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温胆汤加减联合高通量血透对糖尿病肾病的抗氧化及抗微炎症作用观察
庄 葛① 吴 霞① 石 帅①
糖尿病肾病(diabeticnephropathyꎬDN)为糖尿病常见并发患者存在明显氧化应激及微炎症状态有关ꎮ证据显示[2]ꎬ高通研究发现
[3]
症ꎬ终末期肾病以血液透析为主要治疗手段ꎮ报道指出[1]ꎬDN血液透析患者的预期寿命普遍低于其他血液透析患者ꎬ与DN量血透与普通血透相比可降低心脑血管事件发生率与病死率ꎮꎬ高通量血透治疗DN收效良好ꎬ效果优于普通血
泻、猪苓、陈皮、枳实、竹茹、白术、车前子各10gꎬ半夏6g(中药饮片购自安徽健诚中药饮片有限公司ꎬ并经健诚化验室进行安5gꎻ严重水肿者加冬瓜皮25g、赤小豆15gꎻ夜尿频者加覆盆子、桑螵蛸12gꎻ便秘者加生大黄6gꎮ1剂/dꎬ加水1000ml煎煮至药汁浓缩为300mlꎬ分早晚2次温服ꎮ连服6个月ꎮ
全性鉴定)ꎮ加减:严重恶心呕吐者加苏叶、藿香各10gꎬ砂仁
液透析ꎮ燕军玲[4]的研究表明ꎬ清热化湿类中药可使DN患者受益DN象ꎬ的研究仍较为缺乏ꎬ但目前临床有关高通量血透联合清热化湿类中药治疗观察温胆汤加减联合高通量血透对氧化应激及微炎症反应ꎮ本研究以90例DN患者作为研究对的影响ꎬ现报告如下ꎮ
资料与方法
(20141 年版西医)»诊[5]断中诊断标准标准 符ꎬ经病理诊断确认为合«糖尿病肾病防DN治专Ⅲ、Ⅳ家共级识
:光镜下可见至少1个结节硬化或至少50%的肾小球进展性糖尿病性肾小球硬化吐ꎮ2 次证浊毒内停证辨证标准ꎮ
[6]:(1)水肿ꎻ(2)小便不利 ꎮ主证舌脉:(1):舌淡暗头晕ꎻ(2)ꎬ苔白厚腻恶心呕ꎬ脉沉弦3 ꎮ
辨证标准纳入标准ꎻ(2)接受维持性血液透析 (1)符合DN西医诊断标准与浊毒内停证6个月以上ꎻ(3)入组前未140使用过未使用胰岛素增敏剂与受体激动剂/90mmHgꎻ(5)ꎻ(4)入组时血压≤
同意书年龄40岁~75岁ꎻ(6)患者或家属签署知情月内应用过激素4 ꎮ
排除标准、 抗氧化物(1)心、肺、免疫抑制剂者、肝功能异常者ꎻ(3)ꎻ(2)入组前入组前1个月3个内有感染、急性心血管事件发作史者ꎻ(4)伴精神疾病者ꎻ(5)对治疗药物过敏者ꎻ(6)伴糖尿病酮症、泌尿系感染、自身免疫性疾病、结缔组织病、恶性肿瘤者ꎻ(7)同时参与其他临床试验者ꎻ(8)治的5 妊娠期或哺乳期妇女90一般资料例DN患者进行前瞻性研究 选取本院ꎻ(9)2015狼疮性年ꎬ研究获医院伦理委员会批05、高血压性肾病者月~2017年06月收
ꎮ
准(伦理审批号B2014-052-02)ꎮ按随机数表法分为观察组与对照组6 ꎬ各45例ꎮ
析器6.(膜面积1 方法
对照组1.3 m2采取高通量血液透析治疗ꎬ超滤系数:F60聚砜膜透
/minꎬ血流量40mlh-1250mlmmHg-1盐ꎬ透析液流量500ml/minꎬ使用动静脉内)ꎬ碳酸氢瘘ꎬ透析机Fresenius4008Sꎮ4~4.5h/次ꎬ3次/周ꎬF60平均复用10次ꎮ透析时间6个月ꎮ另皮下注射精蛋白人胰岛素控制血糖ꎮ6.治疗期间低盐饮食2 观察组 在对照组基础上联合温胆汤加减ꎬ积极控制血压ꎮ
:茯苓、泽
① 河南省南阳市第二人民医院肾内科 (南阳 473000)
7 7.1 观察指标
临床疗效 参照«实用内科学»[7](1)与肾功能正常临床控制:ꎮ尿常规检查蛋白转阴性(2)显效:尿常规检查尿蛋白减少ꎬ或24中hDNpro疗效标准2正常个“ꎻRBC:24hpro水平下降40%以上ꎻRBC减少至少2个“+”或+3”个或
HPꎬ(3)或尿沉渣红细胞计数RBC好转:尿蛋白减少1个减“少+”ꎬ40%或以24上hꎬ/pro肾功能基本正常ꎮ以下ꎬ减少肾功能正常或改善1个“+”或3个/HPꎬ或尿沉渣红细胞计数减少减少不足40%40%ꎻ=(临床控制+显效+好转ꎮ(4))/总例数无效:未达以上标准×100%ꎮ
ꎮ总有效率
