探讨临床中头孢菌素类药物常见不良反应的致病因素、临床症状以及

中国处方药 第18卷 第2期

·安全评价·

探讨临床中头孢菌素类药物常见不良反应的致病因素、临床症状以及相应的预防措施

李韵梅，吴昊，张运如

（东莞市中医院，广东东莞 523006）

【摘要】目的 探究头孢菌素类药物常见的不良反应症状、致病因素和预防方案。方法 通过中国医院药物警戒系统（Chinese Hospital Pharmacovigilance System，简称CHPS）的主动监测与统计分析功能，收集并整理2017年6月1日～2019年6月1日期间在东莞某院使用头孢菌素类药物出现不良反应的73例患者为研究对象，对以上患者的临床资料进行回顾性分析，了解其不良反应临床症状，查找诱发因素，并提出针对性预防策略。结果 联合用药、饮食不规律、情绪异常、过敏史、患者年龄高更容易引起头孢素类药物不良反应。头孢菌素类药物产生的不良反应累及神经系统占比1.37%、泌尿系统占比4.11%、皮肤及其附件占比30.14%、消化系统占比49.32%、双硫仑反应占比10.96%。结论 患者使用头孢菌素类药物进行治疗前，临床医生需按照患者具体病情和症状合理选择药物，严格按照药品说明书用药，治疗后密切关注患者各项生命体征。【关键词】头孢菌素类药物；不良反应；致病因素；预防措施

临床中使用率较高的抗生素类型为头孢菌素类抗生素，存

在较显著的广谱抗菌作用，进而起到明显的抗感染功效，对临床

[1]

和患者意义重大。现阶段临床中常用的头孢菌素类抗菌药种类较多，大致有30种以上，按照药物的合成时间与性能可将其分为第1代、第2代、第3代以及第4代头孢菌素类抗菌药[2]。和其它抗菌类药物相比较，抗菌功效较好的为头孢菌素，用药后

表3：瓜蒌皮注射液使用科室分布表

科室例数比例（%）

心内科7820.4

老年病科13936.4

神经内科

369.4

中医科10728.0

其他225.8

2.3 瓜蒌皮注射液应用中发生不良反应结果分析

382例研究对象中患者中，有3例发生药疹，发生率为0.8%。见表4。

表4：瓜蒌皮注射液发生不良反应状况分析

科室心内科老年病科神经内科中医科其他合计

例数781393610722382

ADR例数

010203

ADR发生率（%）

0.00.70.01.90.00.8

药疹药疹症状体征

瓜蒌皮注射液对血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白等均起

拮抗血小板聚集等作用[12]。到降低作用[11]，

本文通过对我院使用瓜蒌皮注射液患者发生不良反应的研究，进一步规范临床有关中药注射剂的合理使用，同时再次评价瓜蒌皮注射液的安全性。 本文共计纳入研究对象382例，发生不良反应3例属于偶见不良反应。本次研究表明，依（0.8%），

据说明书合理使用瓜蒌皮注射液安全性较高；同时本次研究发现药品说明书中尚无不良反应、药物相互作用、药理机制等信息，有待进一步完善说明书。参考文献

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3 讨论

中药注射剂作为一种新型的中药剂型，主要应用于心脑血

[3]

疗效确切管疾病及抗感染的治疗。中药注射剂具有吸收快、

等优点，广泛应用于临床。但中药注射剂制备工艺较为复杂，易产生质量问题。据文献报道，2004年～2007年，首都医科大学宣武医院共计发生与中药有关不良反应623例，其中中药注

[4]

射剂不良反应占52.33%，远超其他剂型。2006年4月27日青岛市药监局发布的监测通报显示，全市146 家2 级以上医疗机构使用鱼腥草注射液共计56.8万人次，发生严重不良反应5

[5]

双黄连注射剂引起27例患者死例，死亡2例。一项文献显示，

[6]

