维普资讯 http://www.cqvip.com ・综述・ 阿片受体与临床效应 汪春运 【摘要】 阿片激动 受体，引起欣快、抑制快动眼睡眠、镇痛和抑制交感神经功能；阿片激动Ｋ受体，引起犒 赏抑制、心绪不良、心律失常和抑制阿片戒断症状；阿片激动８受体，引起镇痛效应、性欲减退、减慢心率和抑制呼 吸。本文就阿片受体的种类及其临床效应做一综述。 【关键词】 受体，阿片样，Ｉｘ；受体，阿片样，Ｋ；受体，阿片样，８；临床效应 、 【中图分类号】Ｒ ９６２，２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００７－９５７２（２００８）０５Ｂ一０９０４—０２ Ｏｐｉａｔｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｃｆｉｎｉｃａｌ Ｅｆｆｅｃｔｓ ＷＡＮＧ Ｃｈｕｎ—ｙｕｎ．Ｎａｎｊｉｎｇ Ｂｒａｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ ｔＯ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｉｆｎｇ ２１００２９，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｂｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｏｐｉａｔｅ ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ｅｕｐｈｏｒｉａ ａｎｄ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｒａｐｉｄ—ｅｙｅ—ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｓｌｅｅｐ ａｎｄ ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｂｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ Ｋ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｉｔ ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ｄｙｓｐｈｏｒｉａ ａｎｄ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｒｅｗａｒｄ ｓｙｓ— ｔｅｍ ａｎｄ ｏｐｉａｔｅ ａｂｓｔｉｎｅｎｃｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｂｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ８ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｉｔ ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ｈｙｐｏｐｈｒｏｄｉｓｉａ，ｄｅｃｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄ】 Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｏｐｉｏｉｄ，ｍｕ；Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｏｐｉｏｉｄ，ｋａｐｐａ；Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｏｐｉｏｉｄ，ｄｅｌｔａ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ 在临床上，阿片类药物主要用于镇 受体功能不足，引起快动眼睡眠反跳性 １．２．１抑制食欲激动 受体抑制乙酰 痛、镇静、镇咳和镇吐，但由于抑制呼吸 增加，表现为多梦。 胆碱释放，导致胃蠕动减少，引起食欲减 和升高颅压等不良反应，加上阿片依赖成 １．１．３认知障碍阿片激动前额皮质内 退；抑制蛋白合成，导致营养不良。 为社会性问题，导致临床医生使用这类药 侧部的 受体，能抑制非锥体神经元的 １．２．２抑制性欲激动 受体能抑制促 物时慎之又慎。现已知道，阿片是通过激 电压依赖Ｎａ 内流 ，导致神经元去极 性腺激素释放激素分泌，提高催乳素水 动 Ｋ和８受体发挥临床效应的。一些 化和兴奋困难。这可以解释阿片引起轻度 平，阻断雌激素引起的促性腺激素释放激 药物选择性激动阿片的某一种受体，产生 认知障碍的原因。 素和黄体生成素分泌，所以能抑制性欲。 特定效应，使这些效应从吗啡的总效应中 １．１．４镇痛效应 阿片激动脊上和脊髓 １．