转化医学电子杂志（Ｅ⁃ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ）２０１８，５（１）
·论著·ＤＯＩ：１０．１２０９５／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃６８９４．２０１８．０１．００７
结核性胸膜炎患者血清及胸腔积液中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平及临床意义研究
康书慧，刘士甫，张 鑫 （石家庄市第五医院结核科，河北石家庄０５００００）
ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＩＬ⁃６，ＩＬ⁃１７ａｎｄＩＮＦ⁃γｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓｐｌｅｕｒｉｓｙａｎｄｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ
ＫＡＮＧＳｈｕ⁃Ｈｕｉ，ＬＩＵＳｈｉ⁃Ｆｕ，ＺＨＡＮＧＸｉｎ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＦｉｆｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＩＬ⁃６，ＩＬ⁃１７ａｎｄＩＮＦ⁃γｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｐｌｅｕ⁃
ｒｉｓｙａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＰａｔｉｅｎｔｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＦｉｆｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇｆｒｏｍＡｕｇｕｓｔ２０１２ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１５ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ５０ｃａｓｅｓｗｉｔｈｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｐｌｅｕｒｉｓｙ（ｇｒｏｕｐＡ）ａｎｄ５０ｃａｓｅｓｗｉｔｈｎｏｎ－ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｐｌｅｕｒｉｓｙ（ｇｒｏｕｐＢ）．５０ｎｏｒｍａｌｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｉｎｔｏｇｒｏｕｐＣ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＮＦ⁃γ，ＩＬ⁃６ａｎｄＩＬ⁃１７ｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎｗｅｒｅ
ｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｄｏｕｂｌｅａｎｔｉｂｏｄｙｓａｎｄｗｉｃｈＥＬＩＳＡｍｅｔｈｏｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＮＦ⁃γ，ＩＬ⁃６ａｎｄＩＬ⁃１７ｉｎｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎｉｎｇｒｏｕｐＡａｎｄｇｒｏｕｐＢｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｓｅｒｕｍ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＮＦ⁃γ，ＩＬ⁃６ａｎｄＩＬ⁃１７ｉｎｓｅｒｕｍｉｎｇｒｏｕｐＩＬ⁃６ｉｎｓｅｒｕｍ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＮＦ⁃γ，ＩＬ⁃６ａｎｄＩＬ⁃１７ｉｎｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎｉｎｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎｉｎｇｒｏｕｐＡｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｇｒｏｕｐＢ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＮＦ⁃γ，ＩＬ⁃６ａｎｄＩＬ⁃１７ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｐｌｅｕｒｉｓｙａｒｅａｂｎｏｒｍａｌ．ｐｌｅｕｒｉｓｙ．ＴｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＩＮＦ⁃γ，ＩＬ⁃６ａｎｄＩＬ⁃１７ｈａｓｈｉｇｈｅｒｖａｌｕｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｐｌｅｕｒｉｓｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｐｌｅｕｒｉｓｙ；ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ⁃γ；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃６；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１７；ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ
ＡｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｇｒｏｕｐＢａｎｄＣ．ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＢａｎｄＣａｂｏｕｔｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＮＦ⁃γ，ＩＬ⁃１７，
ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＮＦ⁃γ，ＩＬ⁃６ａｎｄＩＬ⁃１７ｉｎｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎａｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｓｅｒｕｍ，ｗｈｉｃｈｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ
【摘 要】目的：探讨结核性胸膜炎患者血清及胸腔积液中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７细胞因子水平变化及其在临床上的意义。方法：选取２０１２－０８／２０１５－０９石家庄市第五医院呼吸内科住院治疗的患者作为研究对象，其中结核性胸膜炎患者５０例（Ａ组），非结核性胸膜炎患者５０例（Ｂ组），同期入院检查的正常健康人５０例（Ｃ组）。采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ方法测定，ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ验证ＥＬＩＳＡ检测结果，比较并分析各组患者血清及胸腔积液中干扰素（ＩＮＦ⁃γ）、白介素ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７细胞因子水平变化。结果：Ａ组、Ｂ组患者胸液中的ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平均明显高于血清中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），且Ａ组血清中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平均明显高于Ｂ组、Ｃ组，Ｂ组与Ｃ组血清中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ａ组胸液中的ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平明显高于Ｂ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：结核性胸膜炎患者中ＩＮＦ⁃联合检测ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７对于结核性胸膜炎的诊断价值更高。【关键词】结核性胸膜炎；干扰素⁃γ；白细胞介素⁃６；白细胞介素⁃１７【中图分类号】Ｒ５２１ 【文献标识码】Ａ
γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平存在异常表达，且胸腔积液中的ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平均高于血清，在诊断结核性胸膜炎中有重要意义，
０ 引言
结核病是引起死亡的常见传染性疾病之一，除肺部结核外，胸膜结核在肺外结核病中位居第二，仅跟随淋巴结核之后［１－２］。而结核性胸腔积液一般在临床上表现为渗出性的积液，故在临床上任何渗出性的
收稿日期：２０１６－１２－２５；接受日期：２０１７－０１－１１基金项目：河北科技计划项目（１３２７７７１７８）
胸腔积液均应排除是否是结核。结核性胸膜炎是呼吸内科临床上较为多见的疾病之一，其具有较高的发病率［３－４］。现公认为其致病机制是由于ＴＨ１细胞在抵抗结核分枝杆菌感染中发生作用所引起［５］。随着对该病的临床研究不断深入，大量研究证明了细胞因
作者简介：康书慧。副主任医师。研究方向：结核病的诊断、治疗。Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｋａｎｇｓｈｕｈｕｉｗｙ＠１６３．ｃｏｍ通讯作者：刘士甫。Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｘｌ０９３１＠１６３．ｃｏｍ
转化医学电子杂志（Ｅ⁃ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ）２０１８，５（１）
