标志物0.5～3.5个也间则成倍增加。

２.手术前检测

目前，外科医生主要靠影像方法来决定是否手术及手术程序，而CA19-9以及其他的肿瘤相关抗原还不能作为判断癌期和手术可行性的主要依据，除非CA19-9升高至数千U/ml。但是在下列情况下，应在手术前测定CA19-9和其他TAA：

（1）在某种程度上，通过测定血清中CA19-9水平可以鉴别患者复发的危险性高或低.据资料[5]，CA19-9水平>1 000U/ml时，总是伴有淋巴结的侵润。水平>1 000U/ml时,则通过血液转移。因而,敏感的肿瘤标志物可为术前高危病人提供恰当的治疗依据;

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（2）术前测定肿瘤相关抗原也可区分外分泌、内分泌的还是非分泌的胰腺肿瘤。内分泌的恶性肿瘤通常不引起TAA、CA19-9、TAG-72等血清浓度的增加；

（3）通常术前敏感的肿瘤标志物也可作为观察、监测的手段。

３.手术后测定

在术后早期，CA19-9可为临床提供有用的信息。据有关资料报道，所有术后2～４周内CA19-9没有降至正常范围的患者，在第2个月又会复发（即使是病理学家确认为Ro的手术）。只有CA19-9降至临界值以下的患者真正获得了手术治愈的机会.实际上80％以上的胰腺癌患者手术后只起到了缓解作用。

４.疗效监测

在疗效监测中CA19-9某钟程度上可为临床提供一些较影像检查有优势的依据：

（1）1～２个月查一次CA19-9或其他肿瘤相关抗原，可比影像检查更早的提示胰腺癌复发的临床征象。领先时间约3～9个月；

（2）在CA19-9或其他肿瘤相关抗原的增长和预后存活率之间存在这一定的相关关系，就象结肠癌和CEA之间的关系一样，血清中CA19-9倍增计算的预后指数和病人将来预后之间有重要相关关系；

（3）CA19-9的检测提供了更有效、更敏感的肿瘤治疗后的疗效监测基础。

５.治疗后CA19-9水平可表现出3种不同形式

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进一步增高；稳定；降至正常水平；与影像方法相比，检测CA19-9的变化过程，常常可以更迅速、更早、更有效地反应治疗的抗肿瘤效果。此外，敏感的肿瘤相关物质会在进行性疾病（PD）与稳定性疾病（SD）间有明显区别，特别是影像方法中的稳定性疾病（在2～３个月内肿瘤大小变化少于±25%），肿瘤标志物可为临床提供更有用的信息.在影像方法所示的稳定期内，敏感的肿瘤标志物的同期增长能反映出疾病在发展；而降低则反映出抗肿瘤有效.这个结论在裸鼠耐受人消化道肿瘤移植动物实验中得到映证[5]。

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