３内脏效应 分离开来，本文将复习阿片 Ｋ和８受 受体，引起止痛效应 。对持续性钝痛 １．３．１消化系统阿片激动 受体，抑 体各自的临床效应。 的疗效比间断性锐痛和内脏性疼痛好，适 制肠道４一氨基吡啶和四乙胺（ｔｅｔｒａｔｈｙｌ— １ 受体 用于严重创伤、手术和烧伤引起的剧痛及 ａｍｍｏｎｉｕｍ，ＴＥＡ）的Ｋ 敏感通道，延长 内啡肽（ｅｎｄｏｍｏｒｐｈｉｎ）选择性激动 癌症和其他无望患者的疼痛。当激动 肠道的复极化，使肠蠕动减慢，用于治疗 受体…，引起中枢效应、本能效应、内 受体时，年长比年幼雄性大鼠对阿片的止 顽固性腹泻，也可引起便秘－ｏ 。 脏效应、内分泌和免疫效应。 痛效应敏感，尤其是阿片用量较低和疼痛 １．３．２循环系统人类心脏上有阿片物 １．１中枢效应 较重时 。因此，推测老年癌症患者应 质和 受体，激动 受体能刺激一氧化 １．１．１犒赏效应正常情况下， 一氨基 用阿片药物的止痛效果可能比年轻人好。 氮（ＮＯ）产生，减慢心率 。相反，当 丁酸（ＧＡＢＡ）神经元强效抑制中脑腹侧 １．１．５抑制交感神经兴奋阿片激动 阿片戒断时，ＮＯ产生减少，心率加快。 被盖部的多巴胺神经元。ＧＡＢＡ神经元表 受体，抑制蓝斑去甲肾上腺素（ＮＥ）神 １．３．３呼吸系统给动物静脉注射人工 面有 受体，阿片激动 受体，能抑制 经元，从而抑制交感神经兴奋，表现为镇 合成的脑啡肽ＤＡＭＧＯ（Ｄ—Ａｌａ２一 ＧＡＢＡ神经，导致中脑腹侧被盖部的多巴 静、呼吸减慢、血压下降、肌无力、阳 ＭｅＰｈｅ４一Ｇｌｙ５一ｏ１）０．３ ｍｇ／ｋｇ，激动 胺神经元脱抑制性兴奋，增加中脑腹侧被 痿。当阿片中毒时表现为昏迷、呼吸深度 受体，能延长呼吸 ，这可解释阿片过 盖部向伏膈核投射的多巴胺释放，激动多 抑制、肌肉松弛。阿片成瘾者用纳洛酮阻 量时呼吸抑制。当阿片戒断时， 受体功 巴胺Ｄｌ受体，引起犒赏效应，表现为欣 断 受体，增加交感神经兴奋，表现为 能低下，呼吸加快。 快。 阿片戒断症状，如焦虑和失眠、呼吸加 １．４ 内分泌和免疫效应 １．１．２睡眠效应阿片激动脑桥内侧网 快、血压升高、躯体颤抖、男性自发射 １．４．１ 内分泌效应在缺乏胰岛素的糖 状结构的 受体，抑制快动眼睡眠，使 精、女性性兴奋；可乐宁激动ＮＥ神经元 尿病大鼠中，激动 受体能降低血糖 ｊ， 做梦减少，可用于治疗先兆流产、咯血、 突触前膜上的仅 受体，抑制儿茶酚胺 可能是增加外周组织的糖利用所致。推测 呕血引起的恐惧性失眠。当阿片戒断时， （包括ＮＥ和多巴胺）释放，抑制交感神 阿片戒断可恶化糖尿病，理论上讲，用美 经兴奋，减轻恶心、呕吐、腹泻、痛性痉 沙酮替代可避免这一问题，但尚待临床验 作者单位：２１００２９江苏省南京市，南京医 挛和出汗症状 。 证。 科大学附属脑科医院 １．２本能效应 １．４．２免疫效应纳洛酮阻断 受体， 维普资讯 http://www.cqvip.com ・９０５・ 提高中性粒细胞聚集 。阿片激动 受 ３．２内分泌效应抑制生长激素：人类 体，推测能抑制中性粒细胞聚集，再加上 脑啡肽激动８受体，抑制下丘脑生长素分 进食不足，蛋白合成减少，常用污染针头 泌，推测儿童长期用阿片类药物，可抑制 ａｎｔｏｉｈｉｎｂｉｔｉｏｎ ｉｎ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｒｄｅａｓｅ ｆｒｏｍ ｍｙｅｎｔｅｒｉｃ ｐｌｅｘｕｓ ｏｆ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ｉｌｅｕｍ［Ｊ］． Ｊｐｎ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０００，８２（４）：３４３— ３４９． Ｖａｓａｒｅｓ ＦＭＭ，Ｍａｎｔｉｏｎｅ ＫＬ，Ｌｅｅ Ｒ，ｅｔ ａ１． Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓ ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｉｎ ｌｏｂｓｔｅｒ ｈｅａｒｔ 静脉注射，故阿片依赖者比常人易感各种 生长发育，但目前缺乏相关临床证据；激 ７ 感染。 动催乳素：在大鼠平稳时期，８受体能升 ２ Ｋ受体 高催乳素水平，降低动情前期的黄体生成 ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｏｐｉａｔｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：ｐｅｓｉ—ｔ 强啡肽（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ）选择性激动Ｋ 素水平，引起性欲减退。 ｃｉｄｅ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｍｅｄ Ｓｃｉ Ｍｏｎｉｔ，２００６， 受体…，引起中枢效应和外周效应。 ３．