３３
子在结核免疫疾病中有一定的作用［６－７］。本研究旨ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７细胞因子水平变化及其在临床上的意义。
在探讨结核性胸膜炎患者血清及胸腔积液中ＩＮＦ⁃γ、
资料采用χ２检验。Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。
２ 结果
１ 资料和方法
１．１ 研究对象 选取２０１２－０８／２０１５－０９石家庄市第五医院呼吸内科住院治疗的患者作为研究对象，其中结核性胸膜炎患者５０例（Ａ组），非结核性胸膜炎患者５０例（Ｂ组），同期入院检查的正常健康人５０例平均明显高于血清中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃７水平，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），且Ａ组血清中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃７水平均明显高于Ｂ组、Ｃ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｂ组与Ｃ组血清中ＩＮＦ⁃γ水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ａ组胸液中的ＩＮＦ⁃γ、Ａ组、Ｂ组患者胸液中的ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃７水
（Ｃ（１９平均组）。～７６（３８．２３其中平均±３９．１２±７．４８）７．５５）Ａ组男岁；Ｂ３０组男例，女岁，疾病类型包括３１２０例例，女，年龄１９例１８：恶性胸，年龄～７５腔积液５例，肺癌胸膜转移１５例，乳腺胸膜转移２０例。Ｃ组男１０例２９，胃癌胸膜转移龄２０～７４（平均３８．７８±７．４５）岁。纳入标准例，女：①２１结核性例，年
胸膜炎患者均符合１９９７ＷＨＯ《全国结核病诊断标准》；②结核性胸膜炎患者均经临床辅助检查确诊为结核性胸膜炎，如胸水抽检培养出结核杆菌，胸膜活检示结核性肉芽肿；③正常健康组为同期体检的人群，胸片检查均未见明显异常，并自愿加入该研究；排除标准：①其他原因引起的肉芽肿患者；②近三月有受过胸外伤者；③在行胸腔穿刺前有过其他原因行胸腔侵入手术者；④入院前２周有服激素或非固醇类药物抗炎药治疗者。三组患者年龄、性别基本资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。１１．２．１ ．２ 方法
天行胸腔穿刺术抽取胸液样本采集方法 所有患者在入院当天或第二，抽取１５０ｍＬ胸腔积液放入无菌肝素抗凝袋中待测，并同时清晨空腹于肘静脉３０００抽取静ｒｐｍ，脉血高速离心约５ｍＬ，收集于无菌肝素促凝管中，在
其放入冷藏室待测。
１０ｍｉｎ，离心后存留上清液，将１．２．２ ＥＬＩＳＡ试剂盒检测试剂盒指标测定方法 检测人白细胞介素６（ＩＬ⁃６）、人白细胞介素、人（γＩＬ⁃１７）干扰素ＥＬＩＳＡ（ＩＮＦ⁃γ）检测试剂盒均ＥＬＩＳＡ检测采用深圳市宝安康生物技术有限公司生产的（２２Ｒ），离心机夹心ＥＬＩＳＡ产于上海迈普器材有限公司方法按照试剂盒上说明书分别规范对以。并采用双抗体上指标测定水平，ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ验证ＥＬＩＳＡ检测结果。１．３ 观察指标 比较并分析各组患者血清及胸腔积液中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７细胞因子水平变化。１．４ 统计学处理 采用ＳＰＳＳ１８．０统计学软件进行数据分析。计量资料以ｘ±ｓ表示，采用ｔ检验，计数ＩＬ⁃６（Ｐ＜０．０５，和ＩＬ⁃７表水平明显高于１）。
Ｂ组，差异有统计学意义表１ 三组患者血清和胸腔积液中ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃７水平比较
（ｎ＝５０，ｘ±ｓ，ｎｇ／Ｌ）
组别ＩＮＦ⁃γ
ＩＬ⁃６
ＩＬ⁃７
Ａ 组 血清Ｂ胸液１８０．５６±３２．２３４５．２５±１８．１２ｃ
ａｅ５２３．２３±３２０．１２１０１．２３±５５．３２ｃ
ｃ
ａｅ２６．３５±５．１２３５．５６±５．５６ａｅ 组 血清３８．２５±１７．８９
Ｃ胸液５０．３５±２０．２３ａ１３２．４７±６０．３５６６．３２±３６．６５
ａ１８．３５±４．４５２２．４５±５．２３
ａ 组 血清胸液
３９．０２±１８．１２
－
６５．２３±３５．８９
－
１７．８９±４．３９
－
ａ
Ｐ＜０．０５ｖｓ本组血清；ｃＰ＜０．０５ｖｓＢ、Ｃ组血清；ｅＰ＜０．０５ｖｓＢ组胸液。
３ 讨论
胸腔积液是临床上较为常见的临床表现，其致病因素有多种，如血浆胶体渗透压降低、胸膜通透性增加等均能导致其发生［８－９］液的性质也不同，在临床。一致病因素的不同般分为渗出液，和胸腔积漏出液［１０］出液。。ＩＮＦ⁃γ而结核性胸膜炎所引起的胸腔积液一般为渗是人体重要的免疫调节因子，其是由活化的ＮＫ细胞和Ｔ淋巴细胞所分泌，在临床上可用来反映机体的免疫功能情况［１１］产生，属于ＩＩ型干扰素家族，ＩＮＦ⁃γ。其主要由有免疫调节ＣＤ４Ｔ、细胞抗肿瘤细胞、抗病毒等效用，一旦机体胸膜造结核菌感染后，病变的胸膜会产生免疫防御机制，在这整个免疫调节防御机制中，ＩＮＦ⁃γ起到重要的作用，因为ＩＮＦ⁃γ可激活机体巨噬细胞，而巨噬细胞可抑制结核菌增殖，故ＩＮＦ⁃γ可间接组织结核菌增殖［１２］侵袭胸膜时，机体产生免疫反应，最直接的是使胸水