7.、中度2 中医证候积分、重度症状分别计 中医证候评定标准0、2、4、6分ꎬ次证分别计:主证按无症状0、1、2、
、3轻度分ꎮ状态下7.中医证候总积分3 SOD、MDA、GSH抽取氧化应激指标与微炎症指标=主证积分+次证积分5ml外周静脉血ꎬ离 于两组治疗前后空腹
ꎮ
ELISA自北京北方生物科技研究所法测定ꎬhs--PxCRP采用采用免疫透射比浊法测定ELISA法测定心(2ꎬTNF500r-/minꎬ15α、ILꎮ试剂盒购-6min)ꎬ采用检查7.ꎬ记录不良反应发生情况4 不良反应 两组用药期间定期行血常规及肝肾功能ꎮ
8 统计学方法 采用SPSSꎮ
(19.0处理数据采用x±sꎬ计量资料采用
t)检验表示ꎻꎬ计数资料采用先进行正态分布检验χ2检验ꎬ若两组资料服从正态分布ꎬP<0.05为差异有统计学ꎬ意义ꎮ
结 果
和临床特征的基线资料的差异无统计学意义1 人口统计学和临床特征的基线资料 (两组人口统计学P>0.05)ꎬ具有可比性2 ꎮ临床疗效见表1ꎮ
64.44%(χ2=4.731ꎬ 观察组治疗总有效率P=0.030<0.05)ꎮ见表84.44%2ꎮ
ꎬ高于对照组无统计学意义3 中医证候积分(P>0.05)ꎻ 两组治疗前的中医证候总积分的差异治疗后ꎬ观察组中医证候总积分低于治疗前及对照组4 氧化应激指标ꎬ差异有统计学意义 两组治疗前的血清(P<SOD、MDA、GSH0.05)ꎮ见表3ꎮ
水平的差异均无统计学意义-Px
SOD、GSH-Px水平高于治疗前及对照组(P>0.05)ꎻꎻ治疗后观察组ꎬMDA观察组血清低于治
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中国中西医结合肾病杂志2019年2月第20卷第2期 CJITWNꎬFebruary2019ꎬVol.20ꎬNo.2
疗前及对照组ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表4ꎮ
表1 两组人口统计学和临床特征的基线资料的比较 (x±s)
组别
n
性别
(男/女)年龄(岁)
体质量指数(kg/m2)糖尿病病程(年)
24hpro(g/L)24h尿白蛋白(mg)
尿红细胞数(个)
血肌酐(μmol/L)糖化血红DN分期蛋白(%)(Ⅳ期/Ⅴ期)
21/2418/27观察组4525/2057.68±4.7422.44±1.528.63±1.240.75±0.16352.35±16.4227.32±6.11435.26±39.588.82±0.22对照组4528/1756.20±4.1422.11±1.349.01±1.610.73±0.18356.47±18.5925.67±7.20441.01±40.208.78±0.19t/χ2P
0.0.413520
1.0.578118
1.0.092278
1.0.254213
0.0.557579
表2 两组治疗总有效率的比较 [例(%)]
组别
n
临床控制
显效
好转
无效
总有效率
观察组4520(44.44)15(33.33)3(6.67)
7(15.56)38(84.44)
对照组4511(24.44)13(28.89)5(11.11)16(35.56)29(64.44)
表3 两组治疗前后中医证候积分的比较 (x±sꎬ分)
组别n主证积分次证积分中医证候总积分观察组45治疗前4.35±1.003.47±0.867.82±2.11治疗后1.13±0.52
∗
2.28对照组45
治疗前4.51±1.06
1.∗
3.1562±±0.0.4184
13±±0.2.79∗8.37治疗后1.42±0.58∗t治疗前0.7371.430.±8370.55∗
2.850.±6550.84∗
治疗后2.4972.7383.316P
治疗前0.4630.4050.514治疗后
0.014
0.008
0.001
注:治疗前比较ꎬ∗P<0.05
表4 两组治疗前后氧化应激指标的比较 (x±s)
组别nSOD(nU/ml)MDA(nmol/L)GSH-Px(U/L)观察组45治疗前52.99±8.14