３循环系统ＡＲＤ一３５３是一种外周 １２（１２）：３７３—３７８． ２．１中枢效应 ８ 受体激动剂，能降低大鼠心肌梗死面 ８ Ｈａｊｉ Ａ，Ｔａｋｅｄａ Ｒ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｋａｐｐａ—ｒｅ— ２．１．１抑制犒赏中脑多巴胺神经元上 积，吗啡激动 受体，可减慢心率，对 有Ｋ和８受体，但其数量只有ＧＡＢＡ神经 心肌梗死也有一定疗效。临床上，吗啡通 ｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ Ｕ一５０４８８ ｏｎ ｂｕｌｂａｒ ｒｅｓｐｉａｔｒｏｒｙ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ｉｔｓ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ ａｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ ｍｕ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ 元上 受体的几分之一。Ｋ受体激动剂 过激动 和８受体，成为目前解除急性 ｄｅｃｅｒｅｂｒｔｅｒ ｃａｔｓ［Ｊ］．Ｊｐｎ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，ａ ＪＲＫ ８２０抑制中脑一边缘通路 ，当抑制 心肌梗死的首选药物，但同时吗啡也激动 ２００１，８７（４）：３３３—３３７． 伏膈核的多巴胺时，可抑制吗啡的犒赏效 Ｋ受体，引起心律失常，故使用时应谨 ９ Ｃｈｅｎｇ ＪＴ，Ｌｉｕ ＩＭ，Ｃｈｉ ＴＣ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅ 应Ｅｌ２］。由于吗啡激动中脑 受体＞激动 慎。鉴于此，当心肌梗死患者戒断阿片 ｏｆ ｏｐｉｏｉｄ ｍｕ—ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｋ受体，故总的还是引起犒赏效应。 时，宜用美沙酮替代。 ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉｂｅｔａｉｃ ｒａｔｓ［Ｊ］． ２．１．２心绪不良阿片激动Ｋ受体，抑 ３．４呼吸系统 ８受体激动剂可强化舒 Ｈｏｒｍ Ｍｅｔａｂ Ｒｅｓ，２００１，３３（８）：４６７— 制中脑一边缘多巴胺通路，引起心绪不 芬太尼（Ｓｕｆ４７１． ｅｎｔａｎｉｌ）引起的呼吸抑制效 良 ；当阿片戒断时，中脑一边缘多巴 应，阿片中毒时，激动 Ｋ和８受体，ａｏ ＳＬ，Ｃｈｅｎ ＷＹ，Ｒａｕｎｇ ＳＬ，ｅｔ ａ１． １０ Ｌｉ胺通路脱抑制性兴奋，引发已控制的躁狂 抑制呼吸。纳洛酮拮抗 Ｋ和８受体， 和精神病发作。 可逆转这种抑制效应。 ２．１．３抑制癫痫效应激活Ｋ受体有抗 ３．５阿片耐受当同时激动 和８受体 癫痫效应 ，当戒断阿片时，Ｋ受体功 时，促进阿片耐受；当激动 受体但阻 能不足，引起肌肉抽动。 断８受体时，衰减阿片耐受 。提示激 ２．２外周效应 动 受体引起药效耐受，激动８受体也 ２．２．１降低眼压激动Ｋ受体能抑制眼 参与阿片耐受。 内房水的流动率，降低眼压 ，理论上 参考文献 能治疗青光眼，但临床上有待验证。当阿 １ Ｐｉｅｓｔｒｚｅｎｉｅｗｉｃｚ ＭＫ，Ｍｉｃｈｎａ Ｊ，Ｊａｎｅｋａ Ａ． 片戒断时，Ｋ受体因敏感性下降导致功能 Ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｌｉｇａｎｔｓ 不足，理论上能增加眼内压，恶化青光 眼，临床上尚无阿片戒断恶化青光眼的报 道，不过，用美沙酮治疗理应避免这类问 题。 ［Ｊ］．Ｐｏｓｔｅｐｙ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００６，５２（３）： ３１３—３１９． Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｌｏｘｏｎｅ ａｇａｉｎｓｔ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ：ｒｏｌｅ ｏｆｍｕ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔｇｏｎｉａｓｍ ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ，２００３，３４５（３）： １６９—１７２． １１ Ｇｅｒｒａ Ｇ，Ｌｅｏｎａｒｄｉ Ｃ，Ｃｏｒｔｅｓｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｈｕ— ｍａｎ ｋａｐｐａ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ（ＯＰＲＫ１） ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｐｉａｔｅ ａｄｄｉｃ— ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ Ｂ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｇｅｎｅｔ，２００７，１４４（６）：７７１—７７５． １２ ＨａｓｅｂｅＫ，ＫａｗａｉＫ，Ｓｕｚｕｋｉ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓ— ｓｉｂｌｅ ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｔｈｅ ｏｐｉｏｉｄ ｋａｐｐａ ｒｅ— ｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ，２００４，１０２５：４０４４１３． — ２ Ｗｉｔｋｏｗｓｋｉ Ｇ，Ｓｚｕｌｃｚｙｋ Ｐ．Ｏｐｉｏｉｄ ｍｕ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｓｏｄｉｕｍ ｃｕｒｒｅｎｔｓ ｉｎ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ １３ Ｂｏ￣ｏｌａｔｏ Ｍ．Ｓｏｌｂｒｉｇ ＭＶ．Ｔｈｅ ｐｒｉｃｅ ｏｆ ｓｅｉ— ２．２．２循环系统激动Ｋ受体可引起心 ｃｏｒｔｉｃａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ ｖｉａ ａ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ａ—ａｎｄ Ｃ —ｚｕｒｅ ｃｏｎ￣ｏｌ：ｄｙｎｏｒｐｈｉｎｓ ｉｎ ｉｎｔｅｒｉｃｔａｌ ａｎｄ 律失常；Ｋ受体拮抗剂盐酸纳美芬（Ｃｅｒ— ｖｅｎｅ）可治疗急性缺血性脑梗死，因此推 测激动Ｋ受体还可诱发急性缺血性脑梗 死。 ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ｐｏｓｔｉｃｔａｌ ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｒｅｓ， ２００７，１５１（１／２）：１３９—１４３． ｃＡＭＰ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｋａｐｐａ——ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉ— ｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｉｉｓ—ｃｉｒｌｉａｒｙ ｂｏｄｉｅｓ：ｒｏｌｅ ｏｆ ２００６，１０９４（１）：９２—１０６． ｐｈｉｎｅ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｍｕ ａｎｄ ｏｐｉｏｉｄ ｌｉｋｅ一１ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ３ Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｔ，Ｓｈｏｎｏ Ｋ，Ｔａｎａｂｅ Ｓ．Ｂｕｐｒｅｎｏｒ－ １４ Ｄｏ￣ｃｈ—ｃａｒｎｅｓ Ｊ，Ｐｏｔｔｅｒ ＤＥ．Ｉｎｈｉｂｉｉｏｎ ｏｆ ｔ２．２．３呼吸系统给去脑的猫静脉注射 ｓｉｍｕｈａｎｅｏｕｓｌｙ，ｂｕｔ ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｍｕ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ Ｋ受体激动剂Ｕ一５０４８８ ０．３—３．０ ｍｇ／ｋｇ， 可引起膈神经超级化，使其去极化兴奋困 ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｍｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ［Ｊ］． Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈ ，２００２，３０１（２）： ５９９—６０４． ｔｈｅ ｒａｔ ｆｏｒｍａｌｉｎ ｔｅｓｔ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔ— ｈｅｒ，２００６，３１８（１）：２０６—２１３． １５ 难，抑制腹式呼吸，胸式呼吸代偿性增 ４ Ｓｍｉｔｈ ＭＡ，Ｇｒａｙ ＪＤ．Ａｇｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ 强，引起呼吸急促 。 