中药不良反应发生率仅次于抗生素[7]。亡。中国药学会报道，

因此，进一步关注中药注射剂的不良反应，开展再评价工作十分必要。

瓜蒌皮注射液临床上主要用于痰浊阻络之冠心病及稳定性心绞痛的治疗。药理研究表明，瓜蒌皮中含有菠菜甾醇、蒌酯

作用碱、有机酸、挥发油、微量元素及氨基酸等多种化学成分[8]，

机制主要是通过抑制合成内皮素，增强一氧化氮合成酶活性，提

增加血高一氧化氮的生成量，起到扩张冠状动脉血管的作用[9]，

管腔隙，改善血流量，提高心肌供血，减弱心肌收缩力，减缓心

[10]

起到治疗冠心病及心绞痛的作用，此外，率，降低心肌耗氧量，

Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.2

产生的副作用较低，尤其是对细菌生成的β内酰胺酶效果更

好。现今国内头孢菌素的使用量和生产量均较高，然而价格经济实惠，进而在抗感染治疗中使用频率较高，导致临床中滥用抗生素现象较多，患者的耐药性不断增强，用药不良反应也随之增加，减弱临床治疗疗效的同时延长康复时间[3]。因此本次针对东莞某院头孢菌素类药物常见的不良反应症状、致病因素和预防方案进行了研究，并分析了2017年6月1日～2019年6月1日期间使用头孢菌素类药物出现和未出现不良反应的患者临床资料。详情如下。1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月1日～2019年6月1日期间该院使用头孢菌素类药物发生不良反应的73例患者，其中男42例，女31例，年龄为18～77岁，平均（47.5±3.8）

岁。1.2 方法

对2017年6月1日～2019年6月1日在该院使用头孢菌素类药物出现不良反应患者的年龄、性别、过敏史、情绪、饮食习惯等情况分析，以此类因素进行分析观察，，并对记录的患者产生的不良反应和相关表现进行统计分析。

1.3 统计学处理

本次对比分析通过统计软件SPSS 19.0进行处理，计数资料通过百分比率（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果

2.1 不良反应相关因素分析 对73例患者进行分析，发现联合用药、饮食不规律、情绪异常、过敏史、患者年龄高更容易导致患者发生不良反应。详见表1。其中，药后饮酒导致不良反应的例数为38例（52.05%）。

2.2 不良反应发生率、临床表现以及累及系统

头孢菌素类药物产生的不良反应累及神经系统占比1.37%、泌尿系统占比4.11%、皮肤及其附件占比30.14%、消化系统占比49.32%、双硫仑反应占比15.07%。详见表2。

表1：不良反应相关因素分析

因素

不良反应发生率（%）

χ2值P 值用药方式单一25（34.25）26.649

0.000

联合48（65.75）饮食习惯规律19（26.03）8.114

0.004

不规律54（73.97）情绪正常11（15.07）14.537

0.000

异常62（84.93）过敏史有71（97.26）11.251

0.001

无2（2.74）性别男42（57.5）0.111

0.739

女31（42.47）年龄（岁）

≥6561（83.56）17.071

0.000

＜65

12（16.44）

表2：不良反应发生率、临床表现以及累及系统

不良反应累及系统临床表现

例数占比（%）神经系统头痛严重、兴奋、幻觉

11.37泌尿系统肾功能和排尿异常、尿量降低、尿液呈棕色34.11皮肤及其附件剥脱性皮炎、肤色加深、瘙痒、荨麻疹3649.32消化系统腹泻、食欲不振、恶心、消化道出血2230.14双硫仑反应

血压下降、面色潮红、嗜睡、眩晕

11

15.07

3 讨论

头孢菌素类药物在临床中应用广泛，有较显著的杀菌效

·安全评价·55

果，且随着医药学的发展，该类药物也随之更新换代[4-5]。该类药物虽然使用率高、效果显著，但是用药后的不良反应逐渐增加。本次研究对使用头孢菌素类药物出现和未出现不良反应患者的临床资料进行分析，73例不良反应患者中，累及神经系统占比1.37%、泌尿系统占比4.11%、皮肤及其附件占比30.14%、消化系统占比49.32%、双硫仑反应占比15.07%。本研究不良反应因素分析发现，联合用药、饮食不规律、情绪异常、过敏史、患者年龄高更容易发生头孢菌素类不良反应。头孢菌素类抗菌药出现过敏症状的相关因素：静脉用药过程中药液

pH较高、生产药物时出现了杂质、患者自身为过敏体质[6]；

产生消化系统不良反应主要以消化道出血和腹泻为临床表现，出现此种情况的主要因素是该类药物会阻碍维生素K的产生，进而影响凝血酶原复合物的产生，这就会明显提升消化道出血风险；

