・３４・ Ｓｈａｎｓｈａｉ Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００９，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．１ ・论著・ 喹硫平与利培酮治疗老年 精神分裂症的对照研究 吕斌军王建林林永清 探讨国产喹硫平治疗老年精神分裂症的疗效和安全性。方法将６４例符合中国 【摘要】 目的精神障碍分类与诊断标准第３版（ＣＣＭＤ一３）的老年精神分裂症患者，随机分成两组，分别给予喹硫平 （治疗组，３２例）和利培酮（对照组，３２例）治疗，疗程８周。采用阳性与阴性综合征量表（ＰＡＮＳＳ）及副 反应量表（ＴＥＳＳ）评定疗效和不良反应。结果喹硫平组显效率６５．６％，有效率８４．４％，利培酮组分别 为６８．８％、８７．５％。两组间显效率（ ＝０．０７，Ｐ＞０．０５）及有效率（ ＝０．１３，Ｐ＞０．０５）的差异均无统计 学意义。两组治疗后各时点ＰＡＮＳＳ总分、阳性症状、阴性症状及一般病理症状各项分值均低于治疗前， 而治疗后各时点组间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。喹硫平组的锥体外系反应和体重增加的发生率分 别为６．３％和３．１％，低于利培酮组（分别为２５．０％和１８．８％），两组差异均有统计学意义（ ＝４．２７，Ｐ ＜０．０５； ＝４．０７，Ｐ＜０．０５）。结论国产喹硫平治疗老年精神分裂症疗效确切，不良反应少，有利于老 年患者对治疗的依从性，对老年精神分裂症患者较为适用。 【关键词】喹硫平利培酮老年精神分裂症 Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ａｎｄ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｅｒｉａｔｒｉｃ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ Ｌｕ Ｂｉｎｊｕｎ， Ｗａｎｇ Ｊｉａｎｌｉｎ，Ｌｉｎ Ｙｏｎｇｑｉｎｇ．Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ＆Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＺｈｏｕｓｈａｎ，Ｚｈｏｕｓｈａｎ ３１６０００ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｅｒｉａｔｒｉｃ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｍｅｔ ｔｈｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｎｔａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ（ＣＣＭＤ一３）ｆｏｒ ｇｅｒｉａｔｉｒｃ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ（ｎ＝３２）ｏｒ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ（ｎ＝３２）ｆｏｒ ８ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｓｃａｌｅ （ＰＡＮＳＳ）ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｍｅｒｇｅｎｔ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｓｃａｌｅ（ＴＥＳＳ）ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖｌｕａｔａｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ６５．６％ａｎｄ ８４．４％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ６８．８％ａｎｄ ８７．５％ｉｎ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ａｎｄ ｆａｃｔｏｒ ｓｃｏｒｅｓ ｏｆ ＰＡＮＳＳ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎＯ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ ｏｆ ｅｘｔｒａｐｙｒａｍｉｄａｌ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｗｅｉｇｈｔ ｇａｉｎ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ＴＥＳＳ ｉｎ ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｉｒｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ｇｒｏｕｐ（６．