。当结核菌３４
转化医学电子杂志（Ｅ⁃ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ）２０１８，５（１）
价值［Ｊ］．四川医学，２０１６，３７（１０）：１１３７－１１４０．
［５］唐 鹏．白细胞介素⁃６作为结核生物标记物可行性的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．
微循环学杂志，２０１６，２６（２）：３９－４５．
［６］闫凌丽．ＰＣＴ、ＴＮＦ⁃ａ、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃８在胸腔积液诊断中的应用价值［Ｊ］．
临床肺科杂志，２０１６，２１（１１）：２０７１－２０７３．
［７］张 瑾，宋 宁，高耐芬，等．ＩＬ⁃１７和ＩＬ⁃６在特发性肺纤维化患
２１６．
中的ＣＤ４Ｔ细胞增加，故直接引起胸水中的ＩＮＦ⁃γ水平增加［１３－１４］。
本研究结果表明ＩＮＦ⁃γ可作为结核性胸膜炎的
诊断指标。而ＩＬ⁃６是由多种免疫细胞产生的细胞因子，其可激活Ｔ细胞使细胞发生特异性免疫反应，且其在细胞生成、肿瘤发生、防御调节等起到重要的作用，有研究表明结核性胸液中的ＩＬ⁃６高于血清中水平，且高于非结核性胸液中ＩＬ⁃６水平［１５－１６］，本研究结果也论证了次论点。ＩＬ⁃１７是由ＴＨ１７细胞分泌的免者中的表达及意义［Ｊ］．临床肺科杂志，２０１６，２１（２）：２１０－２１２，
［８］胡心浩．结核性胸膜炎患者应用糖皮质激素治疗对ＡＤＡ、Ｔｈ１／
Ｔｈ２及炎症因子的影响［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２０１６，１５
疫细胞因子，ＴＨ１７与Ｔ细胞有密切的关系，进而可认为ＩＬ⁃１７促进Ｔ细胞的生成，研究表明ＩＬ⁃１７在介导慢性炎症中过程、肿瘤发生、自身免疫疾病发生方面有重要的作用，而胸液中的ＩＬ⁃１７水平上升，可能是病变胸膜中积液发生部分免疫反应［１７］果也符合该论点。综上结核性胸膜炎患者中。本研究结ＩＮＦ⁃γ、
ＩＬ⁃６ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１７水平存在异常表达，且胸腔积液中的胸膜炎中有重要意义和ＩＬ⁃１７水平均高于血清，联合检测ＩＮＦ⁃γ、ＩＬ⁃６，在诊断结核性和ＩＬ⁃１７对于结核性胸膜炎的诊断价值更高。【参考文献】
［１］王学亮膜粘连的关系，卞明菊［Ｊ］．．γ干扰素国际呼吸杂志、ＩＬ⁃４、Ｃ，２０１６，３６（１０）：７４２反应蛋白与结核性胸膜炎胸
－７４４．［２］方秋雁结核性胸膜炎的诊断价值，刘建红，叶晓云，等［Ｊ］．．Ｔ⁃ＳＰＯＴ医学研ＴＢ究联合杂志，２０１５，４４ＩＬ⁃１０、ＩＬ⁃２７（５）：
对
［３］１３４陈－１３７．
意义 宇［Ｊ］．．结核性胸膜炎血清和胸水中世界中医药，２０１６，１１：１５５４ＩＬ⁃２７－１５５５．
的表达水平及其临床
［４］闫凌丽，吕志宇．ＰＣＴ、ＣＲＰ、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃８在胸腔积液中的鉴别诊断
［９］（１９）：１９１８康书慧，张－ １９２１．
和鑫ＩＬ⁃１７，刘士水平及诊断意义甫．结核性胸膜［Ｊ］．炎患转化医学电子杂志者及胸腔积液中
［１０］２０１７，４（４）：４５ＣＡ１２５、ＡＤＡＹｅ－４７．
，
（＋）ＺＪ，ＴＸｕＣｅｌｌｓＬＬ，ａｎｄＺｈｏｕＥｆｆｅｃｔＱ，ｅｔｏｆａｌ．ＩＬ⁃２７ＲｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｎＰｌｅｕｒａｌｏｆＩＬ⁃２７⁃ＰｒｏｄｕｃｉｎｇＭｅｓｏｔｈｅｌｉａｌＣｅｌｌｓＣＤ４
ｉｎ［１１］卜建玲Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ，马 Ｐｌｅｕｒｉｓｙ［Ｊ］．玙．结核性胸膜炎的诊断现状与研究进展Ｌｕｎｇ，２０１５，１９３（４）：５３９－５４８．防痨杂志，２００９，３１（１）：３３－３６．
［Ｊ］．中国［１２］朱断价值 琳，［Ｊ］．冯宗欣临床肺科杂志，王运利．胸腔积液中联检对结核性胸膜炎的诊
，２０１５，２０（１）：１８０－１８１．
［１３］施及胸水检测的诊断价值 健，周丽荣，孙宝华，［Ｊ］．等．结核性胸膜炎胸膜组织病理学检查
西部医学，２０１５，２７（１）：２７－２８，３１．［１４］转化医学电子杂志朱 刚．糖尿病合并肺结核，２０１６，３（１１）：３３４７例的临床特点及效果观察－３４．
［Ｊ］．［１５］陈银松胸膜炎的，张临 床设效，周文一果观察，等［Ｊ］．．地塞米松联合尿激酶治疗结核性
临床肺科杂志，２０１５，２０（１）：
［１６］１６９吴志军－１７０．
炎中的表达，邹 及海其．脂氧化酶及其产物脂氧素意义［Ｊ］．中华传染病杂志Ａ４，在结核性胸膜
２０１６，３４（３）：
［１７］１８５石－１８７．
应用价值 慧，崔丽英［Ｊ］．中华肺部疾病杂志．结核感染Ｔ细胞斑点试验诊断结核性胸膜炎的
：电子版，２０１５，８（２）：５１－５４．
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容