一定剂量的头孢菌素会引起免疫反应[7]；

与泌尿系统相关的不良反应，通常以血尿、急性肾间质肾炎为主要临床表现，主要是一些患者对此类药物敏感性较明显，这就会增加急性肾间质肾炎发生风险。同时头孢菌素存在一定的肾毒性，经肾脏才可排出体外，进而抑制肾小管细胞酶活性，损伤肾小管，最终产生血尿；双硫仑反应是患者在使用头孢菌素类药物过程中，当其饮酒后会引起药物内的N-甲基硫代四唑和酒精产生作用，进而抑制乙醇脱氢酶活性，机体无法降解酒精，最终产生乙醛中毒

现象[8]

。本研究相关影响因素分析中，

使用头孢菌素类后饮酒的例数为38例（52.05%）说明仍要加强这方面的用药宣传和医嘱叮嘱。

用药后产生的不良反应不仅会减弱药物的临床疗效，还会加重患者痛苦并增加生命风险，因此需要开展相应有效策略，以预防多种不良反应，具体预防措施包括：①对患者用药前除了开展常规疾病检查外，还需进行细菌耐药性检测，根据其实际情况选择药物；②指导患者正确用药，并严格遵守药品说明，注意用药剂量和用药方式，并按照患者实际病情增减药物剂量；③尽可能地单独用药，必要时联合用药要按照患者具体病情合理选择种类，主要是不同的抗菌药物会有不同的理化特征，及有可能生成新物质，影响抗菌作用。此外禁止在一种容器中存放多种药物，在用药治疗期间密切监测患者各项体征；④了解患者对治疗药物知晓情况，用药前告知其此药的作用机制、可能产生的不良反应、预期效果等，并叮嘱其严格遵医嘱用药，切忌私自更改食用剂量；⑤根据患者感染情况严重程度选择合适的用药方式，病情较轻可进行口服，病情较重需进行静脉用药；⑥患者用药后，需叮嘱患者禁止饮酒，或者食用含有酒精的食物，并告知其可能出现的不安全事件，如昏厥、休克等；⑦一些甲状腺功能降低、糖尿病、肝肾功能不全以及老年患者，机体免疫功能和体质较差，应用头孢菌素类药物进行治疗时，也极易产生不良反应，因此用药期间和用药后需注意随访[9-10]。

总而言之，患者使用头孢菌素类药物进行治疗，临床医生需对患者开展相关检查，合理选择相应药物，并严格遵医嘱用药。参考文献

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5318-5321. （56

中国处方药 第18卷 第2期

·疗效评价·

骨瓜提取物注射液对骨质疏松性椎体压缩骨折患者

疼痛缓解及骨密度的影响

常延彬，王刚，张修庆

（龙江县中医医院骨伤科，黑龙江齐齐哈尔 161100）

【摘要】目的 探析骨质疏松性椎体压缩骨折患者应用骨瓜提取物注射液对疼痛及骨密度的影响。方法 对2017年1月～2018年12月在某院进行治疗的84例骨质疏松性椎体压缩骨折患者进行分组研究，采用抽签法分为对照组与研究组（n＝42）（n＝42）。对照组应用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗，在此基础上，研究组联合应用骨瓜提取物注射液治疗，对比两组临床疗效及疼痛程度、骨密度、骨钙素水平变化。结果 研究组临床总有效率为95.24%，对照组为78.57%，差异有统计学意义6个月后疼痛评分均低于对照组，差异有统计学（P＜0.05）。研究组治疗2个月、意义差异有统计学意义差异有（P＜0.05）。研究组治疗6个月后骨密度大于对照组，（P＜0.05）。研究组治疗6个月后骨钙素水平低于对照组，统计学意义可进一步提高临床效果，缓解疼痛，增加骨密度。（P＜0.05）。结论 骨质疏松性椎体压缩骨折患者应用骨瓜提取物注射液治疗，【关键词】骨质疏松性椎体压缩骨折；骨瓜提取物注射液；疼痛；骨密度

Effect of Gugua extract injection on pain relief and bone mineral density in patients with osteoporotic vertebral compression fracture CHANG Yan-bin， WANG Gang， ZHANG Xiu-qing. Longjiang County Traditional Chinese Medicine Hospital， Heilongjiang Qiqihaer 161100， China.