３％ ＶＳ．２５．０％， ＝４．２７，Ｐ＜０．０５；３．１％ＶＳ．１８．８％， ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｅｒｉａｔｒｉｃ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ． ＝４．０７，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｉｓ 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ Ｇｅｒｉａｔｉｒｃ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ 喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物。国内 外均有文献报道喹硫平治疗精神分裂症疗效较 好¨ｌ２］，不仅对阳性症状和阴性症状有效，对认知和 情感症状也有效。由于其不良反应少、耐受性好而 用于老年精神分裂症患者。为进一步了解国产喹硫 平治疗老年精神分裂症的疗效和安全性，我们将其 与利培酮进行了对照研究，现报道如下。 １对象与方法 １．１研究对象 研究对象为我院２００６年６月至２００７年８月门 诊和住院患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准 第３版（ＣＣＭＤ一３）精神分裂症的诊断标准；年龄≥ ６０岁；阳性与阴性综合征量表（ＰＡＮＳＳ）评分≥６０ 作者单位：浙江省舟山市第二人民医院３１６０００ 上海精神医学２００９年第２１卷第１期 ・３５・ 分；排除严重脑、躯体疾病及物质滥用者；家属及患 评定。评定者一致性检验Ｋａｐｐａ＝０．８６；分别检查 者知情同意。 治疗前和治疗８周后的血常规、尿常规、肝功能、血 共６４例，按就诊顺序分别进入喹硫平组和利培 脂、血糖、心电图、体重及血压、脉搏等。 酮组。喹硫平组（治疗组）３２例，男２２例，女１０例； 统计方法，对非正态资料采用秩和检验，对符合 年龄６Ｏ～７３岁，平均（６４±３）岁；病程１个月～２２ 正态分布的计量资料采用ｔ检验，对计数资料采用 年，中位数１０．２年。利培酮组（对照组）３２例，男 检验。 １９例，女１３例，年龄６０～７５岁，平均（６４±３）岁；病 程１个月～２４年，中位数１０．６年。两组的性别构 ２结果 成（ ＝０．６１，Ｐ＞０．０５）、年龄（ｔ：０．８５，Ｐ＞０．０５）、 ２．１临床疗效 病程（ ＝１．０２，Ｐ＞０．０５）差异均无统计学意义。 喹硫平组临床痊愈６例，显著进步ｌ５例，进步 １．２方法 ６例，无效５例，显效率６５．６％，有效率８４．４％；利 入组前进行１周清洗期。喹硫平（湖南洞庭药 培酮组分别为５、１７、６和４例，显效率６８．８％，有效 业股份有限公司，商品名启维）初始剂量５０ｍｇ／ｄ，２ 率８７．５％；两组间显效率（ ＝０．０７，Ｐ＞０．０５）及 周内加至４００—６００ ｍｇ／ｄ。利培酮（西安杨森制药 有效率（ ＝０．１３，Ｐ＞０．０５）的差异均无统计学意 有限公司，商品名维思通）初始剂量０．５ｍｇ／ｄ，２周 义。 内加至２～４ｍｇ／ｄ。疗程８周。不合用其他抗精神 ２．２ ＰＡＮＳＳ评分 病药物和心境稳定剂，必要时可酌情使用苯二氮革 表１显示，两组治疗后各时点ＰＡＮＳＳ总分、阳 类药和抗胆碱能药物。 性症状、阴性症状及一般病理症状各项分值均低于 采用ＰＡＮＳＳ评定疗效，ＰＡＮＳＳ总分减分率≥ 治疗前，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），而治疗后 ７５％为痊愈，５０％～７４％为显著进步，２５％～４９％为 第２、４、６及８周ＰＡＮＳＳ总分、阳性症状、阴性症状、 进步，＜２５％为无效；用副反应量表（，ｒＥＳＳ）评定不 一般病理症状分的组间差异无统计学意义（Ｐ＞ 良反应，在治疗前和治疗后的第２、４、６、８周末进行 ０．０５）。 表１两组治疗前后ＰＡＮＳＳ评分比较 ±ｓ，分 表２主要不良反应发生率比较 例（％） ２．３ 不良反应 喹硫平组和利培酮组主要不良反应有嗜睡、头 痛头晕、乏力、直立性低血压、便秘等，但喹硫平组的 锥体外系反应和体重增加的发生率明显低于利培酮 组，差异有统计学意义，见表２。两组不良反应均未 影响治疗。 ３讨论 老年人由于自身体质的特殊性，对抗精神病药 物的不良反应较为敏感，因此对老年期精神分裂症 患者的治疗除了考虑疗效外，更需要考虑药物的安 全性 。喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物， ・３６・ Ｓｈａｎｇｈｍ Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００９，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ１ ．