国际医药卫生导报２０１７年第２３卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１７，Ｖｏ１．２３ Ｎｏ．１５ 基 于ＰＰＡＲｓ信号通路探索ＣＢ １对 质代谢的调节作用 脂 魏立雯王丕森赵明德古从伟韩建红袁章琴付陆 ６４６０００ 泸州，西南医科大学（魏立雯、王丕森、赵明德、古从伟、韩建红、付陆）； ２１５００６ 苏州大学附属第一医院骨科研究所（袁章琴） 通信作者：付陆，Ｅ—ｍａｉｌ：ｆｌｆｙｈ＠ｓｖｃｎｌｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—１２４５．２０１７．１５．００４ 【摘要】 目的研究ＣＢ１对ＰＰＡＲｓ信号通路在高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的调节作用。方法 利莫那班降低了小 构建小鼠肥胖模型，观察给予ＣＢ１抑制剂利莫那班后小鼠体重、肝脏重量及血清生化指标的变化，并检 测ＣＢ１、ＰＰＡＲ ｄ、ＰＰＡＲ Ｂ和ＰＰＡＲ 基因在各组织ｍＲＮＡ水平的表达情况。结果鼠的体重和肝脏重量（Ｐ＜Ｏ．０５）；改善了血清生化指标（Ｐ＜０．０５）；各组织中ＣＢ１基因ｍＲＮＡ水平 的表达降低（Ｐ＜０．０５）；ＰＰＡＲ仅、ＰＰＡＲ 基因在皮下脂肪、内脏脂肪、肝脏组织ｍＲＮＡ水平的表达 显著增高 ＜０．０５）；ＰＰＡＲ Ｂ基因在各组织ｍＲＮＡ水平表达情况差异无统计学意义。结论ＣＢ１通过作 用于ＰＰＡＲ仅、ＰＰＡＲ 调节脂质代谢，为临床上脂质代谢紊乱的治疗提供了另一个可靠的理论依据。 【关键词】 ＣＢ１；利莫那班；ＰＰＡＲｓ；肥胖；脂质代谢 基金项目：四川省教育厅基金资助项目（１４ＺＡ０１４６）；四川省泸州市一泸州医学院联合基金资助项 目（２０１３ＬＺＬＹ—Ｊ４６） Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １ ｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｔｈｒｏｕｇｈ ＰＰＡＲｓ ｐａｔｈｗａｙ Ｗｅｉ Ｌｉｗｅｎ，Ｗａｎｇ Ｐｉｓｅｎ， ＺｈａｏＭｉｎｇｄｅ，ＧｕＣｏｎｇｗｅｉ，ＨａｎＪｉａｎｈｏｎｇ，ＹｕａｎＺｈａｎｇｑｉｎ，ＦｕＬｕ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｕｚｈｏｕ ６４６０００，Ｃｈｉｎａ（Ｗｅｉ Ｌ Ｗａｎｇ Ｐｓ．Ｚｈａｏ ＭＤ．Ｇｕ Ｃ Ｈａｎ ＪＨ，Ｆｕ Ｌ）： Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ．Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｏｏｃｈｏｗ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ ２１５００６，Ｃｈｉｎａ （ｒｕａｎ Ｚ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｆｕ Ｌｕ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｆｆｙｈ＠ｓｗｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １（ｃＢ １）ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｔｈｒｏｕｇｈ ＰＰＡＲｓ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｄｉｅｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｅ ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ ｍａｌｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ－ｆａｔ ｄｉｅｔ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｗｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ，ｌｉｖｅｒ ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｉｃｅ．Ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＢ １，ＰＰＡＲｃｔ，ＰＰＡＲＩ３，ａｎｄ ＰＰＡ ｉｎ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆａｔ，ｖｉｓｃｅｒａｌ ｆａｔ，ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ，ｌｉｖｅｒ，ａｎｄ ｈｅａｒｔ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ ｃｏｕｌｄ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ，ｌｉｖｅｒ ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＢ １ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｉｔ ａｌｓｏ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ＜０．ｏｓ）．Ｉｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＰＰＡＲａ ｎｄ ａＰＰＡＲ７ ｉｎ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｔｆ，ｖｉｓｃｅｒａｌ ｆａｔ，ａｎｄ ｌｉｖｅｒ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＰＰＡＲＩ）ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｅａｃｈ ｔｉｓｓｕｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＣＢ １ ｐｌａｙｓ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｂｙ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ＰＰＡＲｃｔ ａｎｄ ＰＰＡＲ７．Ｉｔ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １；Ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ；Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｓ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ｏｂｅｓｉｔｙ； Ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ Ｆｕｎｄ ｏｆ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ（１４ＺＡ０１４６）； Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ Ｆｕｎｄ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ ｎｄ ａＬｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ（２０ １ ３ＬＺＬＹ－Ｊ４６） 肥胖已成为一个世界性的健康问题，脂肪的不 脂肪代谢、胰岛素抵抗及葡萄糖摄取等机制中发挥 合理沉积和过度增长导致肥胖ｎ。。。。因此，深入了 着重要的作用 卅。过氧化物酶体增殖物激活受体 解脂质代谢的机制，对于改善人类健康具有重要的 （Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｓ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＰＡＲｓ） 意义。大麻素受体（Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １，ＣＢ１） 是脂肪细胞分化的关键基因，同时也在脂肪酸氧化 是内源性大麻素信号系统（ＥＣ）的主要受体，在 及脂质代谢中起重要作用［５－６］ｏ有研究报导ＣＢ １受体 ２３２６ 国际医药卫生导报２０１７年第２３卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕ￣ｓｔ ２０１７，Ｖｏ１．２３ Ｎｏ．１５ 可激活ＰＰＡＲｓ，从而发挥其对代谢、内稳态、细胞 １＿３．２ 总ＲＮＡ提取、反转录、ｑＲＴ—ＰＣＲ 使用 分化、炎症反应的调节作用 。 