5.62±1.07196.58±22.37
治疗后62.54±8.67∗对照组45
治疗前54.31±7.894.5.3957±±0.1.98∗01248.194.1101±±25.20.36∗75治疗后58.01±6.63
∗
t治疗前0.781
5.00∗
∗
0.±2280.71212.420.565
±22.57
治疗后2.7843.4747.052P
治疗前0.4370.8200.574治疗后
0.007
0.001
<0.001
注:5 治疗前比较微炎症指标ꎬ∗P<0.05
CRP 两组治疗前的血清TNF-α、IL-6、hs-
血清水平的差异均无统计学意义TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于治疗前与对照组(P>0.05)ꎻ治疗后ꎬ观察组ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表5ꎮ
表5 两组治疗前后微炎症指标的比较 (x±s)
组别nTNF-α(ng/L)IL-6(ng/ml)hs-CRP(mg/L)观察组45治疗前51.21±7.65
20.14±3.87
12.11±2.21
治疗后40.02±4.25∗10.11±2.24∗6.45±1.61∗
对照组45
治疗前50.89±6.4821.05±4.2111.23±2.18治疗后45.36±5.00∗t治疗前0.21415.241.067
±2.56∗
8.55902±1.94∗
1.治疗后5.45910.1175.587P
治疗前0.8310.2890.061治疗后
<0.001
<0.001
<0.001
注:治疗前比较ꎬ∗P<0.05
性高ꎮ
6 不良反应 两组治疗期间未见严重不良反应ꎬ安全
1.0.114268
1.0.172244
0.0.684496
0.0.923359
0.0.407524
讨 论
研究表明[8]病死率高达30%ꎬꎮ血液透析患者存在明显氧化应激与炎症DN本身存在代谢紊乱ꎬ血液透析治疗会进ꎬ年一步加重氧化应激与炎症反应指标TNFꎮ研究-α、IL指出-[9]6ꎬ均为促炎因子ꎬ增加心脑血管疾病风险当hs-CRP水ꎬhs平-连CRP续超为微炎症的敏感
ꎮ
5出正常水平的
GSHmg/L以上时可确认机体处于微炎症状态与GSH-Px-均与氧化应激有关Px为机体保护因子ꎬ其中ꎮ本研究结果显示MDA会造成细胞损伤ꎮMDA、SOD、ꎬ高通量血液ꎬSOD透析可有效减少炎症因子、减轻应激ꎮ与常规血液透析相比ꎬ
高通量血液透析的生物相容性更佳ꎬ且超滤系数更大ꎬ吸附功能更强ꎬ利于吸附各种炎症介质ꎮ此外ꎬ其具有对流、吸附、弥散3种途径吸附及清除血液中炎症因子ꎬ利于减轻氧化应激程度与炎症反应ꎮ
中医认为[10]胃两虚)ꎬ随病情进展ꎬDNꎬ属阴阳俱虚“消渴”范畴、气血俱伤ꎬ患者久病必虚ꎬ脾胃失养(阴虚、血脉瘀、脾
阻ꎬ五脏受损ꎬ水湿泛滥而致浊毒内停ꎬ本虚标实ꎬ阴虚为本ꎬ水湿、浊毒为标ꎮ治宜理气和胃、健脾渗湿ꎮ温胆汤的应用使观察组总有效率提高至84.44%ꎬ且中医证候总积分下降幅度更大ꎬ效果显著ꎮ温胆汤中ꎬ半夏燥湿化痰、降逆止呕ꎬ为君药ꎻ竹茹甘寒ꎬ可清热止呕、降逆和胃ꎬ为臣药ꎻ佐以茯苓、猪苓健脾渗湿ꎬ陈皮燥湿化痰、理气和胃ꎬ枳实下气导滞以助湿化ꎬ泽泻、白术健脾益气、燥湿利水ꎬ车前子清热渗湿ꎮ全方性质平和ꎬ化湿而不助热ꎬ健脾而不壅滞ꎬ共奏行气降逆、通腑泄浊、清热化湿之功ꎬ使水浊得疏ꎬ湿气得散ꎬ祛邪而不伤正ꎬ扶正而不敛邪ꎬ促进患者证候的有效缓解ꎮ现代药理学研究证实[11~13]活性成分茯苓多糖具有抗炎作用ꎻ泽泻水提物可抗氧化ꎬ茯苓的ꎻ猪苓有效成分则可同时抗炎及抗氧化ꎮ李雨庭等[14]的研究表明ꎬ温胆汤具有显著降糖、抗炎作用ꎬ可使糖尿病、肾损伤等患者获益ꎮ故观察组患者的炎症与氧化应激获得更明显改善ꎮ本研究未观察透析液纯度对DN患者微炎症及氧化应激的影响ꎬ为不足之处ꎬ有待后续探讨ꎮ