它与多巴胺Ｄ。、Ｄ：和５一ＨＴ： 等多种受体结合，从 用。 而起到较好的抗精神病作用。本研究结果显示，喹 硫平治疗老年精神分裂症的疗效显著，显效率为 由于本研究的部分样本为门诊患者，需要扩大 样本量进行更深入的研究。 参考文献 ６５．６％，有效率为８４．４％，与文献报道基本相符 ， 且在改善阳性症状、阴性症状及一般病理症状等方 面与利培酮组疗效相当。 本研究结果显示，喹硫平组超过１０％的不良反 应为嗜睡、乏力、体位性低血压，与喹硫平阻断肾上 １汪春运．喹硫平的精神科应用．上海精神医学，２００４，１６（２）：１１０． ２ Ｓｍａｌｌ ＪＧ，Ｈｉｒｓｃｈ ＳＲ，Ａｒｖａｎｉｔｉｓ ＬＡ，ｅｔ ａ１．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ａ ｈｉｓｈ ａｎｄ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ 腺素 受体及阻断组胺Ｈ１受体有关¨ｊ。喹硫平在 锥体外系反应的发生率明显低于利培酮，原因与其 ｐｍｃｅｂｏ．Ｓｅｒｏｑｕｅｌ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ．Ａｒｃｈ Ｇｅｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔ，１９９７，５４（６）：５４９ —５５７． 多巴胺受体部分激动有关，而其体重增加的发生率 较低则可能与其阻断多巴胺Ｄ 和５一ＨＴ 和组胺 ３ Ｊａｎｏ Ｅ．Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍ，Ｃｈｅｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ ａｔｙｐｉｃａｌ ａｎｔｉｐｓｙ－ ｃｈｏｔｉｃ ｕｓｅ ａｍｏｎｇ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｅ ｕｓｅｒｓ ｉｎ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ—ｄｗｅｌｌｉｎｇ ｅｌｄｅｒｌｙ． Ｈ 、Ｈ 受体有关。这一结果与赵成等 治疗难治性 抑郁症的结果也相似，提示药物的不良反应与其特 定的受体作用有关。 本研究表明，喹硫平与利培酮治疗老年精神分 裂症疗效相当，安全性好，而喹硫平引起锥体外系症 １９９６—２００４．Ｃｕｒｔ Ｍｅｄ Ｒｅｓ Ｏｐｉｎ，２００８，２４（３）：７０９—７１６． ４ Ｍａｚｅｈ Ｄ，Ｐａｌｅａｃｕ Ｄ，Ｂａｒａｋ Ｙ．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｆｏｒ ｅｌｄｅｒｌｙ ｎｏｎ—ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ Ｒｅｓ，２００８，１５７（１—３）：２６５—２６７． ５范洪玉，王桂英，黄劲松．喹硫平治疗老年精神障碍３２例临床观 察．临床精神医学杂志，２００４，１４（３）：１６６． ６赵成，于碧涛．帕罗西汀合并喹硫平或利培酮治疗难治性抑郁的 状和体重增加方面的不良反应较少，有利于老年患 者对治疗的依从性，对老年精神分裂症患者较为适 疗效比较．上海精神医学，２００８，２０（５）：２９５—２９７． 中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第六届学术会议 征文通知 中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第六届学 术会议，拟定于２００９年ｌ０月ｌ８—２３日在湖南省长沙市华 天大酒店（长沙市解放东路３００号）召开。现拟征集以精 请注明作者姓名、单位、通信地址、电子邮件地址、邮编及电 话。恕不退回征文，请自留底稿；截稿日期：２００９年８月３０ 日。此外，本次会议欢迎在读的精神病与精神卫生学、神经 病学专业研究生投稿，稿件被录用后，其会议注册费用将享 受半价优惠。 神病理、精神药理、神经生理、神经生化、神经免疫、神经影 像以及精神疾病分子遗传等领域为主题的论著（未发表）， 请作者将论著８００～１ ０００字的“四段式”结构式摘要（目 的、方法、结果、结论）以电子版本（Ｗｏｒｄ文本，文稿请用 Ｏｆｆｉｃｅ ２０００或以上版本，小４号字体）形式，通过电子邮件 发送至下述电子邮箱，也可将论著的打印文稿（Ａ４纸）及 其电子版本（保存于３．５寸磁盘或ＣＤ盘中）邮寄至下述地 来稿请寄：长沙市人民路１３９号中南大学精神卫生研 究所，王小平收，邮政编码：４１００１１。 Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｓｍｅｅｔｉｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ｃｎ 中国神经科学学会精神病学基础与临床分会 第六届学术会议组委会 址。大会将评选优秀论文，并向相关专业杂志推荐。来稿