ＲＮＡ提取试剂盒，提取组织总ＲＮＡ。使用反转录试 为了更深入、更准确地了解脂质代谢的调节机 剂盒，将ＲＮＡ反转录为ｅＤＮＡ。采用２。△ Ｔ法嘲， 制，本研究选用肥胖模型小鼠，给药ＣＢ１抑制剂利 以Ｂ—Ａｃｔｉｎ和ＧＡＰＤＨ作为内参基因，在荧光定量 莫那班（ＳＲ１４１７１６），探索ＣＢ１对ＰＰＡＲｓ的影响， ＰＣＲ仪上检测ＣＢ１、ＰＰＡＲ仅、ＰＰＡＲ Ｂ和ＰＰＡＲ 为临床上肥胖症及脂质代谢紊乱的预防与治疗提供 基因在各组织中ｍＲＮＡ的表达量。根据ＮＣＢＩ提供 理论依据。 的上述基因的参考序列，设计引物（见表１）。按 １材料与方法 照ＳＹＢＲ￣Ｐｒｅｍｉｘ Ｅｘ ＴａｑＴＭⅡ试剂盒的使用说明书 操作，使用标准品作为板间对照，并设ＮＴＣ，每个 １．１模型构建与试验分组选取７０只５周龄健康 待测样３个重复。 雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠，２０只给予常规标准饲料饲养， 表１ ｑＲＴ—ＰＣＲ引物及内参序列 ５０只给予高脂饲料饲养，共饲养ｌ６周。根据血清 基因 序列 产物长度（ｂｐ）Ｔｍ值（℃） 生化指标筛选构建成功的３０只肥胖模型小鼠。从常 规标准饲料饲养组随机选取１５只，为Ｓ－Ｖｅｈ组，将 ３Ｏ只肥胖模型小鼠随机分为两组，分别为Ｄ—Ｖｅｈ组 和Ｄ—ＳＲ组。其中，Ｓ－Ｖｅｈ组为空白对照组，Ｄ—Ｖｅｈ 组为模型对照组，Ｄ—ＳＲ组为模型组。 １．２药物处理及采样所有试验组小鼠均饲养 于西南医科大学实验动物中心屏障系统内，温 度２０℃～２４℃，湿度４０％ ７０％，光照时间为 ０８：０（０－－２０：００，自由饮水、饮食。对各组小鼠给予 不同液体灌胃。将利莫那班溶解在含０．１％Ｔｗｅｅｎ ８０ １．４数据处理本试验所有数据以Ｍｅａｎ±ＳＥ表示， 的蒸馏水中。Ｓ—Ｖｅｈ组和Ｄ—Ｖｅｈ组灌胃０．１％Ｔｗｅｅｎ 运用ＳＰＳＳ１９．０分析处理，组间的差异比较采用单因 ８０，Ｄ—ｓＲ组灌胃利莫那班（１０ ｍｇ・ｋｇ～・ｄ。），每 素方差分析，Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。 日称取体重，共３周。实验结束后，处死小鼠，采 ２结果 集血液及各组织，保存备用。 １．３检测项目与检测方法 ２．１小鼠体重、肝脏重量的变化灌胃给药３周后， １．３．１血清生化指标检测化学分析法，检测血清 发现３组小鼠的平均体重由灌胃前的（３０．５±０．４）ｇ ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ和ＬＤＬ水平。ＥＬＩＳＡ法检测血清脂 （Ｓ－Ｖｅｈ组）、（４０．６±Ｏ．３）ｇ（Ｄ—Ｖｅｈ组）和（４１．２± 联素和瘦素水平。 ０．４）ｇ（Ｄ—ＳＲ组）变化为（２８．４±０．５）ｇ（Ｓ－Ｖｅｈ组）， （３６．５±０．８）ｇ（Ｄ—Ｖｅｈ组）和（３０．３±１．２）ｇ（Ｄ－ＳＲ ｌ量ｖｃｒ （ａ） （ｂ） 图１ 小鼠体重和肝脏重量的变化 ２３２７ ，国际医药卫生导报２０１７年第２３卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１７，Ｖｏ１．２３ Ｎｏ．１５ ∞Ｉａ誊＿ Ｚ 昌０三 Ｉａ．Ｉ ０｛＿ １ 譬Ｉ Ａａ一 １Ｉ基 ；－ｌ， 羞＿Ｏ ｖ２．３利莫那班对肥胖小鼠ＣＢ１基因ｍＲＮＡ表达水 组）。如图ｌ（ａ１所示，与Ｄ—Ｖｅｈ组相比，Ｄ—ｓＲ组 小鼠体重显著降低 ＜０．０１）。图ｌ（ｂ）所示，与Ｄ—Ｖｅｈ 平的影响ｑＢＴ—ＰＣＲ结果如图２所示，与Ｄ—Ｖｅｈ 组相比，Ｄ—ＳＲ组小鼠肝脏重量显著降低 ＜０．０５）。 组相比，在Ｄ—ＳＲ组小鼠的皮下脂肪、内脏脂肪、２．２小鼠、血清生化指标的变化分析血清生化指 骨骼肌和肝脏组织中，利莫那班显著抑制了ＣＢ１基 ０１）。同时，ＣＢＩ基因 标发现，与Ｄ—Ｖｅｈ组相比，Ｄ—ｓＲ组Ｔｃ和瘦素水平 因ｍＲＮＡ表达水平（Ｐ＜０．显著降低（Ｐ＜０．０５），ＨＤＬ和脂联素水平显著增高（户 ｍＲＮＡ表达水平在Ｓ－Ｖｅｈ组和Ｄ—Ｖｅｈ组小鼠的皮下 ＜０．０５），而其他指标在两组间的差异无统计学意 脂肪、内脏脂肪、骨骼肌和肝脏组织中差异表达有 义（Ｐ＞０．０５）见表２。 统计学意义 ＜０．０５）。而在各组小鼠心脏组织中 ＣＢ１基因ｍＲＮＡ有表达，但表达量 Ｓ一、 ｈ Ｄ．Ｖｌｅｈ Ｄ．ＳＲ 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．