综上所述ꎬ温胆汤加减联合高通量血透可更有效减轻DN患者的炎症反应与氧化应激程度ꎬ促进患者症状的缓解ꎬ疗效满意ꎬ安全性高ꎬ值得推广ꎮ
参 考 文 献
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维持性血液透析患者蛋白质-能量消耗护理干预研究进展
黄海英① 张永芳②△
期肾病(ESRDꎬCKD-5)的主要治疗方法之一ꎮ据调查ꎬ截至2015年美国有近50万名患者在接受MHD治疗[1]ꎬ中国2014年{JPMHD患者近34万例[2]ꎬ提高MHD患者的长期生存率和生存质量已成为全球性公共卫生问题ꎮ“蛋白质-能量消耗”(protein-energywastingꎬPEW)是指CKD进展过程中伴随的体
[3]
维持性血液透析(maintenancehemodialysisꎬMHD)是终末MHD人员进行了半结构式访谈ꎬ并使用扎根理论进行分析ꎬ证实饮食管理有助于减少并发症ꎬ提高生存质量ꎮ美国[9]对MHD患者饮食的管理是由注册营养师提供膳食监测ꎬ营养师和医生要经常对患者的饮食给予建议ꎮ西班牙[10]一项研究对120名MHD患者进行为期4个月的随机对照实验ꎬ实验组由专职营养师通过营养教育(NEP)提升患者的营养知识ꎬ并给予烹饪建议和营养食谱ꎬ对照组采用口服营养补充剂(OS组)ꎬNEP组营养0.05)ꎮ证明NEP和OS一样有效ꎮ由营养师主导的营养教育可改善患者的PEWꎬ降低并发症和死亡率ꎮ
国内对MHD患者饮食管理多以不同角色主导的健康教育为主ꎮ如护士主导的强化健康教育、以患者为主的授权教育以及运用移动医疗进行健康教育等方式[11~13]ꎮ潘淑贤等[14]运用食物仿真模型对MHD患者进行饮食教育ꎬ有效提高患者对饮食相关知识的掌握程度ꎬ实验室指标呈现良性改变ꎮ类集体健康教育[15]、情景体验式教育环境[16]能提高患者的重视程度ꎬ建立健康的饮食结构ꎬ减缓PEWꎮ
护士主导的健康教育在PEW的干预中取得一定的效果ꎬ但基于专业局限性ꎬ可考虑多学科协作护理ꎬ联合专业营养师和医生参与制定个性化的护理方案ꎬ从而使患者有效遵守饮食建议ꎬ更好地达到预期目标ꎮ
2.2 营养补充 口服营养被认为是补充能量和蛋白质最知识、肌酐清除率、总蛋白值和其他生化参数显著改善(P<
内蛋白质和能量储备下降ꎮ在CKD4~5期的患者中PEW的患病率高达50%~75%ꎬ与增加其他疾病发病率和患者死亡风险密切相关ꎬ导致患者生活质量下降[4]ꎮ欧洲最佳实践指南(europeanbestpracticeguidelinesꎬEBPG)建议在患者开始血液透析后ꎬ即可进行密切的营养监测随访[5]ꎬ以便早期干预延缓PEW进展ꎮ本文就延缓PEW进展相关护理干预研究进行综述ꎮ 1 PEW的影响因素
多因素导致患者PEWꎬ包括不适当饮食、体内微炎症、氧化应激、酸中毒、透析过程中营养流失、未排泄毒素水平增加和血液流失等[3]ꎮ韩国一项研究探讨MHD患者死亡率与营养参数之间的关系ꎬ对53名死亡患者多变量分析中ꎬ能量摄入<
25kcal/kg和营养不良炎症评分(MIS)>5分是与全因死亡率相关的自变量[6]ꎮ卓银霞等[7]研究发现ꎬMHD患者在饮食认知上存在误区ꎬ仍维持透析前的饮食禁忌ꎬ限制高蛋白质食物摄入ꎬ导致营养失衡ꎬ进一步加剧患者PEW的状态ꎮ综合国内外研究可见ꎬMHD患者PEW由多因素所致ꎬ针对影响因素采取及时有效的干预措施对患者非常必要ꎮ 2 PEW的护理干预
2.1 饮食管理 澳大利亚[8]一项多中心研究对35名
① 上海中医药大学 (上海 201203)
② 上海健康医学院附属周浦医院 (上海 201318)△ 通讯作者
1046~2092kJꎬ蛋白质约10~20gꎮStratton等[19]在透析中增加患者进食的同时给予口服肠内营养补充ꎬ白蛋白水平得到明显改善ꎮ黄春香等[20]对纳入的6篇RCT文献(4篇英文、2篇中
常规的方法[17]ꎮCano等[18]发现透析患者每天约缺乏能量
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