ｉｎ ｓｅｎｓｉｉｔｖｉｔｙ ｔｏ ｔｈｅ ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ２．２．４戒断症状阿片激动Ｋ受体，抑 制阿片戒断症状。当阿片戒断时，Ｋ受体 功能不足，引起阿片戒断症状，增加阿片 滥用的危险性 。 ３ ８受体 ｏｐｉｏｉｄｓ ｉｎ ｍａｌｅ ｒａｔｓ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ａｎｄ ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｔ ｔｈｅ ｍｕ ｒｅｃｅｐ— Ｇｅｒｒａ Ｇ，Ｌｅｏｎａｒｄｉ Ｃ，Ｃｏ￣ｅｓｅ Ｅ，ｅｔ ａ１． Ｈｕｍａｎ ｋａｐｐａ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ （ＯＰＲＫ１）ｐｏｌｍｏｒｐｈｉｙｓｍ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｄ ｗｉｅｈ ｔｔｏｒ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｄ）， ｏｐｉａｔｅ ａｄｄｉｃｉｔｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ Ｂ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｇｅｎｅｔ，２００７，１４４（６）： ７７１—７７５． ２００１，１５６（４）：４４５—４５３． ａ１．Ｉｎ ５ Ｋｉｅｎｂａｕｍ Ｐ，Ｈｅｕｔｅｒ Ｔ，Ｍｉｃｈｅｌ Ｍｅ，ｅｔ ａ１． １６ Ｒｏｙ Ｓ，Ｇｕｏ Ｘ，Ｋｅｌｓｃｈｅｎ ｂａｃｈ Ｊ，ｅｔ脑啡肽（ｅｎｋｅｐｈ￣ｉｎ）选择性激动８ 受体 ，引起五种效应。 ３．１神经系统 海洛因激活脊上８ 受 Ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｎｅｕｒａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｅｖｏｋｅｄ ｂｙ ｍｕ— ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋａｄｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｄｄｉｃｔｅｄ ｔｏ ｏｐｉ— ｏｉｄｓ ｉｓ ａｂｏｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ ｖｉｖｏ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｍｕｔａｎｔ ｍｕ——ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐ－・ ｔｏｒ ｂｙ ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ａ ｐｏｔｅｎｔ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｂｕｔ ｎｏ ｔｏｌ＆ａｎｃｅ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｕ—ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｌｔａ—ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋａｄｅ ｉｎ 体，６一单乙酰吗啡激活脊上８ 受体，在 瑞士韦伯斯特小鼠实验中引起镇痛效应。 ６ 故阿片除了激动 受体外。还可通过激 动８ 和８ 受体发挥镇痛效应。 ［Ｊ］．ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，２００２，９６（２）：３４６ —３５１． ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００５， ２５（１２）：３２２９—３２３３． Ｎｉｓｈｉｗａｋｉ Ｈ，Ｓａｉｔｏｈ Ｎ，Ｎｉｓｈｉｏ Ｈ，ｅｔ ａ１． Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｏｌｅ ｏｆ ｒｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌｓ ｉｎ ｍｕ——ｒｅ－・ ｃｅｐｔｏｒ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｈｉｂｉｉｔｏｎ ａｎｄ ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ （收稿日期：２００８—０１—１８） （本文编辑：焦骞）