４ ＰＰＡＲ仅、ＰＰＡＲ Ｂ、ＰＰＡＲ＾ｙ基 因ｍＲＮＡ表达水平的变化如图３ 所示，与Ｄ—Ｖｅｈ组比较，Ｄ—ＳＲ组 ＰＰＡＲ ｏ【的ｍＲＮＡ表达量在皮下脂 肪、内脏脂肪、肝脏显著增高，差 异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），而在 骨骼肌、心脏组织中表达量差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＰＰＡＲ 的ｍＲＮＡ表达量在Ｄ—ＳＲ组小鼠皮 ． ． 下脂肪组织中显著增高，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５），内脏脂肪、 骨骼肌、肝脏、心脏组织中ＰＰＡＲ 的ｍＲＮＡ表达量差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。同时两组间ＰＰＡＲ Ｂ 的ｍＲＮＡ表达量在各组织中表达量 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 匠岛圈Ｄ－、 ｂ仰 Ｒ“ Ｄ－Ｓ ＰｆｌＡＲｎ ３讨论 目衄Ｄ－Ｖｅｈ厂ｐｌｐＡＲｇ Ｄ－ＳＷＰＰＡＲ￣ Ｄ－ＶｅｌｖＴＰＡＲｙ Ｄ－ＳＲ／ＰＰＡＲＴ 大麻素受体１（ＣＢ１）是脂质 类信号系统内源性大麻素信号系统 （ＥＣ）的主要受体，在脂肪代谢、 炎症反应、胰岛素抵抗、食欲控制及 注：同上 ／／／ 表２血清生化指标的变化葡萄糖摄取等机制中发挥着重要的 作用口“９－１ｏ］。利莫那班是ＣＢ１受体 抑制剂，通过选择性阻断ＥＣ系统中 ＣＢ１受体发挥作用［１１－１２］。ＰＰＡＲｓ是一 类由配体激活的核转录因子，主要有 （ ±ｓ） 图３ ＰＰＡＲ 、ＰＰＡＲ 、ＰＰＡＲ ｍＲＮＡ表达水平的变化 ２３２８ 国际医药卫生导报２０１７年第２３卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１７，Ｖｏ１．２３ Ｎｏ．１５ ３种亚型，即ＰＰＡＲ ｏ【、ｐ和 ［１３－１５］ｏ ＰＰＡＲｓ参与调 中国公共卫生，２０１１，２７（７）：８５９—８６１． Ｍａｔｉａｓ Ｉ，Ｇｏｎｔｈｉｅｒ ＭＰ，Ｏｒｌａｎｄｏ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ ｉｎ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ａｄｉｐｏｓｅ ａｎｄ ｂｅｔａ— 节脂质代谢、糖代谢、脂肪细胞分化、能量平衡、 炎症反应和动脉粥样硬化等过程［５－６］ｏ Ｋｏｚａｋ ＫＲ等 首次提出大麻素与ＰＰＡＲｓ相互作用，激活ＰＰＡＲｓ。 近些年，研究数据证实多种大麻素类物质通过作用 于ｃＢ受体，调控ＰＰＡＲ 、ｐ、＾ｙ的表达，起到对 脂肪细胞分化和脂质代谢的调节作用 ，１７－１８１。前期 ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎ ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ２００６．９１ｆ８）：３１７１－３１８０． 张方．与肝脏脂质代谢异常相关的转录因子的研究进展ｌＪ１．现代临床 医学．２０１４，４０ｆ３）：１６３—１６６． ＤＯＩ：１０．１１８５１／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—１５５７．２０１４．０３．００１． 董琳，吴涛，杨志秋，等．核受体与脂质代谢叭生命科学，２００９， ２１（３）：４２５—４２９． Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ ＳＥ．Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ ｇｏ ｎｕｃｌｅａｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ 研究在体外细胞水平证实ＣＢ１具有调控脂质代谢和 脂肪沉积的作用，同时也发现ＰＰＡＲ仅也可能参与 这一过程［１９］ｏ本实验通过构建Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠肥胖 ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００７， １５２（５）：５７６—５８２． ［８】Ｖａｎｄｅｓｏｍｐｅｌｅ Ｊ，Ｄｅ Ｐｒｅｔｅｒ Ｋ，Ｐａｔｔｙｎ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｃｃｕｒａｔｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ 模型，灌胃ＣＢ１抑制剂利莫那班，观察利莫那班作 用于ＣＢ１受体后，对外周组织中ＰＰＡＲ１３／．