对乙酰氨基酚片的测定

对乙酰氨基酚片的测定

本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0%～105.0%。

性状：本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣片，除去包衣后显白色。

鉴别：仪器及试液

一般实验仪器和红外分光光度仪

三氯化铁试液：取三氯化铁9g ，加水使溶解成100ml，即得。

稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含HCL应为9.5%～10.5%。

亚硝酸钠试液：取亚硝酸钠1g，加水使溶解成100ml，即得。

碱性β-奈酚试液：取β-奈酚0.25g，加氢氧化钠溶液(1→10)10ml使溶解，即得本液应临用新制。

分析步骤

取本品10片于研钵中研细精密称量（约相当于对乙酰基酚0.5g）粉末于研钵中用25ml量筒量取乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基酚溶解。滤过，合并滤液，蒸干残渣备用。

（1）取上述残渣少许于试管中加水2滴，三氯化铁试液1滴，即显蓝紫色。

（2）取上述残渣约0.1g置试管中用5ml移液管加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷。取0.5ml置小试管中滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用移液管加水3ml稀释后，加碱性β-奈酚试液2ml，振摇即显红色。

取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚100mg），加丙酮10ml，研磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，用红外分光光度仪检测，采用压片法，取残渣约1～1.5mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉月200～300mg（与供试品的比约为200:1）作为分散剂，充分研磨混匀，置于直径为13mm的药片模具中，使铺展均匀，抽真空约2min，加至（0.8×106）kPa（约8～10T/㎝2），保持压力2min，撤去压力并放弃后取出制成的供试片，目视检测，片子应呈透明状，其中样品分布应均匀，并无明显的颗粒状样品。亦可采用其他直径的压膜制片，样品与分散剂的用量需相应调整以制得浓度适合的片子测定。

溶出度的测定

1、掌握片剂中溶出度检查的操作方法。

2、掌握溶出仪、紫外可见分光光度计的正确操作方法。

3、熟悉片剂中溶出度质量评定的方法，熟悉容量分析操作方法。

4、了解溶出仪的主要结构，了解溶出度检查的目的和意义。

二、实训原理

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查

溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。溶出度试验能有效地区分同一药物制生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和制片工艺都会影响制剂的溶出度，对乙酰氨基酚溶出度测定采用转篮法。

三、实训操作

1、中国药典（2005年版）溶出度测定，第一种是转篮法，操作方法如下：

（1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网（丝径为0.54mm，孔径 0.425mm）焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm土1.0mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.4～10.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔（孔径2.0mm）；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过土1.0mm。

（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160175mm；烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温，应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃土0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25mm土2mm。

（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在50～200r/min，稳速误差不超过±4％。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。

（4）仪器应装有6套操作装置，可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。

2、测定法

除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37℃土0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片的溶出量。

3、结果判断

（1）6片中，每片的溶出量按标示含量计算，均不低于规定限度（Q）；

（2）6片中，如有1～2片低于Q ，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q；

（3）6片中，如有1～2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10％，但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1～3片低于Q，其中仅有1片低于Q－10％，但不低Q－20％，且其平均溶出量不低于Q。

4、对乙酰氨基酚片溶出度的测定

以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，注入每个操作容器中，加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调转速为每分钟100转。取对乙酰氨基酚6片，分别投入6个转篮中，将转篮降入容器中，立即开始计时，经30分钟时，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液1ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（E1cm1%）为715计算出每片的溶出量。限度为标

示量的80%，应符合规定。

溶出量，%＝溶出质量/标示量X100 ％

溶出质量(g )＝A X500 / E1cm1%