【Abstract】Objective To study the effect of Gugua extract injection on pain relief and bone mineral density in patients with osteoporotic vertebral compression fracture. Methods A total of 84 patients with osteoporotic vertebral compression fractures who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were divided into control group（n＝42） and study group（n＝42）. The patients in the control group were treated with [99Tc]methylen-ebisphosphonate injection. On the basis of this， the study group was treated with Gugua extract injection. The clinical efficacy and pain degree， bone mineral density and osteocalcin were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 95.24%， and that of the control group was 78.57%. The difference was statistically significant（P＜0.05）. The pain scores of the study group were lower than the control group after 2 months and 6 months， and the difference was statistically significant（P＜0.05）. The bone mineral density of the study group was greater than that of the control group after 6 months of treatment， and the difference was statistically significant（P＜0.05）. The osteocalcin level of the study group was lower than that of the control group after 6 months of treatment， and the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Patients with osteoporotic vertebral compression fractures treated with Gugua extract can further improve clinical outcomes， relieve pain and increase bone density.Osteoporotic vertebral compression fracture； Gugua extract injection； Pain； Bone density【Key words】

随着社会人口老龄化问题的不断加剧，骨质疏松症患者越

来越多，其中骨质疏松性椎体压缩骨折是一种较为常见的并发症，对患者生活有着较大的影响。现今，在临床治疗中，向椎体中注入骨水泥是常用的治疗方法，可有效改善患者临床症状，减轻患者疼痛，但术后易出现骨不连、骨水泥渗漏等情况，致

[1]

应选择更加有效、安全的使患者治疗效果受到影响。所以，

保守治疗方法，以此提高患者临床效果，改善预后。本研究对2017年1月～2018年12月在我院进行治疗的84例骨质疏松性椎体压缩骨折患者进行分组研究，分析骨瓜提取物注射液的应用效果。1 资料与方法

1.1 一般资料

对2017年1月～2018年12月在我院进行治疗的84例骨质疏松性椎体压缩骨折患者进行分组研究，采用抽签法分为对照组与研究组①符合骨质疏松（n＝42）（n＝42）。入选标准：性椎体压缩骨折的诊断标准；②自愿参加本研究，签署了知情同意书。排除标准：①爆裂性骨折；②其他原因引起的继发性骨质疏松症；③伴有心血管疾病、器官功能障碍；④伴有精神疾病或者认知障碍；⑤存在用药过敏史。对照组患者中，女22例，男20例；年龄50～77岁，平均为单椎体骨折（63.25±3.51）岁；

23例，双椎体骨折19例。研究组患者中，女24例，男18例；年龄51～77岁，平均为单椎体骨折24例，双（63.51±3.56）岁；椎体骨折18例。两组性别、年龄资料差异不显著（P＞0.05）。本次研究得到了医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

对照组应用锝[99 Tc]亚甲基二膦酸盐注射液（上海欣科医药有限公司，国药准字H10973024，规格：5 ml∶0.05 μg）治疗，静脉滴注5 ml锝[99 Tc]亚甲基二膦酸盐注射液＋250 ml生理盐水，每天1次，10 d为1个疗程，间隔20 d后按照上述方式连续用药6个疗程。在此基础上，研究组联合应用骨瓜提取物注射液国药准字：H23023506，（哈尔滨圣泰生物制药有限公司，规格：5ml∶25mg）治疗，静脉滴注10 ml骨瓜提取物注射液＋500 ml生理盐水，每天1次，10 d为1个疗程，间隔20 d后按照上述方式连续用药6个疗程。

1.3 观察指标

对比两组临床疗效及疼痛程度、骨密度、骨钙素水平变化。

[2]

患者疼痛症状基本缓解，骨密度显著增大，①疗效判定标准：

判定为显效；患者疼痛症状明显缓解，骨密度未减小，判定为有

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