、Ｂ和＾ｙ ｍＲＮＡ表达水平的影响。结果显示利莫那班抑制了 ＣＢ１的表达，降低了小鼠的体重和肝脏重量；一定程 度上改善了血清生化指标。本实验研究结果与利莫 那班能够降低体重，也可以通过降低Ｔｃ，增高ＨＤＬ／研 刀 ＬＤＬ比值改善血脂异常状况的结论基本一致［２０］ｏ但是， 并没有明显改善血清ＴＧ和ＬＤＬ。另外，ＣＢ１受抑制 后上调了ＰＰＡＲｄ在小鼠皮下脂肪、内脏脂肪、肝 脏组织以及ＰＰＡＲ＾ｙ在小鼠皮下脂肪组织ｍＲＮＡ水 平上的表达。 Ｂｒａｉｓｓａｎｔ Ｏ等口 研究表明ＰＰＡＲ Ｂ在体内组织 广泛分布，表达量高于ＰＰＡＲ 、ＰＰＡＲ＾ｙ。本研究 结果与此不同，ＰＰＡＲＢ在各组织ｍＲＮＡ水平表达 量不全高于ＰＰＡＲ仅、ＰＰＡＲ＾ｙ；在Ｄ—Ｖｅｈ组和Ｄ—ＳＲ 组两组间ＰＰＡＲ Ｂ表达量无差异（Ｐ＞０．０５）。进一步， 我们得出结论，ＣＢ１调控ＰＰＡＲ ｏ／．、ＰＰＡＲ ｍＲＮＡ 水平的表达，在肥胖和脂质代谢紊乱的调控中起重 要作用。关于ＣＢ１是否调控ＰＰＡＲＢ的表达，尚需 进一步研究证实。 ４结论 本研究结论证实ＣＢ１通过作用于ＰＰＡＲ ０【、 ＰＰＡＲ＾ｙ发挥对脂质代谢的调节作用，减轻体重、肝 脏重量，改善血清ＴＣ、ＨＤＬ、脂联素和瘦素水平， 为临床上治疗肥胖和脂质代谢紊乱提供了另一个可 靠的理论依据。 参考文献 ［１］杨艳丽．肥胖研究进展 ．济宁医学院学报，２０１２，３５（１）：６４－６６． ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—９７６０．２０１２．０１．０２１． ［２］窦京涛，孙启虹．肥胖、胰岛素抵抗与代谢综合征［ＪＩ．内科理论与实践， ２０１２．７（４）：２４１—２４４． ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—６０８７．２０１２．０４．００１． ［３］安永超，任维，杨唐斌．大麻素Ｉ型受体生理调节作用研究进展［ＪＪ． ｒｅａｌ—－ｔｉｍｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＲＴ——ＰＣＲ ｄａｔａ ｂｙ ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ ａｖｅｒａｇｉｎｇ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｅｎｅｓ『ｊ】．Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ，２００２，３（７）：ＲＥＳＥＡＲＣＨ００３４． ［９］Ｋａｔｏｎａ Ｉ，Ｆｒｅｕｎｄ ＴＦ．Ｍｕｈｉｐｌｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ啪．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１２，３５：５２９—５５８． Ｄ０Ｉ：１０．Ｉ１４６／ａｎｎｕｒｅｖ－ｎｅｕｒｏ－０６２１ｌ１－１５０４２０． 『１０】Ｌｕ ＨＣ．Ｍａｃｋｉｅ Ｋ．Ａｎ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ Ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１６，７９（７）：５１６—５２５． ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｂｉｏｐｓｙｃｈ．２０１５．０７．０２８． ［１１］马微，付丽，王海波，等．新型减肥药利莫那班的研究进展ＩＪ］．黑龙江 医药，２０１０，２３（１）：１９—２１． ＤＯＩ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１００６－２８８２．２０１０．０１．０１０． ［１２］薛妮娜，王晓娟，刘洪英，等．利莫那班改善ＫＫＡｙ小鼠糖脂代谢与 外周ＣＢ１受体表达的初步研究ｆＪ１＿军事医学，２０１１，３５（３）：１９７—２０１． ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—９９６０．２０１１．０３．００９． ［１３］林培培，高中元，袁亚男，等．ＰＰＡＲⅡ和ＰＰＡＲ 基因在不同脂 尾型绵羊脂肪组织中的发育性表达研究［Ｊ］．畜牧兽医学报，２０１２， ４３（９）：１３６９—１３７６． ［１４］何成强，李丛丛，吴艳红，等．ＰＰＡＲ ６启动子克隆及活性分析【川．生 物化学与生物物理进展，２００７，３４（４）：４１２—４１７． ＤＯＩ：１０．３３２１／ｊ．ｉｓｓｎ：１０００－３２８２．２００７．０４．０１３． ［１５］马晶晶，章涛．ＰＰＡＲ 功能与疾病关系研究进展ｆＪ１．中国药理学通报， ２０１２，２８（５）：６０１－６０４． ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—１９７８．２０１２．０５．００３． 【１６］Ｋｏｚａｋ ＫＲ，Ｇｕｐｔａ ＲＡ，Ｍｏｏｄｙ ＪＳ，ｅｔ ａ１．１５一Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ２一ａｒａｃｈｉｄ０ｎｖｌｇｌｖｃｅｒ０１＿Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｌｐｈａ ａｇｏｎｉｓｔ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００２，２７７（２６）：２３２７８—２３２８６． ｆ１７］Ｃｒｅｓｐｉｌｌｏ Ａ，Ｓｕ ｄ ｒｅｚ Ｊ，Ｂｅｒｍ ｄｅｚ－Ｓｉｌｖａ ＦＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｍｕｓｃｌｅ：ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｈｉｇｈ—ｆａｔ ｄｉｅｔ ａｎｄ ＣＢ１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋａｄｅ［Ｊ１．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ，２０１ ｌ，４３３（１）：１７５—１８５． ＤＯＩ：１０．１０４２／Ｉ：｝Ｊ２０１００７５１． 『１８］Ｓｉｌｖｅｓｔｉｆ Ｃ，Ｌｉｇｒｅｓｔｉ Ａ，Ｍａｒｚｏ ＶＤ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｅｎｅｒｇｙ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ：ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ，ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ｆＪ］． Ｒｅｖ Ｅｎｄｏｃｒ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓｏｒｄ，２０１１，ｌ２（３）：１５３—１６２． Ｄ０Ｉ：１０．１Ｏ０７／ｓｌ １ １５４－０１ １－９１６７—３． 【１９］Ｚｈａｎｇ ＹＦ，Ｙｕａｎ ＺＱ，Ｓｏｎｇ ＤＧ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １（ｂｒａｉｎ） ｏｎ ｌｉｐｉｄ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ＣＰＴＩＡ ａｎｄ ＣＰＴ１Ｂ叨． Ａｎｉｍ Ｇｅｎｅｔ．２０１４．４５（１）：３８—４７． ＤＯＩ：１０．１１１１／ａｇｅ．１２０７８． ｆ２０］Ｌｅｉｔｅ ＣＥ，Ｍｏｃｅｌｉｎ ＣＡ，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＧＯ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ：ａｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ｄｒｕｇ ｏｆ ｔｈｅ ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｅｏｌ Ｒｅｐ，２００９，６１（２）：２１７—２２４． ｆ２１］Ｂｒａｉｓｓａｎｔ Ｏ，Ｆｏｕｆｅｌｌｅ Ｆ，Ｓｃｏｔｔｏ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＰＡＲｓ）：ｔｉｓｓｕｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ＰＰＡＲ— ａｌｐｈａ，一ｂｅｔａ，ａｎｄ—ｇａｍｍａ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｒａｔ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９９６， １３７（１）：３５４—３６６． （收稿日期：２０１７—０６—１０） （责任校对：吴琴娟） ２３２９